滋肾柔肝方治疗自身免疫性肝炎30例临床观察

                       作者：施伯安，邵凤珍，张俊富

【摘要】  目的:通过对确诊为自身免疫性肝炎(AIH)患者采用中西医结合新疗法，打破西医长期、大剂量激素，避免由此产生的一系列临床副作用及极高的复发率，以达到非激素治疗的目的。方法：将60例随机分为治疗组30例以滋肾柔肝联合胸腺肽及甘草酸二铵治疗；对照组30例予胸腺肽及甘草酸二铵治疗，疗程均为3个月。结果:治疗组能明显改善肝功能，明显改善肝脏纤维化指标(P均＜0.05)，阻止肝硬化进展；明显改善肝脏炎症。结论：滋肾柔肝方治疗AIH疗效肯定。

【关键词】  自身免疫性肝炎 中医药疗法；免疫调节剂

　　自身免疫性肝炎(AIH)为自身免疫所引起的一组慢性肝炎综合征，可控制而不能治愈,既往认为临床少见，极易误诊。随着诊断技术的不断提高,AIH的发病率呈逐年增多趋势。该类患者以女性多见，临床多伴见肝外自身免疫综合征。故对于肝炎病毒标志物阴性的青年女性肝炎患者，应考虑到本病的可能性。虽然多数病人对激素及免疫抑制剂反应较好，但长期应有一定的副作用,且停药后复发率高达80%以上。运用中医辨证治疗，可使激素逐步撤减以至停用，使疗效稳定，减少复发次数，延长缓解时间，并可减轻激素的副作用，减少激素用量或替代激素。因此深入研究中药治疗AIH有重大的现实意义［1-5］。本研究通过对60例临床确诊AIH患者采用中西医结合新疗法，打破西医长期、大剂量激素治疗,避免由此产生的一系列临床副作用及极高的复发率，以达到非激素治疗AIH目的［6-7］。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  60例病例均为2003-2006年确诊的本院自身免疫性肝炎住院患者。将随机分为治疗组与对照组。治疗组30例，女28例，男2例；年龄37-63岁，平均51岁；对照组30例，女26例，男4例；年龄39-61岁，平均49岁。

　　1.2  诊断标准

　　1.2.1  西医诊断标准  国际AIH小组1998年对AIH的修订标准［8］和2002年美国肝病会议发表的AIH诊断和治疗指南［9］。ALT和AST、IgG明显升高；自身抗体ANA、SMA等阳性;无遗传性、代谢性肝病，无现症肝炎病毒感染，无酒精性和药物性肝损害。

　　1.2.2  中医诊断标准  参照1991年天津会议慢性肝炎辨证标准。入选标准为：肝肾亏虚型。

　　1.3  治疗方法

　　1.3.1  治疗组  以滋肾柔肝方(生地、熟地、白芍、女贞子、山茱萸、何首乌、牡丹皮、山楂、柴胡、茜草、?签草)水煎服150 mL，日2次，联合胸腺肽100 mg加入5%GS 100 mL，静脉点滴，1次 d，α?甘草酸二铵300 mg,3个月为1疗程。

　　1.3.2  对照组  单用胸腺肽及α?甘草酸二铵，用法、疗程同上。

　　1.4  指标检测  (1)肝功能：患者清晨空腹取血，检测ALT、AST、GGT、AKP、TBIL、ALB、GLO，以酶法检测。由天津中医药大学第一附属生化室检测。(2)肝纤维化指标：包括HA、pIIIp、LN、IV?C，取血方法同前，以放免法检测。由天津中医药大学第一附属医院免疫室检测。(3)自身抗体：抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)，取血方法同前。以速率散射比浊法检测。由天津中医药大学第一附属医院免疫室检测。(4)肝脏病理：对部分患者(6例)进行治疗前后2次肝穿，采用1S快速肝脏穿刺法(由专人负责肝脏穿刺)，采集1.5-2 cm长度肝组织。标本由我院病理室进行石蜡包埋、切片、染色(HE染色)，光镜下观察病理改变，根据Ishak et al评分标准对肝组织炎症程度进行评估。

　　1.5  统计方法  计量资料用t检验，采用SPSS11.5统计软件分析。

　　2  结果

　　2.1  两组前后肝功能及IgG的变化  见表1。

　　表1  治疗前后ALT、AST、TBIL、GGT、AKP、ALB、GLO、IgG的变化（略）

　　注：两组治疗后比较，#P＜0.05

　　2.2  两组治疗前后纤维化指标变化比较  见表2。

　　表2  治疗前后纤维化指标pIIIp,HA,LN,IV?C的变化（略）

　　注：两组治疗后比较，#P＜0.05

　　2.3  两组治疗前后肝组织病理的变化比较  见表3。

　　表3  两组治疗前后肝组织病理的变化（略）

　　注：在20例肝穿患者中，有6例做了治疗前后肝穿检查

　　3  讨论
    
　　笔者认为,AIH的病机肝肾禀赋不足是本，风热外邪、肝气郁滞是标，是诱因，内外因相互影响造成肝脏损伤，导致临床诸多证候。故治疗上滋补肝肾之阴应贯彻始终，拟以滋肾柔肝方治疗。方中以六味地黄汤滋补肝肾，于阴润之品中加柴胡、白芍以疏肝解郁，以达“水中疏木”之功，由于自身免疫性肝炎多为慢性迁延，反复发作，病程较长，久病入络，致血分瘀热，故佐以牡丹皮、茜草、?签草、鸡血藤、全蝎等凉血活血，化瘀通络。诸药合用共奏滋肾柔肝，凉血化瘀之功。
    
　　既往我们曾以滋肾柔肝方联合免疫调节剂(胸腺肽)及甘草酸二铵非激素治疗40例AIH，疗程3个月，检测治疗前、后生化、免疫、影像学等指标。结果显示：40例AIH总显效20例，有效18例，无效2例。提示中药联合免疫调节剂(胸腺肽)及α?甘草酸二铵为主治疗自身免疫性肝炎疗效显著，有望替代西医常规激素治疗［10］。另外，研究发现［11-12］:慢性肝炎存在着不同程度的内分泌紊乱，而药理研究滋补肝肾药物能调节内分泌激素的紊乱；同时补肾药对肝纤维化指标有较好的改善作用。
    
　　本研究通过应用滋肾柔肝方联合胸腺肽及甘草酸二铵治疗AIH,各项临床指标包括肝功能、纤维指标、肝组织病理等均得到了明显改善。结果显示：①以滋肾柔肝方联合免疫调节剂及甘草酸二铵治疗AIH，能明显改善肝功能,优于对照组(P＜0.05)。②以滋肾柔肝方联合免疫调节剂及甘草酸二铵治疗AIH,能明显改善肝脏纤维化指标(P＜0.05)，阻止肝硬化进展。③以滋肾柔肝方联合免疫调节剂及甘草酸二铵治疗AIH，能明显改善肝脏炎症。

【】
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　　［5］刘喜德.金实教授理气和络法治疗自身免疫性肝炎经验撷要［J］.中医药信息杂志,2000,7(9):72-73.

　　［6］吕 霞,杨 霞.中西医结合治疗自身免疫性肝炎20例［J］.河北中医,2002,(6):460.

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　　［9］International autoimmune hepatitis group report:reviewof criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis［J］.J Hepatol,1999,(31):929-938.

　　［10］邵凤珍,张俊富,崔丽安,等.滋肾柔肝活血法联合免疫调节剂治疗自身免疫性肝炎临床疗效评价［J］.中西医结合肝病杂志,2005,15(4):202-203.

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　　［12］崔丽安,邵凤珍,张俊富.补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1及其受体的影响［J］.河北中医,2003,25(11):878-880.