通心络胶囊治疗类风湿关节炎的临床观察
作者：林志翔，戴禄寿，戴益琛，周明宣，孙华瑜
【摘要】 目的 观察通心络胶囊联合西药类风湿性关节炎的疗效。方法 88例类风湿性关节炎患者，随机分为治疗组和对照组。对照组予萘普生、泼尼松、甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹，以及对症治疗；治疗组在对照组治疗基础上加用通心络胶囊每次 4粒，2次/d。疗程半年。结果 除治疗组1例未坚持治疗外，治疗半年后，两组其余病人的关节疼痛、肿胀、压痛、关节活动度、晨僵时间,均有明显的改善。治疗组总有效率95.4%，疗效明显优于对照组（88.6%），且副作用轻微。结论 通心络胶囊联合西药治疗类风湿性关节炎，效果显著，安全性较好。
【关键词】 类风湿性关节炎；通心络胶囊
Abstract： Objective To observe the effects of Tongxinluo capsules on the treatment of rheumatoid arthritis.Methods A total of 88 patient with rheumatoid arthritis were divided into two groups at random, i.e. trial group and control group. The patients in the control group were given naproxen, prednisone, methotrexate, hydroxychloroquine sulfate and expectant treatment; those in the trial group were additionally given Tongxinluo capsules (4 capsules, twice per day). The course of treatment lasted for half a year.Results After the treatment of half a year, there were obvious improvements in joint ache, swelling, tenderness, joint movable degree and morning rigidity. The total effective rate of the trial group was 95.4%, significantly higher than that (88.6%) of the control group (P<0.05).Conclusion It is indicated that Tongxinluo capsules plus Western medicine has a significant therapeutic effect on rheumatoid arthritis.
Key words： rheumatoid arthritis; Tongxinluo capsule
类风湿性关节炎（RA）以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床，发病率为0.3％，病程长, 迁延难愈，是世界头号致残性疾病，若治疗不当，严重的会危及患者的身心健康,最终完全丧失工作、生活能力。我们采用通心络胶囊联合西药治疗RA，取得了显著的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对象为本院门诊的88例RA患者，病情处于活动期：关节肿痛在3个以上，晨僵>15 min，血沉>20 mm/h（男）、30mm/h（女），关节功能Ⅱ～Ⅲ级，均符合美国风湿病学会1987年的RA分类诊断标准[1]。参与试验的患者均为自愿者。随机分为通心络胶囊联合西药治疗组和西药对照组。治疗组44例中，男9例，女35例；年龄16～48岁；病程7个月～13年，平均（3.01±10.74）年，关节功能Ⅱ级33例，Ⅲ级11例。对照组44例中，男8例，女36例；年龄17～52岁；病程4个月～14年，平均（4.01±10.56）年，关节功能Ⅱ级32例,Ⅲ级12例。排除标准：有严重心、肝、肾和胃十二指肠溃疡病变者和病史者，有药物过敏史和过敏体质者，孕妇及哺乳妇女，晚期关节重度畸形、残废、丧失劳动力者除外。以上两组一般资料具有可比性(P>0 .05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 药物
对照组病人予萘普生缓释片(宝龄富锦制药股份有限公司生产)每次75 mg，1次/d×3个月； 泼尼松10 mg 1次/晨×2个月，后改为5 mg 1次/晨×1个月；甲氨蝶呤10 mg 1次/周；硫酸羟氯喹0.1，2次/d；以及对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用通心络胶囊（由水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等中药组成，石家庄以岭药业股份有限公司生产）每次3粒，3次/d，疗程半年。
1.2.2 生活注意事项
避免受风、淋雨、受凉及湿气侵袭，注意保暖，预防感冒。坚持体质及关节功能的锻炼。饮食上宜进高蛋白、高热量、易消化清淡的食物，少食生冷、油腻之物。
1.3 疗效观察
1.3.1 临床观察指标
(1) 关节休息痛0级（无痛），1级（轻度痛，可耐受，不影响睡眠），2级（中度痛，常影响睡眠），3级（重度痛，日夜持续难忍）。四级分别计0、1、2、3分。(2)晨僵时间。(3)关节疼痛。(4)关节肿胀数（SJC）。(5)关节压痛（TJC）。(6)双手平均握力。（7）20 m 步行时间（s）。（8）血沉(ESR)。（9）C反应蛋白(CRP)。(10)类风湿因子（RF）等指标。(2)～(7)共6项指标按张进玉方法进行计分[2]，在治疗开始前及结束后详细检查并记录。
1.3.2 疗效评定
临床指标的改善程度按下列公式：指标的改善百分率［（治疗前值-治疗后值）/治疗前值×100%］相加后求其平均改善百分率进行疗效评价。总体疗效分为4级：（1）无效：临床症状和体征及实验指标改善＜30%；改善：临床症状和体征及实验指标改善≥30%，＜50%；进步：临床指标及实验指标改善≥50%，＜75%；（2）明显进步：临床指标及实验指标改善≥75%。（3）总有效率：改善+进步+明显进步病例数/总病例数×100%。
1.3.3 统计学方法
数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。
1.3.4 副作用
每次随访记录病人的不适表现，定期检查血、尿常规、肝肾功能、双手X线、心电图和血压等指标。后每3个月作1次眼科检查(视力、视野、色觉、眼底检查)。
2 结果
2.1 治疗效果
治疗半年后, 两组患者的临床症状、体征及实验室指标都有所改善，休息痛、关节肿胀数、关节压痛数，晨僵时间减少，双手握力增加，ESR、CRP均有所降低，较治疗前有明显的改善与好转(P＜0.01），两组病人在各项指标的改善程度上无明显差别(P＞0.05)（见表1）。两组疗效比较，治疗组总有效率95.4%，对照组总有效率88.6%，两组比较有显著性差异（P＜0.05）（见表2）。表1 两组治疗前、后主要观察指标的变化比较（略）表2 两组病人疗效评价（P<0.05）[n(略)]
2.2 副作用
治疗组有13例出现恶心、胃部不适、食欲不振等胃肠道不良反应，予对症治疗后缓解；4例上呼吸道感染，3例患者白细胞减少，予升白细胞药治疗后恢复正常；5例丙氨酸氨基转氨酶升高，经保肝治疗后恢复正常，未坚持治疗1例。对照组有7例出现恶心、胃部不适、食欲缺乏等胃肠道不良反应，予对症治疗后缓解；3例上呼吸道感染，2例患者白细胞减少，予升白细胞药治疗后恢复正常；6例丙氨酸氨基转氨酶升高，经保肝治疗后恢复正常。 两组不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗前后，肝肾功能、血尿常规均无明显异常变化。两组无一例有眼底及视网膜病变,也无一例严重不良反应。
3 讨论
RA是一种常见的以关节表现的自身免疫性疾病，病因不明，以对称性的侵蚀性滑膜炎为特征，多数病人经历慢性、进行性、波动性的疾病过程，尽管得到治疗，仍造成进行性的关节破坏、畸形、残疾甚至早死, 因此，除积极改善症状，减轻患者痛苦外，及时控制关节病变进展，缓解病情，是当前RA治疗的重点。尽管至今尚未有确切根治或控制RA病情的药物,但改善病情抗风湿药(DMARD)可以阻止病情发展，因此，近年来西医多主张一旦确诊，尽早用DMARD，以便尽早控制病情发展[3～4]，并采用联合治疗方案。其中MTX与HCQ的联合已成为公认的有效治疗RA的联合方案[5]。MTX属抗叶酸代谢药物，由于它有直接的抗炎作用，很强的免疫抑制作用，临床应用见效快，使用方便，作为一种DMARDs逐步应用治疗RA,并因其相对低毒性应用愈来愈广泛[1]。Fox等认为HCQ治疗自身免疫性疾病,可阻碍抗原巨噬细胞的产生及Ｔ淋巴细胞的活性而降低了自身抗体滴度及其他涉及慢性炎症如贫血、血沉快等实验指标[7]。美国风湿病学会（ACR）的类风湿关节炎治疗指南的最新观点认为，小剂量激素不仅具有传统的抗炎、免疫抑制作用，而且也具有DMARD样的作用，可以延缓对RA的损害。NSAIDs通过抑制环氧合酶（COX）的活性，使前列腺素的生成减少从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。类风湿性关节炎属于中医痹证范畴，风、寒、湿三气杂至合而为痹，而寒、湿痹在类风湿性关节炎之中、晚期患者中更屡见不鲜，并且常因病情较重，缠绵难愈，日久则入络入血，而致痰瘀凝滞经脉骨节。“瘀”既是其原始的动因,又作为病理机制贯穿于疾病的始终，病邪与瘀血凝聚经髓胶结难解，常规草木之药难以奏效，必须采用透骨搜络之品方可搜剔深入经髓之瘀血[8]。通心络胶囊主要成分为人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等，具备了扶正、活血、通络、止痛之功效，方中人参大补元气以扶正；全蝎、蜈蚣搜风驱邪、通络止痛；地鳖虫破血逐瘀、续筋接骨；蝉蜕散风止痛；水蛭、赤芍活血养血逐瘀。药理证实通心络具有抗血液黏稠，降低全血黏度，改善微循环，抑制血小板聚集及微血栓形成，解除微血管痉挛的功能，从而消除关节肿胀疼痛，改善关节功能。本研究结果提示，通心络胶囊与MTX等西药联合应用治疗RA，疗效优于单纯西药组（P＜0.05），且安全无副作用。
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