１０２例异位妊娠保守治疗的疗效观察
来源：岁月联盟
时间：2010-07-13
【关键词】 异位妊娠； 药物治疗； 甲氨蝶呤； 米非司酮
【Abstract】 Objective To explore on the curative effect of mifepristone combined with MTX in the treatment of ectopic pregnancy. Methods 102 inpatients with ectopic pregnancy underwent medicine therapy in our Hospital. They were divided into two groups： Group A (52 cases) was treated with oral mifepristone (RU486) combined with MTX single-dose (50 mg/m?2) intramuscular injection, Group B (50 cases) was treated with oral mifepristone (RU486) only. Results Cure rate for ectopic pregnancy was90.38 % in Group A and 54.00%in Group B (P<0.05)， respectively. Conclusion The curative effect of oral mifepristone combined with MTX intramuscular injection is a higher than oral mifepristone (RU486) only in the treatment of ectopic pregnancy.
【Key words】 Ectopic pregnancy；Medicine therapy； Methotrexate；Mifepristone
异位妊娠是一种常见妇科病，发病率约为１%，近年来异位妊娠发生率逐年增加。随着β-ＨＣＧ和Ｂ超等检测技术水平的提高，使异位妊娠早期确诊率显著提高，为药物保守治疗提供了条件，异位妊娠保守治疗越来越受到重视，临床保守治疗方法亦日渐增多，并取得了良好的效果。自２００4年１月至２００7年12月应用氨甲喋呤（ＭＴＸ）联合米非司酮保守治疗异位妊娠52例与单用米非司酮治疗50例进行比较取得较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 对象 选择２００4年１月至２００7年12月在本院住院的具有保守治疗指征的102例输卵管妊娠患者。年龄１９~４３岁，平均28岁，停经时间为３0~61 d，其中９例无停经史，表现为不规则阴道流血，少于月经量。诊断标准参照乐杰主编的第6版《妇产》［1］：根据临床表现、停经史、下腹胀痛、不规则阴道流血，结合妇科检查情况、Ｂ超提示宫腔内无妊娠迹象、附件区见包块、血绒毛膜促性腺激素水平的测定等，诊断异位妊娠。
1.1.2 入选条件 根据化学发光免疫分析测得β-ＨＣＧ值及Ｂ超检查结果选择研究对象，入选条件为：①血β-ＨＣＧ值为1４２.00~２３58.３4 mIu／ｍl（，正常值为＜8 mIu／ｍl）；②Ｂ超检查附件包块直径≤４ cm，直肠窝积液≤3 cm； ③肝肾功能、血常规检查正常；④无药物治疗禁忌证。
1.2 研究方法
1.2.1 将102例患者随机分为两组，观察组52例，对照组50例。两组患者用药物保守治疗均经患者签字同意。观察组应用米非司酮加氨甲喋呤（MTX）治疗。米非司酮２5 mg／次，口服，1次/12 h，连用３d，总量１５0 mg，口服前后2 h禁食；同时用ＭTX50 mg／m2，总量分两侧臀部深部肌注，单次给药。对照组单用米非司酮治疗，服用方法同观察组。
1.2.2 临床疗效标准 治愈：①临床症状、体征消失；②β-ＨＣＧ达到正常；③B?2示包块缩小；符合上述3项标准者为治愈。失败：①在保守治疗过程中出现输卵管破裂，内出血而急诊手术者；②血β-ＨＣＧ持续不下降、包块增大者。上述标准中出现任何一项者为失败。治疗开始第４天和第７天分别复查血β-ＨＣＧ和血常规，用药１周复查肝肾功能、Ｂ超。β-ＨＣＧ下降＞１５％／次为有效；如下降＜１５％／次则１周后重复给药1次。治疗期间监测生命体征及腹痛情况，治疗显效临床症状消失，血β-ＨＣＧ ＜ 100 mIu／ｍl，Ｂ超示包块缩小后出院，出院后复查血β-ＨＣＧ和Ｂ超１次／周，直至β-ＨＣＧ完全正常为止。若治疗过程中β-ＨＣＧ上升或持续不下降，或稍有下降后又上升；包块明显增大；腹痛加剧，腹腔有内出血增多则药物保守治疗失败，中转手术治疗。
1.3 统计学方法采用SPSS11.0软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 观察组52例保守治疗治愈4７例，其中6例重复给ＭＴＸ 1次，剂量为５０ｍｇ／ｍ２，同时口服米非司酮，方法同上。5例中转手术治疗（其中1例出院时β-ＨＣＧ值为89.23 mIu／ｍl，出院第2天突然腹痛，腹腔内出血而急诊手术治疗），治愈率为９0.38％；对照组50例保守治疗治愈27例，其中10例重复服用米非司酮1次，方法同上。23例因病情加重，中转手术治疗，治愈率为５4.00％，A组较B组明显缩短血β-ＨＣＧ降至正常所需的时间，减少了住院日。两组治愈率比较，经χ2 检验，P＜０.０５，差异有统计学意义。
2.2 不良反应 观察组52例中１8例有轻微恶心，7例有呕吐；3例转氨酶轻度增高，经口服护肝药物后恢复正常。对照组50例中12例有轻微恶心，5例有呕吐，1例转氨酶轻度增高。两组均无口腔溃疡及腹泻发生。
3 讨论
米非司酮是孕酮的竞争性阻滞剂，是一种受体水平的抗孕激素药物，可取代体内孕酮与孕酮受体结合［2］，主要作用部位为蜕膜，蜕膜变性、坏死，继发滋养细胞变性而致HCG水平下降引起黄体溶解，从而抑制滋养层的发育［3］，通常认为异位妊娠时输卵管缺乏孕激素受体，故而使其治疗异位妊娠时效果不好。近10年来开展的米非司酮抗早孕的作用机制研究已明确米非司酮可使蜕膜绒毛变性，发生流产，亦可直接作用于滋养层细胞，导致β-HCG、人胎盘催乳素及孕酮下降［4］，由于能直接作用于滋养细胞，因而对异位妊娠也有一定的作用，在治疗对象中，对照组单纯应用米非司酮治疗异位妊娠，治愈率为５4.00％，说明米非司酮对异位妊娠有一定的疗效。 有报道认为血β-HCG值是选择米非司酮剂量的重要依据，血β-HCG值越高所需米非司酮剂量越大［5］。根据徐复旦等报道，米非司酮的剂量与妊娠蜕膜及绒毛的病理形态变化成正相关［6］。因而，米非司酮因绒毛活性不同，而需要个体化。在本治疗中，由于采用的是单一计量，对不同的个体治疗效果存在差异，因而对于绒毛活性高的患者，需要足量的米非司酮，才能使妊娠蜕膜及绒毛变性，达到治疗效果，但是随着米非司酮剂量的增加，毒副作用相应增加，同样给治疗带来负面影响。
目前异位妊娠保守治疗方法不一，但不同的药物、剂量及用法对保守治疗异位妊娠临床效果亦有一定的差异。本观察组采用米非司酮联合甲氨蝶呤进行治疗，明显的提高了治疗效果，治愈率达９0.38％。与有关的相关报道结果基本一致，与单用米非司酮存在明显差异。
甲氨蝶呤（MTX）属抗代谢药物，是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，使妊娠胚胎停止发育导致胚胎死亡而吸收［7］。异位妊娠治疗的目的与宫内终止妊娠有所不同，其目的是必须使绒毛及胚囊尽快在原位失活萎缩。米非司酮联合甲氨蝶呤二者配伍治疗异位妊娠，可起到协同的作用，起效快，使妊娠的绒毛变性而枯萎，可减少输卵管破裂的危险，使异位妊娠的药物保守治疗达到了良好的效果。
从两种方法治疗产生的不良反应情况来看，不良反应小，仅表现为恶心、呕吐，轻度肝功能损害，两种药物联合应用未增加明显的药物不良反应。因此，对于具有保守治疗指征的异位妊娠患者，两药联合应用保守治疗，用药、简便、患者易于接受，既免除了手术的痛苦，又保留了生育功能，适宜临床应用。
参 考 文 献
［1］ 乐杰.妇产.人民卫生出版社，2004，1：110-116.
［2］ 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1 774例分析.实用妇科与产科杂志，1994，10（4）:231.
［3］ 张彤迪.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后出血原因与卵巢功能状态的研究.实用妇产科杂志，2002，18（6）:346-347.
［4］ Spitz IM, Bardin CW.Clinical pharmacology of RU486:an antiprogestion and antiglucocorticoid.Contraception，1993,48(5):403-404.
［5］ 丁虹， 干宁悦， 李爱霞,等.不同剂量米非司酮治疗异位妊娠的临床观察.海军医学杂志，2007，28（3）：35.
［6］ 徐复旦，钱尚萍，石永恩. 米非司酮对人早孕绒毛细胞增值和凋亡的影响.中华妇产科杂志，1992，27（1）：46-48.
［7］ 刘嘉琦.甲氨蝶呤不同给药方式治疗异位妊娠的疗效观察.中国实用妇科与产科杂志，2004，20（3）:181.
