抑郁症患者血清细胞因子、C-反应蛋白的水平变化及临床意义

【摘要】  目的　探讨血清细胞因子白介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α及C-反应蛋白(CRP)水平在抑郁症患者中的变化，以期对抑郁症的诊断有所帮助。方法 分抑郁症组与同期健康体检者(对照组)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，散射速率比浊法测定血清CRP水平。结果 抑郁症患者血清IL-6（9.03±5.38）pg/ml、TNF-α（14.11±7.48）pg/ml及CRP（6.73±5.80）mg/L水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(t分别＝3.12、2.45、2.88，P均＜0.05)；抑郁症患者血清IL-6与TNF-α水平具有相关性(r＝0.48,P＜0.05)。结论 血清细胞因子IL-6、TNF-α及CRP水平升高可能与抑郁症发病有关。

【关键词】  抑郁症 细胞因子 C-反应蛋白

　　Serum levels and clinical significance of IL-6, IL-1β, TNF-α and CRP in patients with depressive disorder 

　　YUAN Guoping.

　　Department of Clinic Laboratory, The Affiliated Hospital of Cixi, Cixi 315300, Ｃｈｉｎａ

　　Ａｂｓｔｒａｃｔ   Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ   To study the changes of serum levels of IL-6, IL-1β, TNF-α and C-reactive protein (CRP) in patients with depressive disorder. Methods   Forty six patients with depressive disorder (depressive group) and 35 healthy subjects (control group) were recruited for the research. The serum levels of IL-6, IL-1β, TNF-α were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and CRP were determined by scatter velocity turbidimetry. Results   The serum levels of IL-6, TNF-α , and CRP were （9.03±5.38）pg/ml, (14.11±7.48）pg/ml, and （6.73±5.80）mg/L in patients with depressive disorder, which were significantly higher than that of healthy subjects (t＝3.12, 2.45, 2.88，P<0.05). There was no significant difference in the serum level of IL-1β between two groups. The serum level of IL-6 was significantly correlated with TNF-α (r＝0.48, P<0.05) in patients with depressive disorder. Conclusions   The high serum levels of IL-6, TNF-α, and CRP may be related with the process of depressive disorder.

　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ  depressive disorder;　cytokine;　C-reactive protein

　　抑郁症患者主要表现为情绪低落，精神痛苦，兴趣减退[1]，严重影响其生存质量，且抑郁也是冠心病发生的独立危险因素之一[2]。有研究表明：抑郁症患者存在细胞因子介导的免疫功能异常，在抑郁症发病过程中起重要作用[3]；另一方面，C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平可以反应全身炎症情况，与抑郁症的发生也存在相关性[4]。本次研究旨在探讨血清细胞因子白介素-6（interleukin-6，IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α及CRP水平变化在抑郁症发生机制中的作用，以期对抑郁症的诊断和预后判断有所帮助。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　

　　选择2006年12月至2007年10月间慈溪市人民收治的46例抑郁症患者，均符合CCMD-3和ICD-10的抑郁症诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表（hamiltondepression scale，HAMD）总分≥17分；均排除严重心、脑、肝、肾疾病及急、慢性感染，无内分泌系统、免疫系统、神经系统疾病，无酒精及药物滥用史，妇女排除怀孕、哺乳及经期。患者曾出现食欲减退、疲劳、运动呆滞或激越、自我贬低等症状，甚至产生自杀观念。46例抑郁症患者，其中男性15例，女性31例，年龄（21～60）岁，平均（43.83±13.31）岁，体重（44～72）kg，平均（63.15±4.88）kg；所有患者至少两周内未服用抗抑郁药物，半年内未使用免疫抑制剂和免疫增强剂。另取同期35例健康体检者为对照组，均无家族抑郁症史，其中男性11例，女性24例，年龄18～58岁，平均（41.57±15.06）岁，体重（44～76）kg，平均（65.35±5.86）kg。两组在性别、年龄、体重等方面差异无统计学意义（P均＞0.05）。

　　1.2　方法　

　　晨取所有受试者空腹肘静脉血5ml，用2000r/min离心泵离心10min，分离血清后置于-70℃冰箱内保存待检。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）测定血清IL-6、IL-1β、TNF-α的水平（试剂盒由北京环亚泰克生物医学技术有限公司生产）；采用散射速率比浊法测定血清CRP，Beckman Array 360全自动特定蛋白分析仪及配套试剂盒（均由美国Beckman公司生产）。

　　1.3　统计学方法　

　　采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理。计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示。组间比较采用t检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　抑郁症组和对照组血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP水平比较见表1。

　　从表1可见，与对照组患者血清的IL-6、TNF-α及CRP水平比较，差异均有统计学意义(t分别= 3.12、2.45、2.88，P均<0.05)；而血清IL-1β水平与对照组比较，差异无统计学意义(t＝1.79，P>0.05)。

　　2.2　不同性别的抑郁症患者血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP水平比较见表2。

　　从表2可见，男、女抑郁症患者之间血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP水平无明显变化，差异均无统计学意义(t＝0.35、0.58、0.74、0.89，P均＞0.05)。

　　2.3　抑郁症患者血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP之间的相关性分析见表3。
　　从表3可见，抑郁症患者血清IL-6与TNF-α水平具有相关性(r＝0.48，P<0.05)，其它指标之间无显著相关性(P>0.05)。

　　3　讨论
 
　　近年来，抑郁和冠心病的关系正日益引起研究者的兴趣。Gregory等[4]报道了抑郁症及心理社会因素在冠心病发生过程中的作用。近来在抑郁症的神经生化、神经内分泌和神经解剖方面有许多研究进展有助于解释为何抑郁症可增加冠心病的发病危险。抑郁等心理因素可能通过影响抑制免疫、增加感染机会影响自主神经系统的活性。本次研究结果表明，抑郁症患者血清CRP水平明显高于正常对照组（P<0.05），提示了抑郁症增加冠心病发病率的机制可能是参与了机体的炎症反应。炎症反应在动脉粥样硬化患者的粥样斑块起始、发展、破裂过程中起着重要的作用。CRP是炎症时期肝脏合成的一种急性时相蛋白，由5个多肽链亚基非共价地结合形成，具有较高的敏感性，是心血管事件的一个独立危险因素。抑郁的躯体性障碍和心理症状包括悲观、自责、社会退缩、无望和自杀观念等，这些情绪活动和心理应激可能会激活心脏肥大细胞生成细胞因子，启动局部的炎性反应。这些具体机制有待以后进一步研究。

　　IL-6、TNF-α是多细胞来源并具有复杂生物学功能的细胞因子，它能刺激T细胞、B细胞、NK细胞等多种细胞的增殖和分化，主要由单核-巨噬细胞产生。本次研究结果表明，抑郁症患者血清IL-6、TNF-α水平明显高于正常对照组（P均<0.05），且血清IL-6与TNF-α正相关（P<0.05），提示IL-6与TNF-α在抑郁症的发病过程中可能具有协同作用。IL-6与TNF-α可协同激活单核-巨噬细胞系统，细胞免疫功能增强，证实了抑郁症患者中存在系统性的免疫病理损害。外周TNF-α可通过血脑屏障直接进入中枢神经系统，产生中枢效应，提示了该免疫病理损害可能累及了中枢神经系统，从而产生抑郁症状。男、女不同性别之间IL-6与TNF-α的含量无明显差异（P>0.05），本次研究结果和以前的研究结果一致[5]。杨坤等[5]研究还发现，通过帕罗西汀可使抑郁症患者血清IL-6、TNF-α水平下降。

　　综上所述，本次研究结果发现证实了在抑郁症发病过程中存在着系统性的炎症反应和免疫功能的紊乱，有助于抑郁症发病机制和病理过程的研究，也有助于临床上对抑郁症病情的判断和治疗。

【】
  　　１ 龙沽, 刘永珍, 蔡卓基, 等． 卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究[J]． 中华神经科杂志, 2001, 34(3)：145-148．

　　2 Reiner R． Depression as a predictor for coronary heart disease：a review and meta-analysis[J]． Am J Prey Med,2002, 23(1)：15-61．

　　3 Brambilla F, Monteleone P, Maj M． Interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in children with major depres-sive disorder or dysthymia[J]． J Affect Disord, 2004, 78（3）：273-277．

　　4 Gregory EM, Cinnamon AS, Robert MC, et al． Clinical depression and inflammatory risk markers for coronary heart disease[J]． Am J Cardiol, 2002, 90（16）：1279-1283．
　
　　5 杨坤, 张中兴, 王长虹, 等． 抑郁症患者帕罗西汀治疗前后血清细胞因子C-反应蛋白和锌水平变化的研究[J]． 行为医学, 2005, 9(14)：792-794．