乙型肝炎前Ｓ１抗原与ＨＢＶ血清标志物的相关性

　　【摘要】 目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S₁抗原（Pre-S₁Ag）与HBV血清标志物之间的关系，以评价其在乙肝诊疗中的作用。方法 用ELISA法对2480例HBsAg阳性标本进行Pre-S₁Ag和HBV 血清标志物的检测。结果 在2480例HBsAg阳性血清中，Pre-S₁Ag的阳性率为63．95%。 Pre-S₁Ag与HBeAg具有较高的一致性，两者相符率为87．43%。结论 作为反映HBV感染和复制的指标，Pre-S₁Ag较HBeAg更敏感。?
　　【关键词】乙型肝炎病毒；前S₁抗原；HBV血清标志物
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　　【Abstract】 Objective To investigate the relativity between hepatitis B virus serum Pre-S₁ antigen (Pre-S₁Ag) and HBV serologic makers,and further to judge the value of Pre-S₁Ag detection.Methods In 2480 cases HBsAg positive serum,Pre-S₁Ag and HBV markers were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).ResultIn the 2480 HBsAg positive serum,the positive rate of Pre-S₁Ag was 63．95%.There were a good relation between Pre-S₁Ag an HBeAg,the coincidence rate is 87．43%.Conclusion Pre-S₁Ag is more sensitive than HBeAg in judging the infection and replication of HBV.?
　　【Key words】Hepatitis B Virus；Pre-S₁ antigen；HBV serologic makers
　　
　　乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝细胞病毒，是乙型肝炎的直接致病因子，也是原发性肝癌的诱发因子^[1]。HBV外膜蛋白包括S、前S（Pre-S₁）、前S?2三种蛋白。Pre-S₁蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上。Pre-S₁蛋白在病毒复制、装配、刺激机体产生免疫应答以及侵入肝细胞过程等方面起着十分重要的作用。经过多家临床实验室的检测证实乙肝病毒前S₁抗原可以反映乙肝病毒在体内复制感染的状况，可以作为新的HBV血清标志物的检查方法^[2]。为了进一步探讨Pre-S₁Ag在乙型肝炎诊疗中的意义，笔者对2480例急慢性乙型肝炎患者进行血清学测定，以证实Pre-S₁Ag与乙型肝炎病毒标志物的相关性，进一步了解检测乙型肝炎病毒前S₁抗原的临床意义。现将结果报告如下。?
　　1 材料与方法?
　　1．1 标本来源 2480例标本均为本院就诊的门诊和住院送检的HBsAg血清。40例健康人(HBV标志物均为阴性)血清来自体检门诊。?
　　1．2 试剂与方法 ①前S₁抗原检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法：试剂盒购自上海阿尔法生物技术有限公司，按说明书操作;②HBV“五项”检测采用ELISA法：试剂盒购于上海科华公司，按说明书操作;③仪器：全自动酶联免疫系统分析仪;④方法：ELISA法采用全自动酶联免疫系统分析仪，以s/co值判定结果。?
　　2 结果?
　　2．1 前S₁抗原阳性与HBV血清标志物相关性 2480例HBsAg阳性标志前S₁抗原和HBV血清学标志物检测结果见表1。?
　　
　　2．2 在2480例HBsAg阳性血清中，HBeAg的阳性率为37．54%，抗HBe的阳性率为48．27%，抗HBc的阳性率为98．55%，Pre-S₁Ag的阳性率为63．95%。在36例HBsAg(+),HBeAg(+)标本中，有35例Pre-S₁Ag阳性，阳性率高达97．22%；在895例HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)标本中，有779例Pre-S₁Ag阳性，阳性率为87．03%，明显高于其他两组。同时，结果还显示“大三阳”（HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+）标本中Pre-S₁Ag阳性率显著高于“小三阳”（HBsAg+，抗HBe+，抗HBc+）患者血清中Pre-S₁抗原阳性率（87．03%与44．19%）。? 　　3 讨论?
　　近年来Pre-S₁Ag作为HBV血清学的新标志物逐渐显现出较高的临床应用价值。Pre-S₁Ag是乙型肝炎病毒外膜蛋白之一，有108或109个氨基酸残基组成的肽段，是HBV-DNA S区的前S₁基因编码产物，它主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上，其氨基酸21~47片段是HBV与肝细胞介导部位，故Pre-S₁Ag在HBV感染、装配、复制和刺激机体产生免疫等方面起十分重要的作用^[3]。Pre-S₁Ag的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在。本文对2480例HBsAg阳性血清进行了检测并分析其与Pre-S₁Ag之间的关系。在2480例HBsAg阳性血清中，HBeAg的阳性率为37．54%，Pre-S₁Ag的阳性率为63．95%，其中在931例HBeAg阳性血清中，Pre-S₁Ag阳性率为87．43%。结果表明HBsAg阳性作为HBV感染的标志具有重要的意义，HBsAg阳性可为急性、慢性乙型病毒性肝炎或是无症状的HBsAg携带者。所以仅HBsAg阳性不能作为HBV感染复制的标志，但HBsAg阴性也不能完全排除存在乙型病毒性肝炎，而Pre-S₁Ag不仅是HBV感染的标志，还是HBV复制的标志，在HBV感染、复制的早期即可检出^[4]。Pre-S₁Ag与HBeAg具有较高的一致性，本文结果两者相符率为87．43%。Yuki等^[5]发现部分HBeAg阴性血清仍可检出Pre-S₁Ag，原因是HBV为逃避宿主的免疫反应而发生前C区变异，变异导致HBeAg的不表达，但不影响病毒的复制，造成HBV持续感染。Pre-S₁Ag检出HBV灵敏度高于HBeAg并与e系统有很大的关联性，比HBeAg反映HBV复制更敏感。Pre-S₁Ag阳性检出率与HBV-DNA阳性检出率呈正相关^[6,7]。?
　　综上所述，传统的HBV血清标志物检测反映HBV在体内存在的状况，而Pre-S₁Ag作为病毒复制的指标与HBeAg具有很好的一致性，与HBV病毒颗粒的存在密切相关。Pre-S₁Ag又具有其独立的检测价值，同时Pre-S₁Ag作为病毒感染、复制的指标较HBeAg敏感，是HBV存在和复制较为直接的标志，可弥补HBV血清标志物检测的不足，并且在临床上判断HBV复制和疾病的预后有重要的参考价值。Pre-S₁Ag检测方法操作简单，检测耗资远低于HBV-DNA的检测，所以，在无条件开展HBV-DNA检测的医疗单位，Pre-S₁Ag和HBV血清标志物同时检测对乙型肝炎患者的临床诊断、及疗效观察和预后具有良好的实用价值。?
　　
　　参考
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　　［3］ 冯福民，朱志宝，张习坦，等.乙肝病毒前S₁抗原检测方法及其临床意义探讨.天津医学，1998,26(2):74.?
　　［4］ 章华础，肖祥熊.肝炎血清标志检测及其临床意义.上海：同济大学出版社，1991：66-68.?
　　［5］ Yuki N,Hayashi N,Kalayana K,et al.Quantitative analysis of Pre-S₁ and Pre-S?2 in relation to HBsAg expression.Hepatology，1990,11(1):38.?
　　［6］ 陈松.血清前S₁抗原检测的临床价值.中华实验和临床病毒学杂志，2003，17(3):295.?
　　［7］ 徐蓓，姚光弼.血清乙型肝炎前S₁抗原检测及其病毒复制的关系.中华实验和临床病毒学杂志，1997，11(2):27.?