疏肝健脾法联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察
【关键词】 腹泻型肠易激综合征 疏肝健脾 加味痛泻要方 来酸曲美布汀
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种功能性肠道疾病，临床表现为腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常等症状，持续存在或反复发作，是缺乏形态学和生化异常改变的症候群。目前认为，IBS的病理生基础主要是对多种生理性和非生理性刺激的反应性增高，包括胃肠动力学异常和内脏感觉异常等，而造成这些改变的机制则尚未明确［1］，缺乏理想的治疗方法和药物，笔者采用以加味痛泻要方为代表的疏肝健脾法联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型IBS 50例，并与单用马来酸曲美布汀治疗腹泻型IBS 48例作同期对照观察，疗效满意，现如下。
1 临床资料
1. 1 一般资料 所有病例源自本院消化专科门诊及住院患者，共98例，采用随机数字表，按就诊顺序随机分为治疗组50例和对照组48例。治疗组男22例，女28例；年龄18～60岁，平均38. 4岁；病程2～20年，平均4. 8年。对照组男20例，女28例；年龄19～59岁，平均38. 8岁；病程2～19年，平均4. 6年。两组在年龄、性别、病程上均无显著性差异(P>0. 05)，具有可比性。
1. 2 纳入标准 西医诊断标准：参照罗马II中腹泻型IBS的诊断标准［2］，即过去12个月中，持续或反复12周以上出现腹部不适或腹痛，满足以下3项中2项或以上者可以诊断:(1)排便后缓解；(2)发病时伴有排便次数的变化；(3)发病时伴有大便形状的变化；而且排便次数>3次/d、软便(泥状便)或者水样便、排便窘迫3个症状中存在1个以上。所有病例均经消化内镜或钡剂灌汤X射线检查、腹部B超、生化检查、血常规、尿常规、粪常规、粪隐血试验、粪便培养、甲状腺功能测定等检查，排除器质性疾病。中医证侯标准：参照卫生部2002版《中药新药临床研究指导原则》［3］中泄泻(肝郁乘脾证)的中医证候诊断标准，即主症：泄泻，腹痛或腹胀，每因情志不畅而发或加重，泻后痛缓，脉弦；次症：胸胁胀闷，嗳气，食欲不振，舌质淡红，舌苔薄白；凡具备主症加至少两项次症即可诊断。凡符合中医辨证诊断标准及西医诊断标准者均可纳入。
1. 3 排除标准 (1)腹部手术者；(2)妊娠及哺乳期妇女；(3)合并心脑血管、肝、肾、内分泌和血液系统严重原发性疾病及精神病患者；(4)溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠癌、慢性细菌性痢疾、肠道吸收不良综合征等其他消化系统器质性疾病患者；(5)过敏体质和对多种药物过敏者。
2 治疗方法
治疗组以疏肝健脾为主，选择加味痛泻要方联合马来酸曲美布汀治疗。对照组单独口服马来酸曲美布汀治疗。加味痛泻要方组成：白术15 g，白芍12 g，陈皮9 g，防风12 g，柴胡10 g，枳壳10 g，茯苓15 g，党参15 g，甘草5 g。若腹痛甚者，白芍加倍，加延胡索12 g，金铃子12 g；腹胀甚者加乌药10 g，香附10 g；久泻不止者加五味子6 g，肉豆蔻10 g；纳呆加麦、谷芽各20 g，神曲10 g。水煎服，每日1剂，分2次服，早晚各1次。马来酸曲美布汀(商品名舒丽启能，天津田边制药有限公司生产)200mg，每日3次。两组均以3周为1疗程，治疗2个疗程后，进行疗效比较。治疗前、后观察各临床指标变化。
3 疗效标准
3. 1 中医症状积分(表1) 参照卫生部2002版《中药新药临床研究指导原则》［3］，对症状进行治疗前后的积分比较。采用记分法，症状分为轻、中、重3级，主症大便泄泻、腹胀腹痛按轻、中、重分别记2、4、6分，无症状记0分；次症食欲不振、嗳气、胸胁胀闷按轻、中、重分别记1、2、3分，无症状记0分。
表1 症状分级量化表（略）
3. 2 疗效判定标准 参照卫生部2002版《中药新药临床研究指导原则》［3］,痊愈：主要临床症状消失，大便成形，黏液消失，疗效指数≥95%；显效：主要临床症状基本消失，大便次数每日2～3次，近似成形，或便溏而每日仅1次，黏液明显减少，疗效指数≥70%；有效：主要临床症状好转，大便溏，黏液减少，疗效指数≥30%；无效：临床症状无好转，疗效指数＜30%。根据主要症状总分值(为各项症状积分之和)求出疗效指数。采用尼莫地平法，疗效指数=(治疗前主要症状总分值-治疗后主要症状总分值)/治疗前主要症状总分值×100%。
3. 3 统计学方法 选用美国SPSS 13. 0软件对数据进行统计学处理(计量资料用t检验，计数资料用卡方检验、秩和检验等)。P<0. 05为有统计学意义，计量资料用(±s)表示。
4 结果
4. 1 两组疗效比较 见表2。
表2 两组临床疗效比较（略）
注：与对照组比较，#P<0. 05。
4. 2 两组前、后症状总积分变化评定 见表3。
表3 两组治疗前、后症状总积分变化比较（略）
注：与对照组比较，#P<0. 05，与本组治疗前比较，△P<0. 05
4. 3 不良反应 治疗期治疗组未见明显不良反应，对照组1例出现轻度皮疹,但仍完成疗程。
5 讨论
肠易激综合征是临床上常见的慢性肠功能紊乱性疾病，目前西医治疗以调节胃肠道运动功能为主。马来酸曲美布汀是一种胃肠道运动节律调节剂，对消化道的运动具有兴奋和抑制的双向调节作用，使便秘或腹泻症状显著改善，大便次数和性状趋向正常，各种相关症状显著好转，可有效缓解不同类型IBS患者的多种临床症状，是一种有效、安全的IBS治疗药物［4］。马来酸曲美布汀通过阻断细胞膜钙通道，抑制钙离子内流，从而抑制细胞兴奋；并作用于胆碱能κ受体，抑制乙酰胆碱释放，从而抑制平滑肌运动，治疗腹泻型IBS。主要副作用为皮疹等过敏反应。
腹泻型IBS在中医学中属“泄泻”范畴。其发生与情志失调、饮食不节、劳倦体虚、感受外邪等因素有关，尤其与情志失调关系密切。本病病位在肠腑，与肝、脾关系最为密切，病性属本虚标实, 脾气虚为本，气郁、湿阻为标。情志失调，肝郁脾虚，气机不畅，运化失司，湿邪内生，肠道分清泌浊、传导功能失司，是本病的主要病因病机。肝气郁滞，疏泄失常，木不疏土，脾失健运，则肠道传导失司，出现泄泻、腹痛、腹胀等症。笔者针对上述病因病机，采用疏肝健脾法治疗腹泻型IBS，方取加味痛泻要方，痛泻要方中白术为君药,功能健脾燥湿；白芍为臣药，功能柔肝缓急止痛，与白术相配伍，取土中泻木之意；陈皮为佐药，功能理气疏肝健脾，既助白术以健脾祛湿，又助白芍以疏肝解郁；防风为使药，功能升清止泻，散肝舒脾，为理脾引经要药。据药研究，痛泻要方通过对5?羟色胺(5?HT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)等神经递质及肥大细胞(MC)的调节影响肠道运动,能提高容量阈值，减少腹壁肌肉收缩次数，对小肠推进亢进、肠道运动有拮抗抑制作用，可减少肠蠕动，治疗腹泻型IBS［5］。加枳壳、柴胡调和肝脾，疏肝理脾，调中安肠；加党参、茯苓益气健脾，化湿止泻；甘草，缓急止痛，调和诸药。诸药合用共奏疏肝健脾之功，补脾土而泻肝木，调气机以止痛泻，标本兼治［６］。结果显示，疏肝健脾法联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型IBS疗效肯定。
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［1］黄重发,金韩.肠易激综合征病因及治疗研究现状［J］.医药导报,2008,5(2):24.
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［4］袁耀宗,许 斌,莫剑忠,等.马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效和安全性研究［J］.胃肠病学,2005,10(3)：143?147.
［5］邹永东,吴 吉吉,罗 顿,等.痛泻要方治疗肠易激综合征的研究进展［J］.中国药学杂志,2007,27(3)：1720?1721.
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