长春地辛组成ＣＨＯＰ方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察
来源：岁月联盟
时间：2010-07-13
论文摘要 为了观察长春地辛(VDS)或长春新碱(VCR)组成CHOP方案非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应，对46例NHL患者随机对照应用VDS或VCR组成的CHOP方案化疗。结果VDS组有效率为90.5%，VCR组为81.3%，差异无统计学意义，P=0.634，其中9例CHOP方案无效患者应用VDS组成的CHOP方案后1例CR，3例PR。VDS组神经系统不良反应明显低于VCR组，P=0.028。初步研究结果提示，VDS或VCR组成CHOP方案疗效相当，VDS神经毒性较低，其他系统毒性与其相当。
资料与方法
一般资料：诊断标准参照［1］。对诊断明确者，选择KPS评分＞60,血常规、骨髓、心脏、肝脏、肾脏等主要器官功能正常，预期生存期＞2个月，近4周内未接受任何治疗的患者入组。46例入组患者年龄16～69岁，平均44岁。依据1971年Ann Arbor分期均为ⅡA及以上，病理分型采用1982年NCI工作分型。
2002年11月1日～2007年10月31日初次诊断的患者37例，16例应用包含VCR的CHOP方案(VCR组)，其中男11例，女5例；中位年龄49岁；低、中、高度恶性及未分型分别为1、8、3及4例。21例应用包含VDS的CHOP方案(VDS组)治疗，其中男13例，女8例；中位年龄44岁；低、中、高度恶性及未分型分别为1、10、4及6例。既往应用VCR组成的CHOP方案治疗无效9例，改用包含VDS的CHOP方案化疗，其中男6例，女3例；中位年龄45岁；低度恶性1例、中度恶性4例、高度恶性2例、未分型2例。
化疗方案：①VCR组：环磷酰胺(CTX)750mg/m2，静滴，1天；多柔比星(ADM)50mg/m2，静滴，1天；长春新碱(VCR)1.4mg/m2,静滴，1天；泼尼松(Pred)100mg，口服，1～5天。②VDS组：VDS替代前述CHOP方案中的VCR，VDS3mg/m2，静滴，1天；其他不变。每21天为1个周期，均化疗6个周期或达到CR后继续化疗2个周期。
观察指标及统计学分析：疗效标准参照文献［1］，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)，CR+PR为有效率。不良反应分级标准参照WHO标准［2］。
结 果
近期疗效：VDS组CR 5例(23.8%)、PR 14例(66.7%)、NC 2例(9.5%)、PD 0例，有效率90.5%。VCR组CR 3例(18.8%)、PR 10例(62.5%)、NC 2例(12.5%)、PD 1例(6.2%)，有效率81.3%(13/16)，与VDS组相比差异无统计学意义，P=0.634。9例CHOP方案无效患者应用VDS组成的CHOP方案后1例中度恶性达CR，3例达PR(低度恶性1例、中度恶性1例、未分型1例)。
不良反应及并发症：①神经系统：VDS组化疗后发生指趾麻木者(0、0/21)与VCR组(25%、4/16)相比，明显减少，P=0.028.未见其他神经系统相关不良反应。②血液系统：化疗后白细胞＜1.0×109/L者VDS组(14.29%、3/21)与VCR组(6.24%、1/16)相比差异无统计学意义，P=0.0624；VDS组与VCR组均未出现血小板＜2.0×109/L者，全部病例血红蛋白未出现明显变化。上述白细胞＜1.0×109/L患者均行骨髓检查，无骨髓增生中度减低者。对于白细胞＜1.0×109/L患者均给予G-CSF 100μg/日治疗，并给予环境保护、口腔及肛周消毒、预防性口服抗生素等保护措施，全部患者未出现感染表现。白细胞计数回升至1.0×109/L以上的天数为4～9日。
心脏毒性：所有患者化疗前后检查心电图均未出现明显心脏电生理改变。心肌酶谱VDS组1例(4.8%)出现一过性升高，给予极化液及辅酶Q10等治疗，化疗结束后第4天恢复正常。VCR组无上述改变。两组差异无统计学意义，P=0.175。
消化系统：患者均使用多潘立酮10mg，口服，3次/日，1日；昂丹司穷4mg，每12小时1次，静滴，1日；预防消化道不良反应，无出现呕吐。VDS组(76.2%、16/21)及VCR组(75%、12/16)出现恶心、食欲不振情况，差异无统计学意义，P=1.0，均可耐受。VDS组1例出现口腔溃疡，给予对症治疗后痊愈。
肝肾功能：肝功GPT VDS组(14.29%、3/21)与VCR组(6.25%、1/16)出现一过性增高，给予肝水解肽等对症治疗后均恢复正常，两者相比差异无统计学意义，P=0.624。所有患者均未出现胆红素异常改变。全部病例未出现肾功能损伤。 呼吸系统：所有患者均未出现呼吸困难等临床表现，化疗前后胸部X线检查均未出现肺部影像学改变。
讨 论
长春新碱是一种双吲哚型生物碱。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284～285℃，－28°(甲醇) ；盐酸盐熔点244～246℃ (分解)。长春碱硫酸盐可用于何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。
VDS是将长春碱Vindolin环17位上去掉1个乙酰基，16位上以氨基甲酰化得到的半合成衍生物［3］。是一种细胞周期特异性药物，可与细胞内微管蛋白结合，阻止其聚合，干扰纺锤丝微管蛋白的形成，使细胞周期停止在M期而不能增殖，起到阻止肿瘤细胞增殖的作用。
本研究结果表明，VDS组成CHOP方案的疗效与传统的CHOP方案相当。VDS组成CHOP方案神经毒性低于传统CHOP方案，其他系统毒性预期相当，可以作为中、高度NHL治疗的一线药物及VCR治疗失败或因神经毒性终止治疗的替换药物。
1 张之南,沈悌,主编.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:出版社,2007.
2 Miller AB,Hoogstraten B,Staquet M,et al.Reporting results of cancer treatment.Cancer,1981,47(1):207-214.
3 Charles J R,Geoge J C,Koert G,et al.Structure activity relations of catharathus alkaloids deacetylvinblastine arride (Vindesine) sulfate.Med Chem,1978,21(1):88-96.
