LDH、ADA、CEA、CA19?9测定对结核性胸水与恶性胸水的鉴别意义
作者：孙亚萍 李凫坚 邱美华 魏强
【摘要】 目的：探讨胸水乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氢酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA19?9)对结核性胸水与恶性胸水的鉴别意义。方法：检测55例结核性胸腔积液患者和35例癌性胸腔积液患者的胸水与血清LDH、ADA、CEA、CA19?9含量进行对比分析。结果：胸水ADA含量结核组明显高于恶性组(P<0.01)，恶性组LDH、CEA、CA19?9含量均明显高于结核组(P<0.05);血清LDH、CEA含量恶性组与结核性组比较，差异有显著性意义(P<0.05，P<0.01)。血清ADA 、CA19?9含量恶性组与结核性组比较，差异无显著性意义(P>0.05)。结论：胸水与血清LDH、ADA、CEA、CA19?9含量对鉴别结核性及恶性胸腔积液有一定临床诊断价值。
【关键词】 胸腔积液 结核性 恶 性
胸腔积液是临床常见的病症，细胞学检查是诊断恶性胸水特异性最强的方法,但当胸水中肿瘤细胞少或无,肿瘤细胞已破坏,分化良好的腺癌与间皮细胞不易鉴别时,细胞学诊断的敏感性仅为50%左右[1]。检测血清及胸水中肿瘤标志物可以弥补细胞学检查的不足,有助于恶性胸水的诊断和鉴别诊断。笔者测定90例胸腔积液患者血清及胸腔积液中的乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氢酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA19?9)的含量,以探讨其临床价值。
1 临床资料
胸腔积液患者共90例,男60例,女30例,年龄26～77岁，平均40.2岁。均为本院住院患者,其中结核性胸水55例,诊断标准符合以下条件之一:①胸膜活检病理为结核性病变;②胸水中找到抗酸杆菌;③临床符合结核表现,经抗结核疗效显著,胸水吸收,经随访排除其他病因。癌性(肺癌)胸腔积液35例,经组织病或组织细胞学证实。
2 研究方法
90例患者均在入院后系统治疗前第1次胸腔穿刺抽液后留取标本,行LDH、ADA、CEA、CA19?9测定,同时行细胞学或组织学检查。LDH测定：采用浙江新昌康特公司提供的LDH试剂,使用美国BECKMAN公司LX?20型生化分析仪，应用乳酸法;CEA与CA19?9测定：清晨采空腹静脉血2mL,立即分离血清,应用2010型电化学发光分析仪，采用电化学发光法;ADA检测应用日立7170s全自动生化分析仪。CEA、CA19?9试剂由罗氏公司提供,ADA试剂由光纯医药株式会社公司提供。
统计学方法：计量数据以(±s)表示,组间均数比较采用t检验,用统计软件SPSS14.0对所有数据进行统计学处理。
3 结 果
3.1 胸水四项指标 结核组ADA含量明显高于恶性组(P<0.01);恶性组LDH、CEA、CA19?9含量均明显高于结核组(P<0.05)，见表1。表1 两组胸水四项指标比较与恶性组比较，△P<0.05,△△P<0.01
3.2 血清四项指标 血清LDH、CEA含量恶性组明显高于结核组(P<0.05，P<0.01)。血清ADA 、CA19?9含量两组差异无显著性意义(P>0.05)，见表2。表2 两组血清四项指标比较与结核组比较，△P<0.05,△△P<0.01
4 讨 论
在结核性与恶性胸水鉴别上,目前尚无一项单一检测具有百分之百的特异性,所以多个指标检测,对于鉴别诊断更具有价值。
乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶,广泛存在于人体组织内,以心肌、骨骼肌和肾脏含量最丰富,其次以肝、脾、胰、肺和肿瘤组织、红细胞内含量丰富[2]。当上述组织损伤时,LDH可释放入血,使血中LDH活性升高。同样在疾病状态出现胸水时,血清及周围组织中的LDH会进入胸水中导致LDH 总活力升高。
1954年,Hill等首先报道恶性肿瘤中有96%的患者血清LDH升高。恶性肿瘤是一类消耗性疾病,肿瘤细胞过度摄取和消耗葡萄糖,在有氧条件下仍作糖酵解,产生能量却较有氧代谢明显降低。LDH是与糖酵解直接有关的酶类,在肿瘤患者的影像学还未出现改变的时候,血清LDH是细胞代谢状态非常敏感的指标,它可提示缺氧、无氧酵解、活性状态和恶性转化。
腺苷脱氢酶(ADA)是人体嘌呤类核苷代谢中的重要酶类,它能够催化腺苷水解生成肌苷和氨,是前T淋巴细胞分化为淋巴细胞过程中不可缺少的酶,ADA活性与T淋巴细胞的激活和分化有关[3]。结核性胸水ADA的活性明显高于恶性胸水,被认为与T淋巴细胞的增殖分化程度密切相关。结核性胸膜炎是胸膜对结核菌这种外来的抗原产生了强烈的细胞免疫反应的结果,其中T淋巴细胞在免疫应答中起重要作用,胸水ADA增高与局部细胞免疫反应增强导致胸腔内局部合成增多有关。早在1970年ADA活性首次被认为是肺癌血清学诊断标记。Porcel和Vives等[4]研究认为，高红细胞计数和低ADA水平是恶性胸水的有意义独立指标。1973年Piras等发现,结核性脑膜炎患者脑脊液中ADA活性升高,并进一步观察到ADA活性在不同性质胸水中存在差异,并用作胸水鉴别诊断的依据之一。[5]报道,ADA在结核性胸膜炎胸水中具有很高的活性,往往超过45IU/L,ADA对结核性胸水的诊断阳性率高达86%～98%,而在恶性胸水中绝大部分未见。大量文献资料显示,结核性胸腔积液ADA 含量显著高于恶性胸腔积液和其他结核性胸腔积液。本组结果显示,结核组胸水ADA比值显著高于恶性组(P<0.01),两组血清ADA无显著性差异(P>0.05) 。
癌胚抗原(CEA)由肿瘤细胞产生,为具有多个抗原决定簇的大分子糖蛋白,胸膜受到恶性肿瘤侵犯时易在胸腔内积聚。因此，临床可用于良恶性胸水的鉴别。
糖类抗原CA19?9是一种低聚糖肿瘤相关抗原,是人结肠癌细胞株SW1116分离出的一种主要成分为含唾液酸的神经节苷脂,在血清中以黏蛋白的形式存在,可存在于正常组织细胞上,并非肿瘤细胞所特有,主要在胎儿的胃、肠和胰等上皮细胞发现。CA19?9几乎仅被某些恶性细胞表达而分泌于体液中,可于血液、胸水等体液中检测到,其浓度大小与肿瘤大小、肿瘤细胞种类有密切关系;在判断疗效和转归方面,动态检测CA19?9 具有很好的应用价值。
综上所述，检测LDH、ADA、CEA、CA19?9可为结核性、恶性胸水的鉴别诊断提供较好的依据,具有互补作用,对防止恶性胸腔积液误诊、漏诊有重要意义。
【参考文献】
1 熊立凡.临床检验基础.北京:人民卫生出版社,2004.213?315
2 施瑞浩，张 新.血清乳酸脱氢酶与原发性肺癌分期的关系.临床医学,2008,4(15):172?173
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4 Porcel JM,Vives M.Etiology and pleural fluid characteristics of large and massive effusions.Chest,2003，124(3):978?983
5 Castano vidriales JL,Amores Antequera C.Use of pleural fluid Creactive protein in laboratory diagnosis of pleural effusions.Eur J Med,1992,1(4):201?207
