他汀类药物调脂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床效果
[摘要] 他汀类药物调脂是近年来冠心病治疗里程碑式的一大进展,可明显降低心血管事件的病死率。该文就国内外有关血脂异常与冠心病的关系及强效他汀类调脂药物对冠心病一级或二级防治作用研究的综述，为临床提供。
[关键词] 他汀类节药物 血脂异常 冠心病动脉粥样硬化性心脏病
1．引言
心血管疾病如冠心病、高脂血症、动脉粥硬化等日益威胁着人类健康和生命，其发病与诸多因素（如血脂异常、血小板功能异常、高血压、糖尿病、吸烟等）有关。他汀类药物属羟甲基戊二酰酶（HMG-COA）还原酶抑制药，是目前临床上疗效确切的调脂药[1]，对冠心病的一级或二级预防发挥着重要作用，现将他汀类药物调脂对冠心病的一级或二级预防作用研究的综述，以供同道参考。
2.他汀类药物的药理作用
HMG-COA是胆固醇的限速酶，HMG-COA还原酶可使HMG-LOA转变羟甲基戊二酸。他汀类药物具有羟甲基戊二酸的活性结构，一方面可进入体内水解成相应的活性酸竞争性抑制HMG-COA还原酶，从面阻断HMG-COA的转化，使内源性胆固醇合成减少，降低血清中低密度脂蛋白（LDL-C）及总胆固醇的水平。另一方面，他汀类药物对HMG-COA的抑制作用可刺激肝脏内LDL受体密度的增加，加快血浆LDL-C的清除，另外LDL受体内还可与低密度脂蛋白（LDL-C）结合，增加极低密度脂蛋白(VLDL)的降解，使VLDL水平下降，由于VLDL是肝内合成甘油三酯的主要载体，因此又会引起甘油三酯水平降低。基于以上作用，他汀类药物可有效调脂，尤其是降低LDL-C的水平。
此外，他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白质的产生和血栓形成，改善非动脉硬化心脏病的症状，有降低血压，抗心律失常和强心作用，目前大量研究表明，其在稳定动脉粥样斑块，防止斑块破裂，继发出血，血栓形成方面发挥着重要作用。
3．他汀类药物调脂防治冠心病的临床证据
他汀类药物的问世开辟了采用干预血脂水平预防冠心病的新时代。一些大规模的临床随机试验证实，他汀类药物对冠心病一级或二级预防均可有显著的疗效，可有效地降低冠心病的患病率，冠状动脉事件的发生率和提高其生存率，5项具有重大里程碑意义的大规模临床试验，均充分证实了他汀类药物具有明显的降低总胆固醇，LDL-L和甘油三酯水平，升高HDL-L水平的作用，同时充分肯定了冠心病患者应用他汀类药物进行调脂治疗临床益处，证明他汀类药物能明显降低冠心病患者的病死率，并明确了长期应用他汀类调脂药物具有良好的安全性，奠定了他汀类药物在冠心病防治的重要地位。
进入21世纪，一系列他汀类药物强化调脂治疗的临床试验先后展开，众研究结果进一步阐明了强化调脂对防治冠心病的重大意义。
强化调脂逆转动脉粥硬化试验，是利用血管内超声评价阿托伐他汀80mg/d与普伐他汀40mg/d对冠状动脉粥样硬化总斑块体积的影响[3]，结果显示，阿托伐他汀组与普伐他汀组的LDL-L水平分别比基本线下降46%和25%，总胆固醇的水平下降20%和7%。阿托伐他汀比普伐他汀能更有效改善冠状动脉的病变。
4、他汀类药物的合理应用
2007年7月，国际胆固醇教育计划（The Watiinal Cholesterol Education Program Ncep）建议，理想的调脂目标LDL-L低于1.82mm0l[4]。但临床实践中，很多口服他汀类药物的病人因剂量不足，选用药物的效能有限，不良反应发生率高，依从性差等。故未能达到目标，因此合理用药很重要。我们临床应根据病人的肝、肾功能调整药物，对肝功能异常者可选用普伐他汀，因其具有双重肝、肾排泄功能，具有更高的安全性。
5．小结
一些大型临床试验证实了他汀类调脂药物在冠心病一级与二级防治中的作用，并证实了他汀类药物强化调脂的安全性，随着我国冠心病患者尤其是高血压患者的日渐增多，使冠心病患者真正得到了他汀类药物所带来的的益处，未来将会有更多关于我国冠心病患者服用大剂量他汀类调脂药物的疗效和安全性的临床证据，这对于减缓动脉粥硬化的进程和冠心病的有效防治更有重大意义
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