三氧化二砷的抗肝癌作用研究

【摘要】  目的:探讨三氧化二砷(As2O3)抗肝癌的临床与联合应用新进展。方法：通过查阅近几年国内外有关As2O3研究资料，对As2O3肝癌的临床及联合用药进行了归纳研究。结果:临床应用表明As2O3在治疗原发性肝癌上具有毒副作用较小，疗效确切等特点，显示出可喜的前景。结论：联合用药体现出巨大的优势，必将成为治疗肝癌的新方向。

【关键词】  三氧化二砷/治疗应用；肝癌/中医药疗法；联合用药
　　

　　三氧化二砷(As2O3)俗称砒霜，中药名为砒石，首载于《日华子本草》，至今已有1500余年的应用，古代曾用来治疗牛皮癣、梅毒、风湿病等。20世纪70年代，我国学者首先将其用于急性早幼粒细胞性白血病(APL)取得显著的疗效后，As2O3的抗肿瘤作用越来越受到关注，人们对其抗肿瘤的作用和机制进行深入探讨，试图扩大As2O3的临床使用范围。现就As2O3对肝癌［1］作用的临床与联合应用研究现状，作一归纳。

　　1  剂型研究
     　　
　　由于As2O3经胃肠道口服毒性较大，可采用非胃肠道给药。除肌肉注射、局部注射、动脉介入、腔内给药、药泵给药等多种方式外，目前临床最常用的是精制纯化的0.1% As2O3注射液。随着靶向制剂已经被广泛的应用到恶性肿瘤的治疗上，有关As2O3的靶向制剂研究也有报道，主要为纳米粒、微球和脂质体。
     　　
　　王子妤等［2］采用溶胶?凝胶法制备As2O3纳米粒，流式细胞仪显示As2O3纳米粒抗肿瘤细胞的机制同样为诱导细胞凋亡，但效果更加显著。证实其抗肝癌细胞的效应强于传统的As2O3溶液。周洁等［3］用交联固化的方法制备三氧化二砷白蛋白微球(As2O3?HAS?NS)，用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡。实验结果显示As2O3?HAS?NS对EJ细胞的作用优于单纯As2O3，可能成为实体肿瘤治疗的更优剂型。

　　2  给药方式
     　　
　　分全身给药和局部给药［4-9］：经静脉小剂量缓慢滴注，7-10 mg/d，连用2-3周，一般2-3周为1疗程。肝动脉留管，经微量灌注泵给药，20 mg/d，连用7 d，3周重复1次；局部灌注，每次20 mg加碘油栓塞或局部瘤内药物注射，每次5-30 mL。

　　3  联合用药
     　　
　　任玮玮等［10］在体外用抗坏血酸(Vit.C,AA)与As2O3联合作用于人肝癌细胞株BEL?7402、SMMC?7721和HepG2，发现抗坏血酸与As2O3联合比单用两药明显降低细胞内GSH的含量，且对细胞凋亡的诱导作用比单用两药更为显著。张霞等［11］报道As2O3联合奥曲肽和姜黄素在体外能显著增加药物单用时对人肝癌细胞株SMMC?7721和HepG2的抑制作用，As2O3与两药联合应用抑制率分别>0.3和≥0.4时具有较好的抗肝癌协同作用。庄学龙等［12］对62例和56例原发性肝癌分别采用常规药物联合As2O3和单纯常规药物介入治疗，结果提示，原发性肝癌患者肝动脉常规药物联合As2O3介入治疗能提高1年生存率。周臻涛等［13］观察As2O3联合常规化疗药物脱氧氟脲苷(FuDR)、卡铂(CAP)、吡柔比星(THP)介入治疗中晚期肝癌的临床疗效，证明As2O3联合THP、CAP及FuDR方案TACE治疗中晚期肝癌疗效确切，不良反应轻。曾文铤等［14］用As2O3和人参皂甙Rg3联合作用于Bel?7402裸鼠肝癌移植瘤模型，治疗方案结束时，联合用药组6只裸鼠均存活，人参皂甙Rg3组和As2O3组有5只存活，对照组只有4只存活，人参皂甙Rg3组和联合用药组荷瘤裸鼠生存质量较高。

　　4  问题与展望
     　　
　　As2O3应用悠久，随着As2O3抗肝癌研究的深入，其应用前景也更为广阔，但也存在着一些问题。如在As2O3对细胞周期阻滞的研究中发现，同浓度As2O3在不同实验中得出的结果不同。黄介飞等［15］也发现其研究结果与所报道不符，这是否是由于实验条件的不同，还是其他原因导致，有待于进一步探讨与统一，以便更好的指导临床用药。

【】
  　　［1］汤钊猷,于业勤.原发性肝癌［M］.2版.上海:上海技术出版社,1999:2-334.

　　［2］王子妤,张东生.三氧化二砷纳米粒体外诱导人肝癌细胞凋亡的研究［J］.医学研究生学报,2005,18(6):481-489.

　　［3］周 洁,曾甫清,童强松,等.三氧化二砷白蛋白微球抑制人膀胱癌细胞生长的实验研究［J］.临床泌尿外科杂志,2004,19(12):747-750.

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　　［14］曾文铤,何 芳,朱科伦,等.人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合应用对裸鼠肝癌移植瘤模型的协同效应［J］.中国临床康复,2006,10(31):120-122.

　　［15］黄介飞,谭 兵.三氧化二砷对肝细胞肝癌抗肿瘤作用的实验研究［J］.中华肝脏病杂志,2005,13(8):623-625.