巨大儿青少年期血清脂联素、血糖和转氨酶水平的研究

             作者：卞晓云 王兴纬 黄宇春 苏良香，奚正荣 沈毅  

【摘要】  目的：探讨巨大儿在青少年期脂联素与血糖、转氨酶活性的关系。方法：对出生时体重≥4 Kg的巨大儿148例，年龄在13~18岁之间的青少年按1∶1配比方法，对其行了身高、体重、血糖、血压、胰岛素、脂联素和转氨酶检测，所选青少年母亲均为非糖尿病妊娠和非妊娠合并糖尿病者。结果：巨大儿组：肥胖率为9.4%，明显高于对照组2.03%（χ2=7.4715，P<0.01）、超重率为19.4%，高于对照组的3.3%（χ2=18.9434，P﹤0.01）；巨大儿组：血糖（GLU）、转氨酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素、脂联素（APN）方面有显著差异，（P﹤0.05~0.01），结论：巨大儿在青少年期，其体重指数、血糖、胰岛素、转氨酶水平明显高于对照组，对动脉硬化有保护作用的高密度脂蛋白、脂联素明显低于对照组。巨大儿在未来发生代谢相关疾病的危险比正常出生体重儿高，早期预防、控制巨大儿的出生，对减少成人相关代谢性疾病的发生意义重大。

【关键词】  巨大儿；青少年；体重指数；血糖；脂联素；谷丙转氨酶

    [Abstract]   Objctive：To discuss the association among serum adiponectin, blood sugar and transaminase in adolescence of Fetal Macrosomia. Methods：Test 148 adolescents aged 13~18 who were Fetal Macrosomia, born with their weights ≥4 Kg in accordance with the proportion of 1∶1 for their heights, weights, blood sugar ,blood grease(GLU), Blood Pressure, Insulin, adiponectin(APN) and transaminase (ALT). The mothers of the selected adolescents are patients of pregnancy without diabetes and of pregnancy associated with diabetes. Results Fetal Macrosomia group: the rate of obesity is 9.4%, obviously higher than that of the contrast group, 2.03%(χ2=7.4715，P<0.01), the rate of overweight is 19.4%, higher than that of the contrast group, 3.3%（χ2=18.9434，P<0.01）；Fetal Macrosomia group: there is a remarkable difference in GLU, ALT, HDL, Insulin, and APN, （P﹤0.05~0.01），There were marked differences in the aspects of  body mass index,  the level of blood grease,HDL, ALT, HOMA-IR, adiponectin（P<0.05~0.01） Conclusion： In adolescence of  Fetal Macrosomia weight index, GLU, Insulin and ALT are obviously higher than that of the contrast group; the HDL ,and APN which has great protective effect to angiosclerosis is also absolutely lower than the compare group. The risk for LGA to suffer from metabolism-related disease is higher than for NBW. Early prevention and control of the birth of LGA plays an important role in reducing metabolism disease related to adults. 

    [Key words]   Fetal macrosomia ; Adolescents；Body mass index; Alanine aminotransfersase；Adiponectin

    巨大儿的出现不仅给产妇和产程增加了风险，而且与巨大儿未来的代谢性疾病的发生密切相关[1]。脂联素是脂肪组织分泌的一种特异蛋白，可以抑制脂肪酸流入肝脏，促进肝脏胰岛素活性，刺激过氧化物酶增殖激活受体-γ，增加脂肪酸氧化[2]。具有降低血脂、血糖，改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉硬化的作用，能拮抗胰岛素抵抗。为了探讨巨大儿与正常出生体重儿在青少年期生长、血清脂联素、血糖、转氨酶等之间的异同，我们对出生时为巨大儿的13～18岁的青少年与正常出生体重的青少年进行对照研究。

    1   对象与方法

    * [基金项目]   2005年南通市科委立项的课题（S5033）

    ** [作者简介]   卞晓云（1964-），女，汉族，生于1964年，江苏南通人，硕士生导师，研究方向：妊娠合并症与代谢综合征。1.1   研究对象   巨大儿组入选标准：（1）1990年1月～1994年12月在南通市出生；（2）出生时的体重≥4 Kg；（3）母亲健康除外糖尿病和妊娠合并糖尿病。病例组问卷完整，参加体检并各项数据齐全的148例，其中男104例，女44例，男女为2.36∶1，接近巨大儿分娩的男女性别比（男∶女为2.05∶1）[3]。与病例组按1∶1匹配选择对照组：同期同地出生，足月产，出生体重为2.50~3.95 Kg，年龄、性别相同，同为汉族。

    1.2   调查方法   以在校学生为调查对象。随机抽取2所市区中学、2所郊区中学，采用统一的调查表，按统一方法进行问卷调查，通过电话与其父母联系，核实其出生体重、年月及出生时是否足月，母亲健康状况。

    1.3   体格检查   早上空腹检测身高、体重、腰围、血压，采血3 ml，两小时内分离血清。在OLYMPUS　AU－400全自动生化分析仪上采用酶法分别测定血糖（GLU）、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、肝功能（ALT速率法）、胰岛素（酶联免疫吸附法）的含量。检测试剂由宁波美康生物科技有限公司提供，批号分别为：20070910，20071102，20071030，20080222， 20071125，10028/44962/1（德赛诊断系统有限公司），722855（贝克曼试剂有限公司）。脂联素（APN）测定采用酶免夹心法，试剂由美国Rapidbio lab.公司提供，批号10040601。胰岛素抵抗采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）指标,公式如下: HOMA-IR=FBG(mmol/L)×FNS(mu/L)/22.5。根据身高、体重换算成体重指数（BMI=Kg/m2）。肥胖诊断标准参照WHO亚太地区标准诊断，即BMI≥23为超重；BMI≥25为肥胖。

    1.4   统计学方法   所得数据使用Stata7.0软件进行统计分析，P﹤0.05示差异有统计学意义。

    2   结      果

    2.1   研究对象的可比性   共有218例巨大儿及家属接受调查，其中资料完整者148例（67.89%）。巨大儿中男104例（70.27%），女44例（29.73%）。病例组与对照组在性别、年龄等方面差异无统计学意义（χ2=0.0271、2.2147,P>0.05）,病例组与对照组系均衡可比。

    2.2   巨大儿组与对照组超重和肥胖例数比较   巨大儿组超重29例（19.6%），肥胖14例（9.46%）；对照组超重14例（9.46%），肥胖3例，两组比较差异均有高度统计学意义（χ2=19.1396、7.5513，P<0.01）

    2.3   巨大儿组   在体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、ALT方面明显高于正常出生体重组（P﹤0.05或 P﹤0.01），两组比较差异有统计学意义；巨大儿组HDL、APN明显低于对照组（P﹤0.05或 P﹤0.01），见表1。

     3   讨      论

    近年来随着我国的快速，人民生活水平的明显提高，巨大儿的出生率逐年增加，有些地区高达9.73%[3]。有学者认为巨大儿与青少年单纯性肥胖关系密切[4]，儿童青少年时期的肥胖有40%成年后将发生肥胖，肥胖青少年已存在与代谢综合征变化一致的潜在糖代谢和脂代谢异常变化[5]。肥胖者发生高血压、血脂异常、冠心病缺血性脑卒中、糖尿病、脂肪肝等多种疾病的机会大大增加，降低肥胖发病率意义重大。

    体重指数在除外身高的影响后能较好反映肥胖程度，本调研发现巨大儿在青少年期其体重指数明显高于出生体重正常的青少年。巨大儿中超重（19.60%）和肥胖（9.46%）的发病率明显高于正常出生体重的青少年，也超出了2005年全国学生体质与健康结果提示的：超重和肥胖检出率在城市男生为13.2%和11.4%，女生为8.7%和5.0%，男生为8.2%和5.1%，女生为4.6%和2.6%[6]。正常出生体重的青少年其超重和肥胖发病率3.38%和2.03%,较以上发生率低,可能与13~18岁年龄组是生长发育最快时期，面临着巨大的学习压力，这一时期体重指数增加相对较少有关。故巨大儿较正常出生体重儿更易发生超重和肥胖，与袁缦华等[4]结果相近，也是成人肥胖的重要隐患。

    脂联素是脂肪组织特异性分泌的一种胶原样细胞因子，由脂联素受体分布特点决定了脂联素是一个多靶激素，但对不同靶细胞的作用不一。脂联素可增加胰岛素的敏感性，促使葡萄糖的摄取，故脂联素又被称为胰岛素增敏剂。另外还可通过抑制肝糖原异生酶的转录与表达而降低血糖。脂联素不但通过抑制单核细胞起源的巨噬细胞对脂质的吞噬作用，还可抑制其A型清道夫受体的表达，而起到抗动脉粥样硬化的作用[7]。在体内糖、脂代谢及抗动脉硬化中发挥着有益的作用。已有研究表明：2型糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化、脂代谢异常等胰岛素抵抗相关的疾病中，血清脂联素均明显下降。脂联素是至今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞因子，其下降出现在肥胖和胰岛素抵抗早期，早于肥胖顶峰及高血糖和葡萄糖耐量减低的发生，其下降趋势与病程进展呈平行关系。本研究显示，巨大儿青少年期空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR高于对照组，而对动脉硬化具有保护作用的APN和HDL侧明显低于对照组，血清脂联素水平与空腹高密度脂蛋白胆固醇呈正相关，这与国内外报道结果一致[8，9]。APN、HDL与血糖、FNS、HOMA-I、ALT呈负相关，均具有显著的统计学意义，说明巨大儿在长大后更可能患糖尿病、高血压、脂肪肝和动脉硬化。Prokoec 研究提示，脂肪重聚（AR）[10]年龄越早，肥胖症检出率及心血管疾病的发病率和病死率越高。从以上研究得知，出生巨大儿与肥胖症检出率及心血管疾病的发病率和病死率密切相关。

    印度家Dabelea等在大于10岁的试验者中，发现餐后血糖与出生体重呈U型相关，即出生体重过低和过高均易患糖尿病，本文未对巨大儿糖尿病发生率作进一步的筛查及诊断，可进一步跟踪研究巨大儿在不同年龄阶段糖尿病的发病情况。研究发现CHO、TG、LDL与对照组相比无统计学意义；巨大儿ALT（肝脏细胞损害指标）明显高于对照组具有统计学意义，是否与巨大儿青少年期脂肪肝的发病率高有关，尚待进一步探讨研究。巨大儿更可能是成人动脉硬化、高血压、糖尿病、脂肪肝的先驱，与成人的代谢综合征密切相关[1]。

    总之，巨大儿的出现不仅给产妇和产程增加了风险，而且还与青少年期的超重和肥胖密切相关，巨大儿在青少期已存在与未来的代谢性疾病的发生密切相关的脂联素、胰岛素、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、转氨酶水平的变化，因此预防代谢性疾病的发生必须从控制巨大儿的出生做起。

【】
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