Pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎30例疗效观察

【摘要】  目的 观察pegα-2α-IFN联合利巴韦林慢性丙型肝炎的疗效及不良反应。方法 将60例慢性丙型肝炎病人随机分为两组，治疗组和对照组各30例。治疗组给予pegα-2α-IFN　135 μg 皮下注射，每周1次，联合利巴韦林1 000~1 200 mg/d 治疗；对照组给予α-2b 干扰素300 MIU，每周3次，利巴韦林使用量同治疗组，疗程24周。治疗期间1、2、4、6、8、12周，之后每4周随访1次，停药后继续观察24周，治疗及随访期间观察肝功能的生化指标，血常规，肾功，HCVRNA及用药期间的不良反应。结果 治疗期间两组血清生理指标复常率，治疗终点应答率，不良反应无显著性差异，持续治疗的应答率分别为36.7%和63.3%有显著差异。结论 Pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎能够提高持续治疗应答率，完全性好，可提高慢性丙型肝炎疗效。

【关键词】  Pegα-2α-IFN；慢性丙型肝炎；治疗终点应答率；持续治疗应答率

    慢性丙型肝炎的治疗以干扰素联合利巴韦林为标准治疗方案，但使用普通干扰素治疗停药后，病毒反弹率高，疗效不很满意。我们使用pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎取得了较好疗效。现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选取我院2007年1—8月收治的丙型肝炎患者60例，其中男28例，女32例，年龄18~70岁，平均(38±20.5)岁，均为初治患者，符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。其中丙氨酸转氨酶≥1.3倍正常值上限，血红蛋白(Hgb)男性≥120 g/L，女性≥110 g/L；白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥2.0×109/L，血小板≥80×109/L，血清胆红素，白蛋白，肌酐，空腹血糖以及甲状腺功能均正常，排除条件：(1) 失代偿性肝硬化，其他原因引起的慢性肝病；(2) 肝脏占位性病变或AFP＞5倍正常值上限；(3) HBSAg及HIV阳性；(4)有精神病史及癫痫发作史；(5)自身免疫性疾病；(6)痛风；（7）6个月内有心血管疾病史或心电图明显异常；(8)临床症状明显的视网膜异常；(9)对治疗药物过敏及不能采取避孕措施者。两组在性别、年龄、肝功能及病毒指标方面均有可比性。

    1.2  方法  将60例患者按随机分配表分为两组，每组各30例。治疗组给予Pegα-2α-IFN　135 μg 1次/周，皮下注射，口服利巴韦林1 000~1 200 mg/d。对照组给予α-2b干扰素3MIU，3次/周，同时使用利巴韦林，剂量同治疗组。治疗期间，所有患者均获随访，随访时间分别为治疗第1、2、4、6、8、12周，之后每4周随访1次。随访时，检测血常规，血液生化，肾功及HCVRNA，并记录不良反应。HCVRNA用华美生物工程公司的丙型肝炎病毒核酸扩增酶免疫检测试剂盒，分别在治疗的第4、12、24、36及治疗结束后的第12、24周进行。

    1.3  疗效评价指标  根据病毒学和血液生化指标作疗效评价。其主要指标是治疗终点应答率（ETR，治疗结束时血清ALT正常且HCVRNA阴性百分比）和持续治疗应答率（SVR，治疗结束后24周血清ALT正常，且HCVRNA的阴性百分比）；血红蛋白低于2 g/L考虑血红蛋白下降。

    1.4  统计学方法  数据处理采用χ2检验，P<0.05为有统计学差异。

    2  结果

    2.1  治疗结束时，血液生化指标复常率和治疗终点应答率和结束后24周及结束后24周持续治疗应答率见表1。 表1  治疗结束ALT复常率ETR及SVR(%)

    2.2  不良反应发生情况  见表2。

    干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎标准的治疗方案。据报道普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗丙肝持续应答率为40%左右［2］。Pegα-2α-IFN是将普通干扰素-α与聚乙二醇共价结合而来，peg是一个大分子的线性多聚体，能在干扰素分子表面形成一个分子屏障，使其免受酶的分解，稳定性增加，系统清除率减慢。Pegα-2α-IFN的T1/2为96h，药物浓度变动小，消除普通干扰素的“峰-谷”效应，对病毒的抑制作用更持久，Pegα-2α-IFN主要分布在血液和肝脏，并且主要在肝脏代谢，从而发挥最大治疗效应［3］。表2  两组在治疗期间不良反应发生率与对照组比较,①P均＞0.05

    同时Peg的分子屏障作用，减少了中和抗体生成，降低了过敏反应具有更优越的安全性。两大型临床注册试验评估Peg-IFN联合利巴韦林治疗初治患者总的SVR为60%［4］。本组资料SVR为63.3%，较文献稍高，可能与选取病例丙肝病毒基因型差异有关。

    通过对本组病例的观察，治疗结束时，两组转氨酶复常率为73.7%和76.2%，治疗终点应答率为73.7%和70%，不良反应发生率接近，差异均无统计学意义。治疗结束后24周两组持续应答率为36.7%和63.3%（P＜0.05），差异有统计学意义。本组资料提示Pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎安全可靠，治疗持续应答率高于α-2b干扰素联合利巴韦林。

【文献】
  ［1］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.肝脏，2000，5：257-263.

［2］ Mchutchison JG, Gordonsc SC, Schiff ER, et al.Interfon alfa-2b alone or in Combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C［J］. N EngL J Med,1998,339:1485-1492.

［3］ Glve P, Fang JW, Rozier-Panis R,et al. Pegylated interfon alfa-2b: Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and Preliminary efficaly data［J］. Clin Pharmacol Ther, 2000,68:556-567.

［4］ Manns MP,McHvtchison JG, Gordon SC,er al.Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial［J］.Lancet,2001,358:958-965.