不同强化时间瑞舒伐他汀对高龄冠心病患者的血脂及安全性研究
【摘要】 目的 观察不同强化时间瑞舒伐他汀对高龄冠心病患者降脂疗效和安全性。方法 对60例高龄冠心病患者(年龄>70岁)，给予瑞舒伐他汀(可定)10mg，每天1次，检测前及治疗2周、4周后的血脂水平，记录4周内所发生的事件。结果 治疗2周后，血脂水平的变化与治疗前比较总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有所下降，差异有显著性(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有所升高，差异有显著性(P< 0.01);治疗4周后，与治疗前比较，TC、TG、LDL-C均明显下降，差异有显著性(P< 0.01)，HDL-C有所升高, 差异有显著性(P< 0.01)。治疗4周后与治疗2周TC、TG、LDL-C比较，差异有显著性(P< 0.01)，HDL-C升高，差异有显著性(P<0.01)。结论 应用瑞舒伐他汀治疗高龄冠心病患者，每天10mg，更能有效的使TC、TG、LDL-C达标，无明显不良反应。
【关键词】 冠心病;高龄;血脂;瑞舒伐他汀
【Abstract】 Objective To investigate the effect and secutity of different duration of Liprevil for old people with coronary artery disease.Methods Total 60 older people (average age >70) with coronary disease were recruited and treated with Liprevil 10mg per day. The levels of plasmic lipoproteins before, after 2 weeks, and after 4 weeks of treatment were measured. All events related to treatment were recorded in 4 weeks. Results The levels of plasmic lipoprotein after 2 weeks’ Liprevil treatment including total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) decreased significantly and the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) increased significantly as compared with those before treatment (P<0.01). The effect was also significant after 4 weeks’ treatment (P<0.01). The difference between 2 and 4 weeks’ treatment was significant as well (P<0.01). Conclusion The plasmic lipoproteins including TC, TG, and LDL-C in older people with coronary artery disease could be controlled effectively by treatment of Liprevil 10mg per day complicated with no severe side effect.
【Key words】 coronary artery disease; old people; lipoprotein; Liprevil
经研究证实，血脂异常是冠心病重要的危险因素之一，应用他汀类药物可降低炎症反应，改善内皮功能，稳定斑块，抑制血栓形成等，可显著降低心血管事件的发生[1]，瑞舒伐他汀(可定)是肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶的竞争性抑制剂，肝脏选择性更好，药物相互作用少，消除半衰期长，可每日给药1次，药理活性无时辰差异。由此，笔者对高龄冠心病患者使用可定治疗，对其疗效及安全性进行评价。
1 对象与方法
1.1 对象资料 60例患者，均为青岛市立心内科2007年9月—2008年7月的住院患者，年龄>70岁，男 30例，女30例。符合以下条件之一：(1) 曾有明确的心肌梗死病史;(2)冠脉造影证实为冠心病;(3) 至少一次胸痛时心电图≥2个相邻导联ST段压低≥0.1mV;(4) 曾行平板运动试验阳性。
1.2 方法 将60例患者，在治疗性生活方式改变的基础上，应用可定10mg/d，于治疗前及治疗2周、4周后，清晨抽取空腹静脉血，期间，继续使用阿司匹林、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂等。总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)使用北京利德曼生化有限公司的试剂，采用终点法测定;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)使用北京利德曼生化有限公司的试剂，采用直接测定法测定。
1.3 观察指标 观察治疗前及治疗2周、4周后血中TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化，以及治疗前及治疗2周、4周后血CK、ALT、AST的变化。
1.4 统计学处理 计量资料以x±s表示，治疗前后比较采用重复测量的方差分析检验，采用SPSS13.0做统计分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 前后血脂水平比较 见表1。
2.1.1 治疗2周后血脂水平的变化与治疗前比较 治疗2周后TC降低25.56%、TG降低3.52%、LDL-C降低34.66%，HDL-C升高7.36%，差异均有显著性(P<0.01)。
2.1.2 治疗4周后血脂水平的变化与治疗前比较 治疗4周后TC降低43.91%、TG降低8.98%、LDL-C降低48.32%，HDL-C升高17.22%, 差异均有显著性(P<0.01);治疗4周后与治疗2周时比较，TC降低24.65%、TG降低5.67%、LDL-C降低20.90%，HDL-C升高8.59%, 差异均有显著性(P<0.01)。
2.2 治疗前后血糖的变化 与治疗前比较，治疗2周、4周后的空腹血糖差异无显著性，治疗4周后与治疗2周后比较差异无显著性。表1 治疗前后血脂指标比较 (mmol/L，x±s)
2.3 不良反应发生情况 60例患者均未发生与药物有关的严重肝、肾功能损害，横纹肌溶解等并发症，有2例肌痛，查血CK不升高，3例治疗4周后血ALT 102±5U/L轻度升高，其值<3倍。
3 讨论
瑞舒伐他汀是20世纪80年代末期合成并选所得的一个氨基酸嘧啶衍生物。STELLAR[2]研究显示，瑞舒伐他汀(10～20mg/d)治疗可使LDL-C降低55%～65%，该研究还发现，无论患者的基础血脂水平如何，瑞舒伐他汀治疗可使82%～96%的患者达到LDL-C<100mg/dl，其达标率显著高于其他3种他汀类药物，而且，所有剂量的瑞舒伐他汀均改善了高甘油三酯血症患者的致动脉硬化血脂谱。HPS[3]、MIRACL[4]、A to Z[5]研究，也证实了他汀类药物在冠心病治疗中的作用。
本研究结果提示，高龄冠心病患者使用可定，在较短的时间内可以取得更好的降脂效果，在安全性方面, 仅有2例肌痛，查血CK不升高，3例患者血ALT轻度升高。未出现严重的不良反应,说明老年患者应用此药安全可靠。
【】
1 赵水平.急性冠状动脉综合征患者应尽早服用他汀类药物.中华心血管病杂志，2004，32(11)：961-962.
2 Jones PH, Davidson MH，Stein EA，et al.Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin ,simvastatin and pravastatin across doses (STELLAR Trial ).Am J Cardiol,2003,93(1):152-160.
3 Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial.Lancet,2002,360:7-22.
4 Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD,et al.Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes:the MIRACL study: a randomized controlled trial.JAMA,2001,285:1711-1718.
5 De Lemos JA,Blazing MA,Wiviott SD,et al.Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial.JAMA, 2004,292;1307-1316.
