超声造影在乳腺局灶性病变中的应用
作者：陈利民 贺军 柳刚 李跃丰 王红华 李蓓蕾
【摘要】 目的 探讨超声造影在乳腺肿块良、恶性病变鉴别诊断中的价值。方法 应用超声造影观察48例女性乳腺肿块患者肿块内造影剂灌注特点及增强程度，并用时间-强度分析软件(ACQ)进行分析。结果 良性肿块 80.65%(25/31)表现为轻中度增强，ACQ曲线转折处多较圆钝，呈单向;恶性肿块88.24%(15/17)呈明显增强，ACQ曲线转折处多较锐利，呈多相。良性肿块达峰强度、增强强度、斜率低于恶性组(t=5.89、5.50、6.15，P均<0.05);达峰时间、增强时间、到达时间高于恶性组(t=4.62、9.14、2.18, P均<0.05)。结论 超声造影提高了超声对乳腺良、恶性肿瘤的鉴别能力。
【关键词】 声诺维; 超声造影; 乳腺肿块
Abstract Objective To investigate the value of contrast-enhanced ultrasonography in the diagnosis of breast lesions. Method Contrast-enhanced ultrasonography was performed on 48 patients with breast mass. The infusing characteristic of contrast agent and degree of contrast-enhanced were observed. The dynamic contrast-enhanced ultrasonography images were analyzed with the time-intensity curve software. Results 80.65%(25/31)of the benign mass was light to moderate enhancement and 88.24%(15/17)of the malignant mass was high enhancement. Turn in the curve of benign mass was blunt, but was sharp in the curve of malignant mass. The peak intensity, enhanced intensity and slope of the rising part were lower in the benign group than that in the malignant group(t=5.89,5.50,6.15，P<0.05).The time to peak enhancement, enhanced time and arrived time were longer in the benign group than those in the malignant group (t=4.62,9.14,2.18,P<0.05). Conclusions Contrast-enhanced ultrasonography may improve the ability of ultrasound in the differentiation of benign and malignant breast masses.
Key words SonoVue; contrast-enhanced ultrasonography; breast lesion
在乳腺肿块诊断中使用彩色多普勒超声，通过对病灶血供的分析可提供其他影像手段无法得到的有价值的信息。使用超声造影剂能增强乳腺肿块中血流多普勒信号，有助于充分显示肿块内的血管。本次研究对48例乳腺局灶性病变进行超声造影分析，报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选择温州市第二人民2006年1月至2008年1月收治的48例女性乳腺肿块患者，均为女性。年龄 22～78岁，平均(43.12±11.45) 岁。肿块直径10～90mm，平均(22.55±5.11)mm。
1.2 仪器与方法 使用Sequoia512型彩色超声诊断仪(由美国GE公司生产)，超声探头为15L8W，频率7～14MHz。仪器内置对比脉冲序列成像技术(contrast pulse sequencing ,CPS)和时间-强度分析软件(auto-tracking contrast quantification, ACQ)。超声造影剂选用Bracco公司生产的声诺维(SonoVue)干粉剂。25mg 冻干粉剂与5ml 0.9%氯化钠溶液配置成六氟化硫微泡混悬液以备用。
造影前常规二维超声检查，选择乳腺局灶性病变内血流最丰富的超声切面， 切换至CPS 状态。人工摇匀备用的造影剂声诺维，通过肘静脉快速推注，然后用5ml 0.9%氯化钠溶液冲管。同时启动计时按钮及动态存储按钮， 动态存储超声造影后乳腺病灶的增强情况。
造影结束后，回放录像，分析观察肿块内造影剂灌注特点及增强程度。并选择肿块内血流灌注区和其旁正常组织为感兴趣区(region of interest,ROI)， ACQ软件自动绘制时间强度曲线并获得曲线参数。分析达峰时间 (time to peak,TTP)，造影剂开始注入到肿块内开始显示增强的时间 (arriving time，AT)，峰值强度 (peak intensity，PI)，基准强度 (benchmark intensity，BI)，曲线上升支斜率，ROI从开始增强到峰值的时间(TTP-AT)和ROI强化程度 (PI-BI)。
1.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件。计量资料采用均数±标准差(■)表示，组间比较采用t检验，设P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病理结果 48例乳腺肿块中，良性31例，其中乳腺纤维腺瘤18例、乳腺腺病7例、乳腺腺病伴腺瘤形成2例、导管内乳头状瘤2例、浆细胞性乳腺炎1例、积乳性囊肿1例;恶性17例，其中浸润性导管癌15例、单纯癌1例、乳腺原发淋巴瘤1例。
2.2 造影表现 良性肿块80.65%(25/31)表现为轻中度增强，其余因肿块较大或血流较丰富可有明显增强，但多表现为均匀或散在点、条状增强，1例囊肿表现为无增强;恶性肿块88.24%(15/17)表现为明显增强(见封三图3、4)，且多为不均匀增强，或局限成团。
2.3 时间-强度曲线形态 良性肿块曲线起始段平缓呈弧形，上升支缓慢或较陡直，下降支较平缓，维持一个短暂的平台后再缓慢下降，呈单向;恶性肿块灌注曲线上升支陡直，下降支较平缓或较陡直，单相斜形向下或多转折，呈多峰即造影剂清除相为多相(见封三图5、6)。
2.4 时间-强度曲线参数见表1
由表1可见，良性组PI、PI-BI、斜率明显低于恶性组，差异有统计学意义(t分别=5.89、5.50、6.15，P均<0.05);TTP、TTP-AT和AT明显高于恶性组，差异有统计学意义(t分别=4.62、9.14、2.18，P均<0.05)。
3 讨论
良、恶性肿瘤的血管解剖学结构及血流动力学不同，为多普勒超声检查提供了病理生基础，但彩色多普勒超声对于肿瘤内低速低流量血管敏感性低。声学造影技术能更好的反映血管的轮廓、血管的连续性、走行及分支[1]。
良性肿瘤多数增强效果不显著，显示彩色血流束细窄平直[2]，本次研究31例良性肿块中25例肿块表现为轻中度增强，占80.65%，较大或血流丰富的纤维腺瘤出现明显增强，但其增强均匀，或呈散在点状、条状分布。分析其原因，乳腺纤维腺瘤和增生结节内血管均为正常乳腺血管的增生、增粗，存在正常的静脉回流系统[3]，因此造影剂能顺利、平缓进出良性肿块的血管，不会出现瘀滞的现象;且良性肿块血管分布均匀，无扭曲，所以造影剂均匀分布或呈散在点状、条状分布。
恶性肿瘤17例中15例表现为明显增强，占88.24%，且多为不均匀增强，或局限成团。分析其原因，随着恶性肿块生长血管床的重大变化就是从口径细小、较均一的毛细血管床，变为扩张、窦状隙不成熟的血管，不但数目多，管腔扩张，具有丰富的吻合，而且形成动静脉瘘，缺乏完整的基底膜[4，5]，造影剂通过时，速度较快，短时间内到达肿块内的造影剂量多，形成明显增强，而且血管分布不均，管腔粗细不等，造成了造影剂分布不均匀，并形成局限的团状增强。
本次研究48例病例中仅1例囊性病变未见增强，其余病例均得到良好的增强效果，经超声造影诊断为囊肿，术后病理也证实，避免了误诊。超声造影在鉴别囊实性肿块上有无可替代的优势。
Albrecht等[6]利用静脉注射Echogen分析不同肿块的时间-强度曲线特征，认为乳腺癌的造影增强持续时间长;良、恶性肿块的时间-强度曲线形态不同，恶性者造影剂清除曲线为多相，而良性者多为单相。本次研究得出结论稍有不同，良性肿块的ACQ曲线特征为曲线转折处多较圆钝，峰点不明显，起始段平缓呈弧形，上升支缓慢或较陡直，下降支较平缓，维持一个短暂的平台后再缓慢下降，呈单向。可充分反映出良性肿瘤的血管分布及血流动力学特征，曲线表现为较圆滑，上升下降缓慢，说明造影剂进出肿块血管不存在异常阻力，血管口径均匀，连续性好。廓清曲线呈单相，说明有较好的静脉回流系统。恶性组灌注曲线转折处多较锐利，有锐利的峰尖，起始段成角，上升支陡直，下降支较平缓或较陡直，单相斜形向下或多转折，呈多相。因恶性肿块血管具有丰富的吻合，恶性肿块血管形成动静脉瘘，缺乏完整的基底膜，造影剂灌注速度快，短时间内达到较大量，造成了曲线转折处锐利及廓清曲线多相。本次研究的强度-曲线参数统计结果也显示了良、恶性肿瘤在造影剂的灌注速度(斜率)、达峰时间、峰值强度上存在明显差异。
综上所述，乳腺造影能更有效的显示乳腺病变内部的微循环灌注及新生血管形态与分布。本次研究显示乳腺良、恶性病变之间在超声造影表现、时间-强度曲线形态和时间-强度曲线参数上存在差异，从而更准确反映良、恶性肿瘤的血流灌注的差异，提高了超声对乳腺良、恶性肿瘤的鉴别能力。
【】
1 Mattrey RF, Girard MS.Tissue perfusion and enhancement on grey-scale.In: Thomsen HS, Muller RN, Mattrey RF. Trendsin contrast media [M]. Berlin：Springer, 1999. 384.
2 任新平，詹维伟. 超声造影在乳腺肿瘤诊断中的应用[J]. 外科理论与实践，2007，12(5)：511-513.
3 钱晓芹, 杨光, 夏泽,等. 实时超声造影成像结合多普勒血流频谱形态评价乳腺良恶性肿块的血流动力学特性[J]. 临床医学影像杂志, 2006, 17(6)：327-330.
4 江虹虹, 李安华. 肿瘤血管生成与超声造影成像相关性研究进展[J]. 中国医学影像技术, 2007, 23(3)：466-468.
5 Forsberg F, Dicker AP, Thakur ML, et al.Comparing contrast enhanced ultrasound to immunohistochemical markers ofangiogenesis in a human melanomaxenograft model:preliminary results[J]. Ultrasound Med Biol, 2002， 28(4)：445-451.
6 Albrecht T,Patel N,Cosgrove DO,et al.Enhancement of power Doppler signals from breast lesions with the ultrasoundcontrast agent Echo Gen emulsion: subjective and quantitative assessment[J]. Acad Radiol, 1998, 5(S1): S195-198.
