丹参片对冠状动脉药物支架术后患者远期预后的临床研究

                        作者：郭丽娥 陈晓虎 张如升

【摘要】  目的］观察丹参片对冠状动脉药物支架术后患者远期预后的影响。［方法］80例冠脉动脉药物支架术后1年的患者随机分为对照组与组，治疗组在服用规范西药治疗基础上加服丹参片6个月，随访两组的临床终点事件。［结果］术后再梗率、PCI术、CABG术、心源性疾病住院率、术后脑中风中，两组间（P>0.05）无统计学意义。然心功能衰竭发生率、心功能分级、心绞痛分级、自觉疗效（P<0.05）有统计学意义，其中心绞痛分级（P<0.01）有显著统计学意义。［结论］丹参片对冠状动脉药物支架术后患者有远期疗效。

【关键词】  丹参片；冠状动脉药物支架；终点事件；药物疗效

　　Abstract:［Objective］To observe the influence of Salvia Tablet on patients far prognostics with medicinal bracket operation of coronary artery.［Method］Randomly divide 80 cases 1 year after operation into control group and treatment group;the treatment group is added with Salvia Tablet for 6m on the base of standard of western medicine;follow up for clinical end points.［Result］There’s no statistical difference（P>0.05） between both groups on re-infarction rate, PCI operation, in-hospital rate of heart diseases and post-operation stroke;while there’s statistical meaning（P<0.05） on heart function failure rate, heart function grade, anginal grade and self-cure effect;therein anginal grade has marked statistical meaning（P<0.01）.［Conclusion］Salvia Tablet has far cure effect on patients with medicinal bracket operation of coronary artery treated with Salvia Tablet.

　　Key words:Salvia Tablet;medicinal bracket operation of coronary artery;end point;medicinal cure effect
   
　　冠心病是严重威胁全世界人民健康的临床常见病，随着的，我国发病率亦呈逐年增高趋势，尤其是心肌梗死，发病特点急，凶险，预后差。丹参为活血化瘀之要药，广泛用于各种瘀血证。近代医学临床证明,其有扩张血管与增进冠状动脉血流量的作用,用来治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心动过速等症,且有显著的疗效;本研究旨在观察雷氏丹参片对冠状动脉药物支架术后患者预后的影响。
　　
　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  江苏省中行冠脉动脉药物支架置入术后1年的患者80例。随机分治疗组40例，男33例，女7例；对照组40例，男31例，女9例，两组性别比较无统计学意义（P>0.05）。

　　1.2  研究方法  应用SAS统计软件得出随机数字，采用完全随机化的方法，将受试者随机分为对照组与治疗组，根据患者病情予规范西药治疗，在规范西药治疗的基础上，治疗组予以丹参片4片，3次/d，长期服用6个月。

　　1.3  判定标准  疗效指标：术后患者心绞痛、心功能不全发生的级别及终点事件的发生率。终点事件（包括心源性死亡、心肌梗死、冠心病住院、再予PCI术及冠状动脉搭桥术等情况）。

　　1.4  统计学方法：两组间计量资料的比较，符合正态分布、方差齐性检验后采用t检验，非正态资料采用秩和检验，两组间计数资料采用x2检验,等级资料采用非参数检验（秩和检验）。上述统计采用SPSS 11.5 for Windows 软件包统计， P<0.05为有统计学意义。

　　2  研究结果

　　2.1  本次研究病人的基本特征：性别、合并的危险因素、危险因素程度、冠心病病变支数、术后规范西医治疗等方面，对照组与治疗组间P>0.05无统计学差异。

　　2.2  术后主要终点事件的统计比较  本次科研设计的主要疗效指标：对照组与治疗组间术后再梗率、PCI术、CABG术、心源性疾病住院率、术后脑中风等， P>0.05无统计学意义。然心功能衰竭发生率有统计学意义（P<0.05）。

　　表1  两组终点事件比较（略）

　　与对照组比较，* P<0.05

　　3  讨论
       
　　药物支架置入术（DES）的问世是冠心病介入中里程碑式的，它的应用减少了裸支架术后再狭窄的发生率，然却又出现了一些新的问题，最严重的当属内皮损伤，内皮的完整是维持血管壁动态平衡的关键。血管壁受到损伤后内皮功能紊乱将持续3个月以上,由于DES抑制细胞增殖的作用不具有选择性,在抑制平滑肌细胞增殖的同时很有可能影响内皮细胞的修复,而进一步影响内皮功能的恢复。国内有研究者通过体外实验发现一定浓度的紫杉醇在抑制兔血管平滑肌细胞增生迁移的同时也抑制了内皮细胞的增生迁移,延迟了内皮的再生［1］。国外也有动物实验表明紫杉醇的抗增殖作用抑制了内皮细胞的再生。其次是血栓形成和超敏反应。在接受雷帕霉素支架治疗的全部病人中共有50余例发生了过敏反应。症状包括疼痛、皮疹、呼吸改变、皮肤骚痒、发烧以及血压的变化。Virmani等［2］最近报道了1例58岁的男性患者,置入两枚雷帕霉素支架后18个月时发生了血栓栓塞并死亡。虽然就目前的研究数据来看血栓发生率不足0. 11%,超敏反应迄今也只发现了50余例,但由于其后果非常严重,所以应该引起我们足够的重视。还有晚期再狭窄的发生：Liistro等［3］和Virmani等［4］在2002年报道使用高剂量紫杉醇洗脱支架(800μg)的患者出现了一种迟发再狭窄现象,再狭窄率在6个月的时候是13%,而在12个月是62%。虽然目前其他有关DES的临床实验尚无晚期再狭窄的报道,但是随着随访时间的延长,我们仍应警惕这种晚期不良反应的发生。
       
　　然中成药尤其是中药活血化瘀对冠心病有着肯定与显效的作用。冠状动脉粥样硬化属中医胸痹、心痛、真心痛、厥心痛范畴,与年老体衰，阳气不足，七情内伤，气滞血瘀，饮食失节，嗜食肥甘，思虑劳倦，伤及心脾等因素有关。研究表明一些中医药可舒张心脏血管,临床试验证明丹参与葛根可有效预防冠状动脉粥样硬化的复发,另有研究显示中医药能对动脉粥样硬化过程中的SMC增生和脂质氧化起防治作用［5］。
       
　　丹参为活血化瘀之要药，广泛用于各种瘀血证。具有活血调经、祛瘀生新、镇静安神、凉血消痈、消肿止痛等功能。药理研究证明,其有效成分为脂溶性的二萜类化合物和水溶性酚酸类化合物,包括丹参酚、丹参素、丹参酮、原儿茶醛等多种化学成分,其中脂溶性的丹参酮类以改善血液循环、抗菌和抗炎为主,而水溶性的丹酚类则以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、调血脂和细胞保护作用明显。同时大量现代药研究表明,丹参在心血管病中应用较多,具有抗动脉粥样硬化斑块形成的作用,其成分丹参素对内源性胆固醇合成有抑制作用,并能改善微循环,此外还有减轻组织损伤、促进病变组织修复及再生作用。近代医学临床证明,丹参有扩张血管与增进冠状动脉血流量的作用,用来治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心动过速等症,有显著的疗效;基于大量现代医学研究，本研究入选冠状动脉药物支架术后1年的患者80例，随机分为对照组与治疗组，术后1年期间在规范西医治疗基础上，治疗组服用丹参片6个月，以证明丹参片可改善术后患者远期预后，经研究统计，丹参片对防止术后患者心功能衰竭发生率有统计学意义。

【】
  1］ 武晓静,黄岚,周琪,等.紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系［J］.动脉粥样硬化杂志, 2005, 13: 5?9.

　　［2］ VirmaniR,GuagliumiG,FarbA, et a.l Localized hypersensitivity and late coro?nary thrombosis secondary to a sirolimus?eluting stent［J］. Circulation, 2004,109: 701?705.

　　［3］ LiistroF, StankovicG, diMarioC, et al. Firstclinical experiencewith a paclita?xel derivate?eluting polymer stent system implantation for in?stent restenosis:Immediate and long?term clinical and angiographic outcome［J］. Circulation,2002, 105: 1883?1886.

　　［4］ VirmaniR,Liistro F, Stankovic G, et al. Mechanism of late in?stent restenosisafter implantation of a paclitaxel derivate?eluting polymer stent system in humans［J］.Circulation, 2002, 106: 2649?2651.

　　［5］ Herber D. Herbs and atherosclerosis［J］. Curr Atheroscler Rep,2001, 3(1):93?96.