液基细胞学检测和阴道镜在宫颈病变筛查中的应用研究

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-13

                    作者:来菊英 朱华洁 邵梅 张海燕 陈丽

【摘要】  目的 探讨液基细胞学检测(TCT)和阴道镜在子宫颈病变筛查中的诊断价值。方法 对500例妇女行宫颈TCT和阴道镜检查,以活检病诊断为金标准,对宫颈癌和癌前病变进行筛查,并对结果进行分析。 结果 本组500例妇女中,阴道镜下定位活检病理诊断结果显示:宫颈上皮内瘤变-Ⅰ(CIN-Ⅰ) 39例、CIN-Ⅱ 14例、CIN-Ⅲ 11例、宫颈癌8例。阴道镜发现异常83例,对上皮内瘤变诊断的敏感性93.51%,特异性为97.40%,漏诊率1.00%。宫颈TCT发现异常涂片60例,对CIN的诊断敏感性为58.44%,特异性为96.45%,漏诊率6.40%。联合宫颈TCT和电子阴道镜检查,诊断敏感性为96.10%,特异性为98.82%,漏诊率0.60%。 结论 阴道镜检查对宫颈癌及癌前病变的早期诊断价值优于宫颈TCT,联合宫颈TCT和阴道镜检查可进一步提高宫颈癌及癌前病变的检出率。

【关键词】  阴道镜; 液基细胞学检测; 宫颈上皮内瘤变; 宫颈癌; 活检

    Abstract   Objective   To investigate the clinical value of liquid based cytology test and colposcopy in the primary screening for cervical lesions. Methods  Retrospective analysis was conducted in 500 females of the People's Hospital of Jianggan District admitted from January, 2007 to December, 2007. All the patients received liquid based cytology test  and colposcopy in order to screen the cervical lesions. According to the pathological results, the clinical value of liquid based cytology test and colposcopy was analysed and compared.  Results  Among the 500 females, 39 cases were diagnosed as stage one cervical intraepithelial neoplasia (CIN-Ⅰ), 14 cases as CIN-Ⅱ, 11 cases as CIN-Ⅲ, and 8 cases as cervical cancer by biopsy and pathological analysis. Simultaneity, 83 cases were determined as cervical intraepithelial neoplasia or cervical cancer by colposcopy, and 60 cases as atypical squamous cells of undetermined significance or above by liquid based cytology test. Among this group of patients, the sensitivity, the specificity and the rate of missing diagnosis of colposcopy in the diagnosis of CIN were respectively 93.51%, 97.40%, 1.00%, and these of liquid based cytology test were 58.44%, 96.45%, 6.40% respectively. Furthermore, the sensitivity, the specificity and the rate of missing diagnosis were respectively 96.10%, 98.82%, 0.60% by the combination of colposcopy and liquid based cytology test.  Conclusion  In this clinical practice, colposcopy is more effective than liquid based cytology test in the primary screening for cervical lesions. Adjunctive liquid based cytology test can enhance the sensitivity and specificity of the diagnosis of cervical lesions by colposcopy.

    Key words  colposcopy; liquid based cytology test; cervical intraepithelial neoplasia; cervical cancer; biopsy

     

    临床上常用宫颈液基细胞学检测(thinprep cytology test, TCT)筛查宫颈癌及癌前病变,但宫颈TCT不能确诊宫颈癌及癌前病变,只有通过阴道镜下活检才能明确诊断[1]。阴道镜是介于肉眼和低倍显微镜之间的放大窥镜,经过不断改良,已有光学和电子数码两大类阴道镜,阴道镜通过放大直接观察宫颈表面血管上皮的形态结构以评估病变,成为宫颈癌和癌前病变筛查的主要手段[2]。本次研究采用宫颈TCT配合阴道镜检查对宫颈癌、癌前病变进行筛查,取得了良好的效果。现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2007年1月至2007年12月间在杭州市江干区人民妇产科就诊,因宫颈疾病行宫颈TCT加阴道镜检查的女性患者500例,年龄20~68岁,平均年龄(34.45±12.60)岁。

    1.2 方法

    1.2.1 宫颈TCT 采用特制的宫颈刷收集宫颈口及宫颈管处的脱落上皮细胞,将刷头直接放入装有细胞保存液的收集瓶中,经处理后制成均匀细胞薄层涂片并染色固定,由专业人员阅片,采用Bethesda分段系统(the bethesda system, TBS)进行细胞学诊断。描述性诊断:正常或炎症,未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined signification, ASC-US),不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型状上皮细胞,低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL),高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL),鳞状细胞癌,非典型腺上皮细胞和腺癌。

      为统一细胞学和组织学的诊断术语,根据TBS分类系统,LSIL包括人乳头病毒感染和宫颈上皮内瘤变-Ⅰ(cervical intraepithelial neoplasia, CIN-Ⅰ),HSIL包括CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ或原位癌。

    1.2.2 阴道镜检查 采用国产JW2302型固有荧光电子阴道镜。阴道镜观察主要以宫颈病灶的表面构型、边界形态、颜色、血管和碘反应几个征象反映病灶的异常[2]。患者取膀胱结石位,窥阴器置入阴道,用盐水棉球轻拭宫颈表面及阴道内分泌物及粘液,肉眼检查宫颈形态、大小色泽、有无糜烂、白斑、赘生物等。观察鳞柱交界及血管,用3%醋酸棉球浸湿子宫颈表面约30 s,然后涂碘液观察宫颈变化。阳性病理变化包括白色上皮、白斑、镶嵌、点状血管与各种异型血管,脑回样改变以及涂碘后不着色和黄染区域等碘试验阴性区。

    1.2.3 阴道镜下活体组织病理学诊断 选择阴道镜所见宫颈病变最严重处进行多点活体组织病理检查[3],正常转化区则常规取移行带第12和6点两处,移行带上移行至宫颈管行颈管搔刮术。取1~4块组织,分别装入标本袋,使用10%福尔马林固定后送病理检查。

      CIN包括宫颈不典型增生及原位癌,根据不典型增生累及的范围,将CIN分为Ⅰ~Ⅲ级。CIN-Ⅰ(轻度不典型增生):细胞异形性轻,排列不整齐,但仍保持极性,异形增生细胞限于上皮层下1/3;CIN-Ⅱ(中度不典型增生):细胞异形性明显,排列较紊乱,异常增殖细胞占据上皮层下2/3;CIN-Ⅲ/原位癌(重度不典型增生及原位癌):重度不典型增生的上皮细胞异形全层,难以与原位癌区别,原位癌的上皮异形性细胞累积全层,极性消失,核异形显著,核分裂相多见,基底膜完整,无间质浸润,以区别于早期浸润癌[3]。

    1.3 结果判定 宫颈TCT的阳性诊断包括ASC-US以上病变。同时,以阴道镜下活体组织病检查结果作为诊断的金标准。

      采用敏感性、特异性来评价宫颈TCT和阴道镜检查在子宫颈病变筛查中的诊断价值。

      敏感性(%)=[阳性符合例数/(阳性符合例数+假阴性例数)]×100%;

      特异性(%)=[阴性符合例数/(阴性符合例数+假阳性例数)]×100%。

    1.4 统计学方法 使用SPSS11.0统计软件进行数据分析。组间计数资料采用χ2检验。设P <0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 宫颈TCT与活检病理学结果的比较 见表1

      从表1可见,500例宫颈TCT结果中,发现异常60例,与阴道镜下定位活检病理学诊断相比较,病理确诊CIN-I 20例,漏诊23例;确诊CIN-II 10例,漏诊5例;确诊CIN-III 7例,漏诊4例;确诊宫颈癌8例;假阳性为15例。结果显示:宫颈TCT的诊断敏感性为58.44%(45/77),特异性为96.45%(408/423),漏诊率6.40%(32/500)。

    2.2 阴道镜检查与活检病理学结果的比较见表2

      从表2可见,500例阴道镜检查结果中,发现异常83例,与阴道镜下定位活检病理学诊断相比较,病理确诊CIN-I 39例,漏诊4例;确诊CIN-II 14例,漏诊1例;确诊CIN-III 11例;确诊宫颈癌8例;假阳性为11例。结果显示:电子阴道镜检查的诊断敏感性为93.51%(72/77),特异性为97.40%(412/423),漏诊率1.00%(5/500)。

    2.3 宫颈TCT与阴道镜的诊断价值比较 对于宫颈癌及癌前病变,电子阴道镜的诊断敏感性、特异性等指标均高于宫颈TCT,而漏诊率明显低于宫颈TCT。

      从表3可见,与宫颈TCT相比较,电子阴道镜检查的诊断符合率较高,差异具有统计学意义(χ2=26.57,P <0.05),而联合宫颈TCT和电子阴道镜检查,诊断敏感性为96.10%(74/77),特异性为98.82%(418/423),漏诊率0.60%(3/500)。与宫颈TCT相比较,差异具有统计学意义(χ2=36.22,P <0.05),可进一步提高宫颈癌及癌前病变的检出率。

    3 讨论

      宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,且发病率有不断上升的趋势。同时,有资料显示宫颈癌的发生日趋年轻化,防癌普查工作值得重视[2]。TCT改变了传统巴氏涂片技术的局限性,取材可以深入宫颈管内获得脱落细胞,取出后立即浸入细胞保存液中,避免了常规涂片过程中部分细胞易随器材丢失和细胞过度干燥的现象,由于TCT检查技术提高了涂片的满意度和质量,提高了宫颈疾病的检出率,使诊断癌前期病变准确性大幅度提高,有助于预防宫颈癌的发生和降低宫颈癌的死亡率[4~6]。本次研究结果表明,TCT检查对CIN的诊断敏感性为58.44%,诊断特异性为96.45%,漏诊率6.40%,TCT检测宫颈癌前病变有较高的阴性检出率。因TCT具有损伤较小的特性,可用于宫颈癌和癌前病变的初筛,但不能作为最后的确诊依据,结合阴道镜下多点活检行病理学检查是非常必要的。

      阴道镜检查主要目的是进一步筛查宫颈癌前病变,确定病变范围或病变类型。有经验的医生会在宫颈移行带上异常最明显处作活组织检查,这可增加活检的特异性和敏感性[2]。阴道镜可通过放大的图像直接观察宫颈鳞柱交界的病变,CIN在阴道镜下最常见的图像是醋酸白色上皮,当醋酸白色上皮与点状区、镶嵌同时出现时,则筛查的特异性和符合率将明显升高。本次研究在电子阴道镜检查结果中,发现异常83例,其中镜下定位活检送病理学检查确诊CIN-Ⅰ39例,漏诊4例;CIN-Ⅱ14例,漏诊1例;CIN-Ⅲ11例,宫颈癌8例。阴道镜诊断CIN的敏感性为93.51%,特异度为97.40%,漏诊率1.00%,明显优于TCT检测(P<0.05)。这表明,与TCT相比较,阴道镜提高诊断宫颈癌及癌前病变的灵敏度,是一项很有价值的宫颈癌及癌前病变筛查方法。

      不少研究发现,TCT与阴道镜是两种可互补的检查方法[4]。TCT为宫颈癌及癌前病变的普查手段,但有一定的假阴性和假阳性,而阴道镜对CIN的诊断敏感性较高,可有效纠正假阴性的液基细胞学结果,弥补TCT的不足,降低漏诊率。本次研究也显示,联合宫颈TCT和电子阴道镜检查,可进一步提高宫颈癌及癌前病变的检出率。故TCT联合阴道镜下定位活检、病理学检查的三阶梯式程序可显著提高宫颈病变的检出率和准确性,对及时采取干预措施具有指导意义。

【】
  1 华海红. 3755例液基细胞检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J]. 妇幼保健, 2008, 23(20):2894-2895.

2 钱德英. 阴道镜在宫颈癌诊断中的应用[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19(3):137-139.

3 宋学红, 王秋曦, 宋玉芬. 影视阴道镜在子宫颈病变诊断中的应用[J]. 中华妇产科杂志, 2001, 36(5):278-281.

4 殷秀琴, 王小菊, 赵俊英, 等. 液基细胞学检测及阴道镜检查诊断宫颈病变的临床意义[J]. 首都医科大学学报, 2007, 28(5):658-660.

5 Milanova E, Naumov J, Nikolovska E, et al. Correlation of conventional and liquid-based cytology and their meaning in management of precancerous cervical lesions[J]. Akush Gi- nekol (Sofiia), 2005, 44(1):60-62.

6 Williams AR. Liquid-based cytology and conventional sme-ars compared over two 12-month periods[J]. Cytopathology, 2006, 17(2):82-85.