组合乙肝标志物联合ALT对判断肝损害和HBV?DNA复制状态789例调查分析

                     作者：樊红艳，张峰，彭俊华，邓芝云

【摘要】  　　目的 调查789例乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性人群的肝损伤及外周血中乙型肝炎病毒复制情况。方法 用统计学方法分析HBsAg阳性者789例，同时进行的乙肝标志物五项、ALT和HBV?DNA检验结果分布。结果 HBsAg阳性者中ALT异常率为27.8%，而HBV?DNA复制率为49.3%。乙肝标志物组合间的ALT异常率和HBV?DNA复制率存在差异。HBeAg阳性且ALT异常时，HBV?DNA复制率达到93.1%。2009年2月 第37卷 第1期临 床 军 医 杂 志 (Clin J Med Offic)结论 组合乙肝标志物配合ALT可较好地了解肝损伤和HBV?DNA复制情况，有助于判断病情。

【关键词】  乙型肝炎病毒；乙肝标志物；ALT；HBV?DNA

　　Abstract： Objective  To investigate the status of liver damage and HBV?DNA replication occurrence in periphery blood of 789 HBsAg positive cases. Methods  The outcomes of five HBV markers (HBVMs), alanine aminotransferase (ALT) and HBV?DNA from 789 HbsAg?positive cases were statistically analyzed together.Results  ALT abnormality rate of HbsAg?positive group was 27.8%, and HBV?DNA replication occurrence rate was 49.3%. The rates of ALT abnormality and HBV?DNA replication occurrence were different between the HBVM groups. The HBV?DNA replication occurrence rate in HBeAg?positive and ALT?abnormality group was up to 93.1%. Conclusion  The combination of HBVMs and ALT well reflects the status of liver damage and HBV?DNA replication, and it may be helpful to diagnose illness.

　　Key  words： HBV; HBV marker; alanine aminotransferase; HBV?DNA

    为调查兰州市区乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性人群的肝损伤及外周血中乙型肝炎病毒(HBV)复制情况，我们分析了我院就诊的HBsAg阳性人群的ALT、乙肝三系统、HBV?DNA检验结果，为临床判断病情提供依据。

　　1  资料与方法

　　1.1  观察对象 

　　筛选2007年11月—2008年6月我院门诊和住院患者，要求首次1周内进行的ALT，乙肝三系统，HBV?DNA检验，得到HBsAg阳性789例，其中男性562例，年龄5～84岁，女性227例，年龄6～71岁。

　　1.2  观察指标 

　　早晨空腹，抽取静脉血，按要求分离血清，行ALT、乙肝三系统和HBV?DNA检验。

　　1.3  测定方法 

　　ALT用贝克曼LX?20全自动生化仪和广州标佳试剂测定。乙肝三系统用由上海科华提供的酶联免疫试剂测定。HBV?DNA检测使用ABIPE5700荧光定量PCR仪和深圳匹基试剂测定。

　　1.4  统计学方法 

　　应用SPSS软件分析，率的比较用χ2检验，一致性用配对卡方(McNemar检验)和Kappa检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  ALT异常、HBV?DNA复制在HBsAg阳性者性别间的分布情况 

　　见表1。表1  HBsAg阳性者性别与ALT异常、HBV?DNA复制的关系（略）

　　2.2  设定乙肝血清标志物(HBVM)五项顺序为，(1)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，(2)乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)，(3)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)，(4)乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb)，(5)乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)。如第(1)、(3)和(5)项阳性则表示为135， 称为135组，其余类推。由表2 可见不同标志物组ALT异常率之间的差异有统计学意义(χ2＝47.6，P<0.01)，两两比较结果表明，各组间的ALT异常率之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。不同标志物组HBV?DNA复制率之间的差异有统计学意义(χ2＝245.1，P<0.01)，两两比较后发现，仅13组与15组HBV?DNA复制率之间的差异无统计学意义(P>0.05)，其他各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。表2  不同标志物组ALT、HBV?DNA情况（略）

　　2.3  HBsAg阳性者的HBeAg、ALT与HBV?DNA的情况 

　　由表3可见HBeAg阳性时ALT异常组和正常组HBVDNA复制率比较,差异有统计学意义(χ2＝4.44，P<0.05)。HBeAg阴性组与HBeAg阳性组HBV?DNA复制率比较,差异有显著统计学意义(χ2＝212.0，P<0.01)。表3  HBeAg、ALT和HBV?DNA复制情况（略）

    鉴于HBeAg阳性者ALT正常组和异常组HBV?DNA复制率之间的差异有统计学意义，说明组内ALT异常与HBV?DNA复制相关。使用成组卡方检验和配对卡方检验(McNemar)方法，检验ALT阳性与HBV?DNA复制之间的关系，发现两者仍是有关联的(χ2＝63.3，P<0.01；McNemar Test P<0.01)，即ALT阳性的人群更容易存在HNV?DNA复制，但两组的一致性经过Kappa检验，其值为0.255，<0.4，说明其一致性较差。

　　3 讨论

　　本次调查中发现，HBsAg阳性者中性别间的ALT异常率和HBV?DNA复制率之间均存在差异，与报道相似[1]，说明性别与乙型肝炎病程的有一定关系，时应区别对待。

    HBsAg阳性表示存在HBV感染，是HBV感染后第一个出现的血清标志物，但是，其阳性并不能准确反映肝损伤和体内HBV病毒复制情况。本次调查结果表明，五项乙型肝炎标志物的组合以及与ALT配合可以较好地反映肝损伤和HBV?DNA复制情况。13组与135组，135组与145组，135组与15组，145组与15组的ALT异常率之间的差异有统计学意义，135组(“大三阳”)ALT异常率最高，达到43.2%，其HBV?DNA复制率同样最高，为88.5%，而ALT异常的HBeAg阳性患者中HBV?DNA阳性率高达93.1%，与贾军梅等报道[2]相似，即HBeAg阳性患者存在ALT异常时，基本可确定其病毒处于复制状态，而应及时进行治疗，而HBV?DNA定量可进一步判断疗效。

    HBeAg是体内HBV复制的指标之一。HBeAg阴转一般表示病毒复制水平降低，病变趋于静止，而HBeAb在HBeAg阴转后出现[3]。本次调查中145组(“小三阳”)中ALT异常率为18.0%，HBV?DNA复制率为24.2%，复制率较HBeAg阳性组大为降低，但同时也表明血清中出现HBeAb并不一定表示HBV复制停止。

    HBeAg由HBV基因组C区ORF编码，在慢性HBV感染的病程中，HBV基因组会有诸多突变。而前C区启动子和前C区基因的变异可导致HBeAg的降低或者缺失而产生HBeAg不表达，而且还可能增加HBV复制的水平[4]。经常发生的是称为G1896A的无义突变[5]，这时HBeAg虽为阴性，但HBV复制仍可活跃，病变可持续发展。本次调查结果中，HBsAg阳性而HBeAg阴性者的HBV?DNA复制率达到31.9%，而其中ALT异常者中，更是高达54.2%，说明本次调查人群中可能存在较多的突变病例，这也说明我国是HBeAg(-)型感染流行区，需要进一步探索HBeAg(-)型肝炎的抗病毒疗法很有必要[6]。
   
　　HBsAg阳性者中ALT异常虽然与HBV的复制相关，但并不都是由于病毒复制造成，这是因为ALT是一个反映肝损伤的敏感指标，也容易受其他原因影响，如药物性肝炎、脂肪性肝炎等。但是，乙肝三系统和ALT以及HBV?DNA仍是乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效判断的很好指标。通过本次调查，我们认为，通过乙肝三系统和ALT之间的组合，可以较好地判断肝损伤和HBV复制的情况，有助于准确评估病情，及时治疗，延缓病程。

【】
  　　[1]毛金观,刘佳. HBsAg阳性者肝功能试验结果的性别差异[J]. 中西医结合杂志，2004,13(3):302-303.

　　[2]贾军梅,赵和平. 无症状乙型肝炎表面抗原阳性患者206例丙氨酸转氨酶异常临床分析[J]. 山西医药杂志,2007,36(3):213-214.

　　[3]张卓然. 临床微生物学和微生物检验[M]. 北京:人民卫生出版社, 2006:378-381.

　　[4]Scaglioni PP, Melegari M, Wands JR. Biologic properties of hepatitis B viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame[J]. Virology, 1997,233(2):374-381.

　　[5]Tong S, Kim KH, Chante C, et al. Hepatitis B virus e antigen variants[J]. Int J Med Sci, 2005,2(1):2-7.

　　[6]邱望龙，唐洪彦. HBeAg(-)型HBV感染的分子生物特性[J]. 实用肝脏病杂志，1992,4(1):57-58.