急性冠脉综合征患者血清炎性指标及肌钙蛋白I的临床研究

【摘要】  　　目的　研究急性冠脉综合征患者（ACS）血清炎性指标的水平与肌钙蛋白I的关系及临床意义。 方法　测定冠脉造影阳性的ACS患者74例、稳定型心绞痛（SAP）患者58例和造影阴性的冠心病患者46例（对照组）血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、可溶性P-选择素(sP-sel)和肌钙蛋白I(cTnI)的水平，并采集相应的各项临床资料。 结果　ACS组患者血清各项炎性指标分别为hs-CRP(7.40±2.90)mg/L、IL-6(235.62±87.03) ng/L、sP-sel（87.82±36.02） mg/L、cTnI(4.38±3.85)mg/L, 高于SAP组患者和对照组，差异均有统计学意义（t分别=6.52、4.94、2.97、7.23、8.96、5.63、3.32、8.67，P均＜0.05）；cTnI增高患者各血清炎性指标分别为hs-CRP(8.74±1.61)mg/L、IL-6(265.33±66.62) ng/L、sP-sel（99.43±25.42） mg/L, 明显高于cTnI正常者，差异均有统计学意义(t分别=4.59、3.92、3.65,P均＜0.05)。 结论　血清炎性指标在ACS患者中均表现为增高。cTnI与血清各项炎性指标具有相关性。cTnI及血清各项炎性指标与冠脉内斑块的不稳定状态具有相关性。

【关键词】  急性冠脉综合征 炎性指标 肌钙蛋白I

　　Clinical research on serum levels of inflammatory indicators and cardial troponin I in patients with acute coronary syndrome  LIN Jianping, WU Guohua.Center of Clinical Laboratory，Wuyi First People's Hospital, Wuyi 321200, Ｃｈｉｎａ

　　Ａｂｓｔｒａｃｔ   Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ   To explore relationship and clinical significance of serum levels of inflammatory indicators and cardial troponin I in patients with acute coronary syndrome(ACS).  Methods   Serum levels of high sensitivity C reactive protein(hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), solubility P-selectin(sP-sel), cardial troponin I(cTnI) in 74 cases of positive coronary visualization patients with ACS,58 cases of patients with stable angina pectoris (SAP) and 46 cases of negative coronary visualization patients with coronary heart disease(CHD)（control group）were determined. Related clinical data of these patients were analyzed. Results   The serum levels of inflammatory indicators of positive cTnI patients were hs-CRP(8.74±1.61) mg/L；IL-6(265.33±66.62) ng/L；sP-sel（99.43±25.42） mg/L. And those of ACS group were hs-CRP （7.40±2.90 ）mg/L；IL-6(235.62±87.03) ng/L；sP-sel（87.82±36.02） mg/L; cTnI(4.38±3.85)mg/L. The serum levels of each  inflammatory indicators of patients in ACS group were significantly higher than that of patients in SAP group and control group (t=6.52, 4.94, 2.97, 7.23，8.96, 5.63, 3.32, 8.67, P<0.05).The serum levels of each of inflammatory indicators of positive cTnI patients was significantly higher than that of negative cTnI patients (t=4.59,3.92,3.65,P<0.05). Conclusions  The serum levels of each of inflammatory indicators of patients with ACS are increasing，and cTnI is associated with serum inflammatory indicators. cTnI and inflammatory indicators are associated  with instability of coronary plaque.

　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ  acute coronary syndrome;　inflammatory indicators;　cardial troponin I

　　冠脉粥样斑块不稳定是急性冠脉综合症（acute coronary syndrome， ACS）发生的基本病理因素。动脉管壁内炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用[1]。斑块内的炎性细胞及其炎性产物的近期反应活跃，可能是斑块不稳定、斑块破裂的促发因素。近些年来，血清低水平肌钙蛋白I（cardial troponin I ，cTnI）的测定在临床上开始应用，在诊断和预测ACS发生的可能性方面有重要的临床意义[2]。本次研究主要对冠心病患者血清炎性指标和cTnI进行了测定，以探讨这些指标在ACS发生的可能机制和相关性。现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　选择2005年1月至2007年12月于武义县第一人民心内科178例住院病人，所有患者均根据临床症状心绞痛的时间和性质等进行分组，并行心电图和冠状动脉造影检查证实。排除继发性心绞痛、Prinzmental综合征、感染性疾病、肝脏疾病、血液系统疾病和自身免疫性疾病及使用免疫抑制药物患者。其中稳定型心绞痛患者（stable angina pectoris，SAP）58例，ACS患者74例(其中不稳定型心绞痛患者(unstable angina pectoris，UAP) 48例，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI) 患者26例)，对照组为冠脉造影阴性患者46例。三组患者的临床基本资料及实验室指标分析见表1。

　　三组在性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、总胆固醇(total cholesterol，TC )、甘油三酯（triglyceride, TG）等基本临床资料方面，三组比较均无统计学意义（P均＞0.05）。

　　1.2　方法　所有患者于入院当日采集静脉血，6h内离心分离血清和血浆。血清标本用于测定血清超敏C-反应蛋白(high sensitivity C reactive protein， hs－CRP )、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、可溶性P-选择素(solubility P-selectin，sP-sel)、cTnI、TC、TG等， hs-CRP测定采用增强透射免疫分析法（试剂盒由上海基恩科技有限公司提供）；IL-6测定采用ELISA法（试剂盒由上海西唐生物科技有限公司生产）；sP-sel测定采用ELISA法（试剂盒由上海史瑞可生物科技有限公司生产）；cTnI的测定采用BeckmanCoulter公司的Access化学发光免疫分析仪（试剂盒由公司配套生产）。血浆立即存于-70℃低温冰箱备。cTnI正常值<0.08 mg/L。

　　1.3　统计学方法　采用SPSS 13.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。两组之间比较采用t检验；各组间均数差异采用单因素方差分析（one-way ANOVA）比较；相关分析采用Spearman等级相关分析法；分类资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　三组患者血清炎性指标及肌钙蛋白I比较见表2。

　　由表2可见，将ACS组的hs-CRP、IL-6、sP-sel、cTnI与SPA组进行比较，差异均有统计学意义（t分别=6.52、4.94、2.97、7.23，P均＜0.05）；与对照组比较，差异有统计学意义（t分别=8.96、5.63、3.32、8.67，P均<0.05）；同时将SPA组与对照组之间的上述指标进行比较，其差异也有统计学意义（t分别=4.67、4.10、2.16、5.15,P均＜0.05）。

　　2.2　冠脉造影阳性患者血清cTnI水平与各炎性指标的关系见表3

　　由表3所见，对冠脉造影阳性患者分组，以cTnI<0.08 mg/L为cTnI正常组，cTnI≥0.08 mg/L为cTnI增高组，结果发现cTnI正常组与cTnI增高组之间各相关炎性因子的差异均有统计学意义(t分别=4.59、3.92、3.65，P均<0.05)。          

　　经Spearman等级相关性分析，发现血清炎性因子之间存在一定的正相关。hs-CRP与IL-6、 sP-sel、cTnI之间存在相关性（r分别=0.52、0.38、0.39, P均<0.05）；IL-6 与sP-sel之间也存在相关性（r=0.43, P<0.05）。

　　3　讨论

　　ACS包括UAP、AMI和心源性猝死。其发生机制主要为斑块破裂伴血栓形成和/或血管痉挛，引起冠状动脉急性闭塞或狭窄程度的急剧加重。动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成冠脉急性狭窄或闭塞是导致ACS的重要原因。研究表明，不稳定斑块内白介素-1、IL-6、肿瘤坏死因子、干扰素等一些前炎性介质和细胞因子均高于稳定性斑块，其相互作用形成，在ACS的促发中起重要作用[3]。通过对74例ACS患者、58例SAP患者和46例冠脉造影阴性患者研究，结果发现这三组的基本临床资料如年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟等比较差异无统计学意义（P均＞0.05），但所有的血管相关炎性因子在三组之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。因此，动脉粥样硬化斑块内可能存在着炎症和免疫反应活性的放大；炎症反应促进了ACS的发生和；ACS 的发生可能与持续存在的炎症刺激有关。

　　cTnI是临床上心肌缺血、坏死的敏感而特异的血清学标志。心肌细胞膜完整性丧失之后，细胞内的大分子物质（如肌钙蛋白）弥散到血液中，最终在外周血中检测出来，成为心肌受损的生物学指标。而hs-CRP和IL-6则是机体炎症的灵敏但非特异的指标，在cTnI正常或增高两组患者中比较发现，其血清炎性指标的差异均有统计学意义（P均<0.05），且也发现cTnI 与hs-CRP存在一定的相关性（P<0.05），冠脉造影阳性患者的上述炎性指标之间存在相互的相关性（P<0.05），这说明ACS存在一个局部和系统的炎症反应，斑块的破裂主要在于其组成和有无炎症反应而不在其大小[4]。ACS的病理基础是炎症细胞介导的斑块破裂，且炎症反应是导致斑块破裂的重要机制。然而各炎症指标是一个非特异性指标，如果它和cTnI联合应用，对判断冠脉病变稳定程度的敏感性和准确性都有更好的帮助。   

　　本次研究也发现cTnI 与hs-CRP存在一定的相关性，这也说明cTnI对于判断ACS病情预后也有一定相关性。故在临床实际中，可以先行cTnI的检测，若cTn1明显升高，可进一步检测各炎性指标，并将其综合分析，这样可能对更好地判断ACS患者的诊断、及预后情况有一定的意义。

　　由于这些指标是反映斑块不稳定发生的重要因素，因此探讨它们之间的相关性，对于研究ACS发生的机制，阻止或逆转其发生、发展，是十分必要的。本文仅仅用一次测定血管炎性指标来评价，而不是按时间进程多次测定，以及采取的外周血，而不是斑块处的动脉血测定，主要也考虑临床应用的实际性。选择外周血反映斑块内炎症过程的特征性指标，能够识别不稳定斑块和预测斑块破裂[6]。

　　本次研究表明：各血清炎性指标在ACS和SAP患者血清中均表现为增高，炎性指标和肌钙蛋白的检测对预测冠脉内斑块的不稳定状态有较高的临床应用价值。

【】
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2 Hoffmeister HM, Ehlers R, Buttcher E， et al. Relationship

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