奥硝唑与定君生联合治疗细菌性阴道炎的临床疗效评价

                            作者：罗嘉玲　王东烨　朱军　林茵

　　【摘要】 目的 观察奥硝唑、定君生合并用药细菌性阴道病(BV)的疗效。方法：将门诊150名BV患者随机分为三组(n=50):A组口服奥硝唑6天, B组阴道用乳酸杆菌活菌胶囊10天, C组口服奥硝唑6 d，随后用乳酸杆菌活菌胶囊10 d，评定疗效。结果 A、B、C三组治愈率分别为70.00%、60.00%、78.00%，有效率分别为88.00%、82.00%、97.00%，C组有效率明显高于B组(P <0.05);2个月内复发率三组分别是14.00%、6.00%和0,C组明显低于A组，差异显著（P <0.05）；不良反应率分别是10.00%、0.00%、8.00%,三组间无显著性差异,（P>0.05）。结论 奥硝唑合并乳酸杆菌活菌胶囊治疗BV疗效高,不良反应发生率低。
　　【关键词】 奥硝唑；定君生；细菌性阴道病（BV）
　　
　　【Abstrac】 Objectives To observe the curative effect of Ornidazole(ONZ) and dingjunsheng for bacterial vaginosis(BV).Methods 150 patients with BV in outpatient department of gynecology were randomly devided into 3 groups:Group A were treated with oral Ornidazole 0.5,bid ×6two times every day ,six days; Group B were treated with living preparation oflactobacillus(dingjunsheng) by vaginal administration;Group C were treated with both oral Ornidazole and vaginal administration of alive Lactobacillus capsules. Results The cure rate of 3 groups was 70.00%,60.00%,78.00% respectively.The effective ratio of them was为88.00%,82.00%,97.00% respectively.The effective ratio of group C was significantly higher than that of group B(P <0.05);The relapse rate was 14.00%,6.00%,0.The rate in group C was significant lower than that in group A(P <0.05);The rate of adverse effect in 3 groups was 10.00%, 0.00%, 8.00% respectively (P>0.05). Conclusion With lower relapse rate and adverse effective rate,the ONZ combined with living preparation of Lactobacillus(dingjunsheng) can cure BV most effectively.
　　【Key words】Ornidazole ； DingjunshengDingjunsheng ;Bacterial Bacterial vaginosis
　　
　　
　　细菌性阴道病(bacterialvaginosis,BV)系由多种微生物(主要为厌氧菌)引起的无阴道黏膜炎症的临床综合征,主要表现为白带增多、有鱼腥臭味,阴道pH≥4.5,线索细胞(cluecell)及胺试验阳性。细菌性阴道病是妇女的常见病、多发病,其发病率远高于滴虫性阴道炎和霉菌性阴道炎,且易于复发^[1],却远未受到应有重视。近年来的研究发现,细菌性阴道病与羊膜绒毛炎、胎膜早破、早产、产后子宫内膜炎及许多术后感染有关,影响产褥期妇女健康,影响胎儿的发育^[2]。奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物，报道对治疗BV具有疗效高、疗程短的特点，作为一种较新的抗厌氧菌药物应用于临床。但由于BV是菌群失调引起的一种疾病，使用抗菌药物治疗，厌氧菌虽被清除，但菌群的平衡仍需要一个较长的时间才能恢复，所以与乳酸杆菌活菌胶囊定君生联合用药治疗BV以提高疗效。本实验通过对奥硝唑与定君生分别和联合用药来观察总体的临床疗效比较，以为最佳用药方案提供。
　　
　　1 对象与方法
　　
　　1.1 研究对象 病例选取2007年4月至2008年4月在本院妇产科就诊的患者， 选择18岁以上已婚或未婚有性生活史者(除妊娠及哺乳妇女)，非月经期妇女，年龄18～68岁，符合以下4项指标中的3项便可诊断为BV:①阴道分泌物增多,变稀如奶状,有异味;②阴道pH>4 5;③胺试验阳性,即在阴道分泌物中加入10%KOH产生鱼腥味;④阴道涂片中可见线索细胞。^[3]近1周内未使用过其他抗厌氧菌或阴道清洁剂。采用双盲双模拟随机平行对照试验，设A组（单用奥硝唑）、B组（单用乳杆菌活菌胶囊）和C组（奥硝唑合并乳杆菌活菌胶囊）各50例。三组患者平均年龄分别为（34.2±7.5）、（36.5±6.5）岁及（35.6±8.6）岁。经统计学处理两组年龄、感染类型和疗程等差异无显著性意义，资料具有可比性。
　　1.2 方法
　　1.2.1 诊断标准 ①外阴瘙痒、白带增多的症状，体检见外阴、阴道粘膜充血，均匀稀薄的阴道分泌物，分泌物有鱼腥臭味或胺臭味；②白带镜下检查白细胞（+++～++++）；③白带镜下检查清洁度（Ⅲ～Ⅳ）；④线索细胞(clue cell) 阳性；⑤BV快速诊断试验阳性。①～③项指标中有2项同时存在，并具有第④、⑤项指标其中之一，即确诊为BV。
　　1.2.2 检测方法 试剂：采用BV快速检测试剂盒，由广州市泉池医疗器械有限公司生产，其原理根据ＢＶ相关的厌氧菌产生一种特异性代谢物蛋白水解酶,酶与底物进行化学显色反应的原理,检测阴道分泌物中蛋白水解酶活性水平,判断细菌性阴道病的存在。操作方法:①检查外阴、阴道、宫颈有无充血;②以棉拭子自阴道下1/3处取阴道侧壁分泌物置于试管内送检;③将棉拭子插入反应小瓶中,滴A试剂2滴，充分洗脱;④滴B试剂3滴,10 min内观察，棉签变色为阳性(蓝色),黄色、黄绿色或不变色为阴性。 　　1.2.3 给药方法 A 组：奥硝唑胶囊，规格，125 mg/粒（商品名：奥博林，四川百利制药有限公司），口服，每次0. 5 g，2次/d，6 d，1个疗程；B组：乳杆菌活菌胶囊(商品名:定君生，内蒙古双奇药业股份有限公司产，主要成分德氏乳酸菌活菌)，规格，0.25 g/粒。每晚临睡前清洗外阴后，患者将乳杆菌活菌胶囊一粒置于阴道深部，连用10ｄ为1疗程；C组：先口服奥硝唑胶囊0. 5 g，2次/d，6 d，随后用乳杆菌活菌胶囊10 d为1个疗程。疗程结束后5～7 d复诊。用药要求：期间三组均禁用其他药物及性生活。
　　1.2.4 疗效及复发判定标准 疗效观察：患者的自觉症状，白带色及气味的改变；阴道充血程度的改善；白带检验。治愈为症状、体征消失，实验室检查正常；显效为病情明显好转，④、⑤项指标均转阴，①～③项诊断标准中有1项未完全恢复正常；好转为用药后病情缓解，但①～③项诊断标准中有2项未完全恢复正常，或④、⑤项指标未转阴；无效为用药72h后病情及实验室指标不改善或加重者。在统计疗效时，痊愈和显效合计为有效。复发为治愈后1～2个月内症状、体征重现，实验室检查阳性(同诊断标准)。
　　1.2.5 统计学方法 计数资料比较采用χ²检验。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 三组治疗方案疗效比较（表1）。
　　
　　两组比较﹡χ²=5.005，P <0.05 C组有效率为97.00%(48/50)，高于B组的82.00%(41/50)，经卡方检验差异有统计学意义(P<0.05)。其余各组不同疗效两两比较差异无统计学意义，P值均大于0.05。
　　
　　2.2 复发率A、B、C三组一个疗程治疗后1个月回院复查，其BV复发率分别为14%（7/50），6%（3/50）和0。C组复发率显著低于A组，P <0.05，差异有统计学意义。A组还有5例（10%）继发阴道念珠菌感染（菌群失调）。
　　2.3 不良反应 在复查中定君生治疗50例中,有3例发生念珠菌性阴道炎,奥硝唑治疗50例中,6例发生念珠菌性阴道炎,2例出现局部刺灼感,停药后症状消失,孕妇未曾使用。
　　
　　3 讨论
　　
　　细菌性阴道病（bacterial vaginosis，BV）病因是一种混合性细菌感染。近年来研究认为细菌性阴道病是由于阴道内乳酸杆菌减少而其他细菌大量繁殖，主要有加德纳尔菌、各种厌氧菌、 mobiluncus菌及支原体引起的混合感染。BV是育龄期妇女最常见的阴道感染性疾病，可以引起不孕、早产，而且可增加艾滋病、淋病、非淋菌性尿道(宫颈)炎等性病的易感性。传统上，临床上多采用甲硝唑或克林霉素治疗BV，但毒性较大，特别是应用在孕妇身上。
　　奥硝唑，是新型抗厌氧菌药物，属第三代硝基咪唑类衍生物，具有起效快、时程长的特点，其抗厌氧菌谱广、抗菌力更强、治愈率高，且胃肠容易吸收，已越来越广泛地应用于临床上。但奥硝唑临床上虽能清除厌氧菌，却不能在短期内有效地恢复阴道生态系统的正常动态平衡，而且体液中残留的药物对阴道内菌群恢复平衡可能还有影响，菌群的平衡仍需要一个较长的时间才能恢复，此间很易再次患BV，或并发真菌感染。本实验可见单纯奥硝唑治疗组复发率高，且易并发阴道念珠菌感染。
　　乳酸杆菌活菌是人体内正常的菌群，在女性阴道中维持正常的酸性环境（PH≤4.5），并且定植于阴道繁殖生长。用定君生乳酸杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道病具有疗效好、无明显不良反应、安全无毒等优点。
　　本研究结果显示，用奥硝唑与定君生分别治疗BV的效果两者差异无统计学意义（P>0.05）。用奥硝唑单独治疗起效快 、治愈率高，但不良反应较多，而用乳酸杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道病具有疗效好、无明显不良反应、安全无毒等优点。因此应用奥硝唑合并乳酸杆菌活菌胶囊治疗BV，使两药的优缺点互补，取得了较理想的疗效，其有效率达97.00%，高于单独应用奥硝唑或乳杆菌活菌胶囊，且复发率低，没有一例出现并发真菌感染。虽然该方法仍存在疗程稍长，费用偏高的不足，但对于一些症状明显、反复发作的患者为一种理想的治疗方法的选择。
　　
　　参 考 文 献
　　[1] 杨帆.妇科门诊BV现况调查.中华皮肤科杂志,1991,24:314.
　　[2] Mead PB. Epidemiology of bacteria vaginosis.Am J Obstet Gyneeol,1993,169:446-449.
　　[3] 曹泽毅.中华妇产.人民卫生出版社,1999:1205-1206.