２型糖尿病患者ＴＭ水平与冠心病的关系

　　【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）水平与合并冠心病的关系。方法 选择2007年1月至2008年3月在本院住院的97例糖尿病患者，把合并冠心病患者分为稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和心肌梗死组。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测其血浆TM水平，并对血浆TM与冠状动脉病变作相关分析。结果 不稳定型心绞痛组血浆TM水平高于稳定型心绞痛组；心肌梗死组明显高于不稳定型心绞痛组。结论 2型糖尿病合并冠心病患者，随着冠状动脉粥样硬化病变程度加重，血浆TM水平可能相应升高。监测2型糖尿病患者血浆TM水平，对预测其冠状动脉粥样硬化病的严重程度可能有一定意义。?
　　【关键词】冠心病；2型糖尿病；血栓调节蛋白
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　　【Abstract】 Objective To evaluate the relationship between the plasma thrombomodulin level and severity of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods The venous blood samples were obtained from 97 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) after they were in hosptial.Patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) complicated with coronary heart disease were divided into stable angina pectoris grops, instable angina pectoris grops and myocardial infarction group.The the plasma thrombomodulin levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The relationship between the plasma thrombomodulin level and severity of coronary arterial lesion was observed.Results The plasma thrombomodulin concentrations of instable angina pectoris group were significantly higher than those of stable angina pectoris group,their levels of myocardial infarction group were higher than those of instable angina pectoris group.Conclusions Higher level of the plasma thrombomodulin is associated with increased severity of coronary arterial lesion in T2DM.It suggests that serum concentrations of the plasma thrombomodulin can be a parameter for predicting the severity of coronary arterial lesion in T2DM.?
　　【Key words】Coronary heart disease ; Type 2 diabetes mellitus; Thrombomodulin
　　
　　冠心病是糖尿病的重要慢性并发症之一。血管病变是2型糖尿病发病机制，其中内皮细胞损伤起着重要作用。当血管内皮细胞受损时TM便从细胞膜中脱落释放到血中使水平增高，因此检测PTM是反映血管内皮损伤的敏感指标。血浆可溶性P-选择素（Ps）和血栓调节蛋白（TM）与内皮细胞损伤密切相关，可作为内皮细胞损伤的标志^[1]。本文通过测定患者血浆P-选择素和血栓调节蛋白水平，探讨T2DM合并冠心病患者冠状动脉病变的程度与血浆Ps和TM水平关系。?
　　1 资料与方法?
　　1．1 一般方法 病例选择：选择2007年1月至2008年3月在本院住院的97例T2DM患者，符合1999年WHO诊断和分型标准：餐后8 h空腹静脉血糖>7．0 mmol/L和（或）餐后2 h静脉血糖≥11．1 mmol/L。其中男58例，女39例，平均（68．38±9．67）岁。单纯2型糖尿病患者作为对照组20例，其中男14例，女6例；合并冠心病组77例，其中男48例，女29例。根据1997年WHO将冠心病分型，把合并冠心病患者分为稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和心肌梗死组。组间年龄、性别、体重指数、吸烟史、家族史无显著性差异。排除标准：①严重或活动性感染性疾病；②严重血液性疾病；③肝肾功能不全；④骨髓移植术；⑤风湿瓣膜性心脏病；⑥严重创伤或肿瘤；⑦近期使用抗氧化、非甾体类消炎镇痛药等；⑧免疫性疾病。?
　　1．2 方法 实验方法：T2DM患者于禁食10 h后清晨空腹坐位采肘静脉血，血液标本在60 min内用3 000转/min离心10 min，分离血浆，置-20℃冰箱保存。待标本齐全后37℃解冻。应用ELISA法测定血浆P-选择素和TM水平，上述试剂盒由American Diagnostica公司提供。酶标仪为美国BIO-RAI550型。实验方法按说明书进行。根据1997年WHO将冠心病分型。?
　　1．3 统计学方法 数据处理用SPSS 10．0软件包完成，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，各组间比较采用t检验。用直线回归分析求相关系数，采用Pearson法行数据间相关性检验。P<0．05为差异有统计学意义。?
　　2 结果?
　　T2DM稳定型心绞痛组和对照组血浆P-选择素和TM水平相差不大（P>0．05）。T2DM不稳定型心绞痛组血浆TM水平高于稳定型心绞痛组；心肌梗死组明显高于不稳定型心绞痛组。（P<0．05见表1）。Pearson相关分析表明，血浆P-选择素和TM水平与心绞痛程度呈正相关（r=0．6952，P<0．05）。?
　　
　　3 讨论?
　　TM是由内皮细胞合成的一种糖基化蛋白，最初由Esmon等于1981年在实验中发现，凝血酶与内皮细胞上的高黏附性受体结合，可使蛋白C（PC）快速活化，并导致凝血酶底物发生特异性改变，这种凝血酶受体被命名为血栓调节蛋白，又称凝血酶调节蛋白^[2]。TM存在于血管内皮细胞表面，正常血浆中TM水平很低，人类血浆TM含量正常值尚未建立，American Diag nostic公司提供的正常2．73~5．35 ng/ml，血浆TM含量增高，表示内皮细胞有光法的损伤且升高幅度与损伤程度呈正比。多种累及血管内皮损伤的疾病，如系统性红斑狼疮（SLE），糖尿病、肾小球疾病、风湿性关节炎、系统性硬化症、弥漫性血管内凝血（DIC）和白血病等，TM有增高。TM有两种形式：固定型（膜型）和溶解型（血液型）^[3]。PTM可能是膜型TM代谢所产生或血管内皮细胞损伤、炎性反应时受酶解而脱落下来的完整TM的胞膜外部分。当血管内皮细胞受损时，TM便从细胞膜中脱落释放到血中进入血液循环，使血浆TM水平增高。? 　　本研究T2DM不稳定型心绞痛组血浆TM水平高于稳定性心绞痛组；心肌梗死组明显高于不稳定型心绞痛组。与王涤非等研究得出的结论，冠状动脉硬化病变血中TM升高与冠状动脉病变范围相关的观点一致。孙菁等^[6]研究认为血浆TM水平可反映急性心肌梗死患者再灌注前后血管内皮损伤程度。多数学者^[7]认为血管内皮功能损伤在T2DM发挥重要作用。TM是内皮细胞活性物质之一，是内皮损伤的分子标志物。?
　　炎性反应在动脉粥样硬化的发病机制中起关键性作用。P-选择素作为炎症标记物越来越引起重视，它介导活化血小板，内皮细胞与白细胞等的黏附密切相关。有研究显示血清可溶性P-选择素水平可作为动脉粥样硬化发生的一个分子标志。屈晓冰等^[8]研究显示P-选择素水平受冠状动脉粥样硬化程度、数量的影响，与冠状动脉粥样硬化狭窄病变程度和数量呈正相关。P-选择素水平与急性冠状动脉综合征的发生有关，是急性冠状动脉综合征临床识别和预测的炎症指标。本研究中，T2DM不稳定型心绞痛组血浆P-选择素水平高于稳定性心绞痛组；心肌梗死组明显高于不稳定型心绞痛组。?
　　T2DM患者血浆P-选择素和TM水平与心绞痛程度呈正相关（r=0．6952，P<0．05）。表明T2DM患者体内同时存在着血管内皮细胞的损伤和血小板活化。T2DM患者由于持续高血糖，在糖基化终产物形成过程中产生大量自由基直接损伤血管内皮细胞，使PTM水平升高。血管内皮细胞损伤后，皮下胶原暴露，凝血因子被激活（如凝血酶等），引发血小板活化，使血浆P-选择素水平升高。因此，通过检测血浆P-选择素和PTM水平，可作为T2DM并发血管病变、病情判定以及治疗效果观察的指标。?
　　综上所述，T2DM患者血浆TM水平可能是冠心病的一个新危险因子，监测T2DM患者血浆TM水平，对预测其冠状动脉粥样硬化病变的严重程度有一定意义。?
　　
　　
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