桃花汤粉剂对小鼠腹泻和小肠运动功能的影响
【摘要】 目的：运用药理的研究方法，对桃花汤煎剂和粉剂进行药效学比较研究。方法：以蓖麻油制备腹泻模型，随机分为空白对照组、模型对照组、思密达对照组、桃花汤煎剂高、低剂量组(25.0 g/kg、12.5 g/kg),桃花汤粉剂高、低剂量组(25.0 g/kg、12.5 g/kg)。观察桃花汤煎剂和粉剂对小鼠泄泻、小鼠小肠推进功能的影响。结果：桃花汤煎剂和粉剂均能明显减少蓖麻油引起的腹泻小鼠的湿粪数(P＜0.01,P＜0.05)；桃花汤煎剂和粉剂均能明显抑制新斯的明引起的小鼠小肠运动亢进作用(P＜0.01，P＜0.05)。结论：相同剂量的桃花汤粉剂组作用有优于煎剂组的趋势。
【关键词】 桃花汤；微粉；止泻；小鼠；实验研究
桃花汤出自《伤寒论》,由赤石脂、干姜、粳米3味药物组成。具有温中祛寒，涩肠止痢之功，是泄泻的经方［1］。本研究试利用现代中药超微粉碎技术,对桃花汤中药材进行微粉，制成能保持中药有药效学物质基础的、粒度为微米级的新型中药制剂，使之成为质量稳定、疗效可靠、低成本、小剂量、服用方便的现代中药。
1 实验材料
1.1 实验动物 昆明种小鼠18-22 g(普通级)，雌雄各半，由河南医科大学动物实验中心提供，动物合格证号：4104036。
1.2 实验药品与试剂 桃花汤煎剂：低剂量组，每1 mL药液相当于原生药材0.312g；高剂量组，每1 mL药液相当于原生药材0.625 g。 桃花汤粉剂：微粉由山东济南倍力粉体技术工程有限公司加工，低剂量组，每1 mL药液相当于原生药材0.312 g；高剂量组，每1 mL药液相当于原生药材0.625 g。 思密达(天津博福-益普生制药有限公司)，使用时配成0.075 g/mL的混悬液。 蓖麻油(天津试剂厂)；新斯的明(上海第九制药厂)；印度墨汁(北京市有机化工厂)。
1.3 实验仪器 BS210S分析天平(德国)；贺利氏高速台式冷冻离心机(德国)；OlympusBH光学显微镜(日本)。
1.4 统计学分析 各组数据以均数(x±s)表示，组间比较用t检验。
2 实验方法
2.1 动物分组及给药 受试动物随机分为7组：空白对照组：生理盐水，灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d；模型对照组：生理盐水，灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d；思密达对照组：思密达混悬液，灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d；桃花汤煎剂高剂量组25.0 g/kg,灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d(相当于临床用量的20倍)、低剂量组12.5 g/kg,灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d(相当于临床用量的10倍)；桃花汤粉剂高剂量组25.0 g/kg,灌胃0.2 mL/10g,2次/d(相当于临床用量的20倍)、低剂量组12.5 g/kg,灌胃，0.2 mL/10 g,2次/d(相当于临床用量的10倍)。
2.2 对蓖麻油致鼠泄泻的影响［2］ 将小鼠60只随机分为6组，即模型对照组、思密达对照组、桃花汤煎剂高、低剂量组和粉剂高、低剂量组。后5组灌饲药物，模型组按等量灌饲生理盐水，2次/d，连续3 d，末次给药后1 h，按0.1 mL/10g灌胃蓖麻油，每笼1只，笼下铺吸水纸作湿粪计数，以湿粪多少表示腹泻程度。给蓖麻油后1-6 h，换吸水纸1次/h，各鼠6 h湿粪数。
2.3 对小鼠小肠推进的影响［2］ 将小鼠70只随机分为7组，即空白对照组、模型对照组、思密达对照组、桃花汤煎剂高、低剂量组和粉剂高、低剂量组。后5组灌饲药物，前2组按等量灌饲生理盐水，连续3 d，2次/d。后6组于末次给药(水)20 min后皮下注射新斯的明(1 mg/kg)，再过20 min后灌胃墨汁(0.2 mL/10g)，空白组给水40 min后灌胃墨汁(0.2 mL/10g)。 灌墨汁后30 min脱臼处死小鼠，迅速打开腹腔，分离肠系膜，剪幽门至回盲部的肠管置于平台上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为总长度，从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁推进长度”，计算墨汁推进率。 墨汁推进百分率(%)=墨汁在肠内推进距离(cm)/小肠全长(cm)×100%。
3 结果
3.1 对蓖麻油致鼠泄泻的影响 见表1。
表1 桃花汤煎剂、粉剂对蓖麻油致鼠泄泻的影响（略）
注：与模型对照组比较：#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001
3.2 对小鼠小肠推进的影响 见表2。
表2 对新斯的明致小鼠小肠运动亢进的影响（略）
注：与模型对照组比较：#P＜0.05，##P＜0.01
4 讨论
运用药理的研究方法，从整体、分子水平上对经方桃花汤的煎剂和粉剂进行药效学比较研究，桃花汤粉剂对大肠性腹泻和小肠性腹泻都有明显的止泻作用、能显著抑制新斯的明所致小鼠小肠运动亢进、有效保护小鼠肠道粘膜，维护消化道正常的生理功能。桃花汤粉剂作用有优于煎剂的趋势，粉剂低剂量组与煎剂高剂量组的作用接近，虽无统计学意义，但有明显提高疗效的趋势，且超微粉碎能减少生产环节，降低成本，充分体现中医特色，使之成为稳定的新型中药制剂，从而克服传统汤剂的用药量多及煎药、服用、携带等不便，让汤剂这种传统的剂型发挥更大更好的疗效。
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［1］山丽梅，赵艳玲，刘 军，等.桃花汤的现代研究及临床应用［J］.新医药，2003，2(10)：44-46.
［2］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993:459-465.
