肝病患者血清总胆汁酸测定及分析

【摘要】  目的  探讨肝病患者血清总胆汁酸（TBA）水平，并分析其临床意义。方法  用循环酶法检204列住院肝病患者及90例正常对照血清TBA含量，同时检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）。结果  各肝病组与正常对照比较，血清TBA含量均有不同程度升高（P＜0.01或P＜0.05），尤其急性肝炎、慢性肝炎重度、重型肝炎、肝炎肝硬化升高显著，异常率为100%，明显高于其它生化指标。结论  血清TBA是一项敏感的肝功能指标，反映肝病的严重程度，对肝病的临床诊断，疗效判断及病情有重要价值。
【关键词】  肝病  总胆汁酸  临床诊断 
【Abstract】 Objective To investigate the serum level of total bile acids (TBA) in patients with liver diseases,and to analyse its clinical significance.Methods The Serum total bile acids were measured in 204 patients with liver diseases by the method of circle enzyme, the serum ALT、AST、GGT、TBIL were measured in the same time.Results Various groups of liver disease were compared with comtrol group ,serum concentration of TBA was raised in different degree (P＜0.01 or P＜0.05），especially in acute hepatitis、chronic hepatitis in deep degree、heavy hepatitis and liver cirrhosis ,the level of seram TBA changed significantly, their abnormity rates (100%)were obvious higher than in the other biochemical index. Conclusions  Serum TBA was a sensitive liver function index to reflect severe degree of liver diseases,and it possess important referance value in clinical diagnosis、verdict curative effect and clinical development of liver diseases.
【Key words】 Liver diseases  Total bile acids  Clinical diagnosis
        随着全自动生化分析仪的普遍使用，血清总胆汁酸已列为肝功能常规检查项目，为进一步了解肝病患者血清TBA水平及对肝病诊断、价值，我们对204例肝病患者进行了血清TBA测定，同时检查其它肝功能常规项目ALT、AST、GGT、TBIL，现报告如下。
        1  资料和方法
        1.1一般资料 204例肝病患者包括188例病毒性肝炎和16例原发性肝癌患者，均为本院住院病人。男159例，女45例，年龄12-79岁，平均年龄40.8岁。188例病毒性肝炎的诊断标准及分型按2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]，其中急性肝炎24例，慢性肝炎轻度34例，中度30例，重度36例，重型肝炎14例，肝炎肝硬化50例。以上部分病例经影像学、肝活检证实。正常对照组90例为体检正常的健康人，男65例，女25例，年龄17-72岁，平均年龄37.6岁。
        1.2检测方法  血清TBA采用循环酶法测定，血清TBIL用2.4-二氯苯胺重氮盐（DCA）比色法测定，血清ALT、AST、GGT，采用速率法测定，仪器为德国Bayer ∧DIV∧ 1650型全自动生化分析仪，试剂由德赛诊断系统（上海）有限公司提供。所用试剂均在有效期内使用，严格按说明书操作，同时做质量控制。
        1.3统计学处理  均值以(X±s)表示，采用方差分析，Dunnet 检验，率的比较用X2检验。
        1.4各指标正常参考值  TBA  0-10 umol/L,TBIL 2-20 umol/L, ALT 0-40 U/L，AST 0-40 U/L，GGT 2-50 U/L，超过正常参考值上限则为异常。
        2  结果
        2.1各组血清TBA、TBIL、ALT、AST、GGT检测结果
        各组均数差异采用单因素方差分析,各项指标在各组间差异均有显著性(P＜0.01）,经Dunnet检验,除慢性肝炎轻度组TBIL 、GGT较对照组差异无显著性（P＞0.05）外，其它各项指标与对照组比较均有显著性差异，（P＜0.01或 P＜0.05），各肝病组血清TBA增高顺序为：重型肝炎＞急性肝炎＞慢性肝炎重度＞肝炎肝硬化＞原发性肝癌＞慢性肝炎中度＞慢性肝炎轻度。
        2.2各肝病组血清TBA、TBIL、ALT、AST、GGT异常率
        3  讨论
        胆汁酸按结构分为游离胆汁酸和结合胆汁酸，按来源分为初级胆汁酸和次级胆汁酸，肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，初级胆汁酸进入肠道后经肠道细菌作用发生7-位脱羟基变为次级胆汁酸。以上胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合称为结合胆汁酸，结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式，在肠道细菌作用下，结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离胆汁酸。胆汁酸具有促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收，并维持胆汁中胆固醇的溶解状态。在回肠约有95%胆汁酸重吸收经门静脉入肝脏，被肝细胞摄取，少量进入血液循环，在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸，继之又分泌入胆汁，此即胆汁酸的肠肝循环。因此胆汁酸测定能反映肝细胞合成，摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能有关。当肝实质细胞受损时，由于对胆汁酸摄取功能降低，直接进入血液循环，因此血清TBA升高[2]。
        各组肝病患者TBA浓度显著高于正常对照组（P＜0.01或 P＜0.05），各种肝病的血清TBA升高顺序为：重型肝炎＞急性肝炎＞慢性肝炎重度＞肝炎肝硬化＞原发性肝癌＞慢性肝炎中度＞慢性肝炎轻度，尤其重型肝炎，急性肝炎，慢性肝炎重度，肝炎肝硬化升高幅度最大（均值大于200 umol/L，有的病例可高达1000 umol/L），急性肝炎，重型肝炎 肝硬化时，各指标均显著升高（P＜0.01），慢性肝炎时，各指标随肝脏炎症程度的升高而逐渐升高。表2结果显示，急性肝炎、慢性肝炎重度、重型肝炎、肝炎肝硬化时，血清TBA均100%升高，急、慢性肝炎、重型肝炎时与肝功能灵敏指标AST、ALT异常率无显著差别（P＞0.05），肝炎肝硬化时，TBA异常率（100%）显著高于其它指标。可见TBA是反映肝细胞实质性损害的一项重要指标[3], 又是一灵敏指标, 它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其它指标[4]。肝硬化患者的TBA异常率高于ALT、AST、GGT、TBIL，说明在其它肝功能常规指标变化不明显时，TBA对肝硬化的诊断是一灵敏指标。慢性重型肝炎经后，治愈+好转组的TBA水平明显低于恶化+死亡组（P＜0.01），急慢性肝炎随着病情的好转，血清TBA水平也逐渐下降。提示TBA是反映肝细胞功能及临床转归的一项重要指标。
        综上所述，血清TBA是反映肝功能损害的一个灵敏指标，反映肝脏炎症程度和肝病的严重程度，对肝病的临床诊断、疗效判断及病情具有重要的价值。
参 考 文 献
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病分会. 病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000,8（6）：324-329.
[2]杨国昌，许叶，王邦太，等. 血清总胆汁酸酶法测定及其临床应用[J].临床检验杂志，1997，15（6）：323.
[3]武仰晶，王向东，秦绍明. 血清总胆汁酸测定对肝病的诊断价值[J]. 国外医学.临床生物化学与检验学分册，1995，1（1）：5.
[4]陈文彬, 潘祥林. 诊断学[M].北京；人民卫生出版社，2004：40100