乙肝患者乙肝三系、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸检测的临床意义

【关键词】  乙肝 乙肝三系 乙型肝炎病毒 脱氧核糖核酸

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus ，HBV)是引起乙型病毒性肝炎的病原体。我国乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HbsAg)阳性有1.2亿人，慢性乙型病毒性肝炎2000万～3000万人，其中每年约30万人进展到肝硬化、肝癌[1]。严重损害了人民的身体健康。然而HBsAg(+)并不代表着疾病的活动和需要，作为基层的医生，掌握患者的最佳治疗时机尤为重要。本次研究乙肝三系、HBV-DNA检测，结合肝功能和影像学检查的临床意义。现报道如下。

　　1　资料和方法

　　1.1　一般资料　选择2007年7月至2008年12月龙游县中门诊和住院患者457例，其中男性388例，女性69例，年龄3~77岁，平均年龄(32.12±15.71)岁。乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen ，HBeAg)阳性(+)者114例， HBeAg阴性(-)者343例。符合2005年中华医学会肝病学分会、感染学分会联合制定的慢性乙型肝炎防治指南中慢乙肝诊断标准[2]，未经抗病毒治疗，并排除合并甲、丙、丁、戊、庚型病毒性肝炎以及酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病。

　　1.2　方法　①血清标志物指：HBsAg 、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody，抗- HBs)、HBeAg、乙型肝炎e抗体(hepatitis B e antibody，抗- HBe)、乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody，抗- HBc)的检测：应用酶联免疫法，试剂由上海科华或郑州安图生物工程有限公司提供;②HBV-DNA定量测定：采用PCR体外扩增检测技术，试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供，该试剂盒的检测下限为1.0×103copies/ml，用罗氏480实时荧光定量仪进行检测，操作过程严格按照说明书进行;③肝功能检测采用DimenSion全自动生化分析仪和DimenSion原装试剂;④B超测定肝、脾质地、大小，以肝脏回声光点增粗以及脾脏厚度增加视为异常。

　　分别就HBeAg (+)、HBeAg(-)患者对年龄、肝功能、HBV-DNA载量、B超检查进行比较分析。

　　2　结果

　　2.1　HBeAg(+)者年龄分布与肝功能、HBV-DNA情况比较结果见表1

　　由表1可见，HBeAg(+)患者中随着年龄增大，检测到HBV-DNA含量比率逐渐下降，而肝功能异常以及肝脾异常者的比率逐渐增加。

　　2.2　HBeAg(-)者年龄分布与肝功能，HBV-DNA情况比较结果见表2

　　由表2可见，HBeAg(-)患者中随着年龄增大，检测到HBV-DNA载量比率逐渐下降，而肝功能异常以及肝脾异常者的比率逐渐增加。

　　3　讨论

　　HBV血清标志物检测是目前临床上诊断乙肝最常用的指标。它主要反映人体对HBV的免疫反应状态，不能直接反映HBV在患者体内的复制情况。而且HBV血清标志物复杂多样，临床上难以根据这些结果对HBV感染复制情况进行准确判断。血清中HBV-DNA定量是反映病毒复制的最直接标志，是评价传染性的最可靠的方法，荧光定量PCR技术能从DNA水平鉴别乙肝病毒的活动，对HBeAg(-)患者尤为重要，是判断病情与预后、衡量抗病毒疗效的关键指标[3]。

　　慢性HBV感染的史一般可分为3期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期[2]。在基层，很多医生对于乙肝抗病毒存在误区，认为只要HBV-DNA为阳性即应抗病毒治疗。本次研究结果数据表明HBeAg(+)患者，仅有一部分人为肝功能异常患者。这部分人是抗病毒治疗适应证的人群。并且HBeAg(+)患者中随着年龄增大，肝功能异常以及肝脾异常者的比率逐渐增加，这充分说明了HBeAg(+)患者即使肝功能正常，但是随着年龄增大，仍存在病情进展的风险，所以这部分病人是需要定期随访的。

　　同样本次研究数据表明HBeAg(-)患者随着年龄增长肝功能以及肝脾异常也逐渐增多，在35岁以后较为明显，可能与此年龄患者机体免疫功能逐渐完善，开始了自身对乙肝病毒的免疫清除有关 。在HBeAg(-)者中存在HBV-DNA>104copies/ml，肝功能异常，这一部分人并没有达到完全的免疫清除，体内仍有肝炎病毒复制，可能伴有HBV前C区变异，这种变异导致不能产生HBeAg，但不影响HBV复制和传播，这些病人均属于抗病毒治疗适应证范围。HBV前C变异与乙型肝炎慢性化，慢性肝炎活动加剧，重型肝炎和肝癌有关。因此，对于HBeAg(-)，而HBV-DNA水平较高的病人应给予重视。

　　乙肝在主要以母婴传播为主，其它一部分为血液、体液性、医源性、性接触等传播。然而HBsAg(+)并不代表着疾病的活动和需要治疗，作为基层医生，应掌握患者的最佳治疗时机，与患者建立良好的沟通，并让患者知晓定期随访的重要性。因此，正确的解读乙肝三系、HBV-DNA，结合肝功能和影像学检查是很有必要的。应常规检测HBV-DNA定量，定期复查肝功能，肝脾超声检查，为慢性乙型肝炎的规范性治疗提供依据。

【】
  　　1 李朝路, 刘卫芳. 乙肝治疗的研究概况[J]. 中国临床医学，2008.10(1)：40-43.

　　2 中华医学会肝病分会、中华医学会感染病分会联合制定.慢性乙肝防治指南[S]. 中华传染病杂志, 2005,23(6):421-431.

　　3 姚磊, 潘每龙, 张征, 等. 59434例就诊者血清乙肝病毒标志物的检出与分析[J]. 重庆医学, 2003, 32(4):469.