紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌18例效果观察

               作者：郑秀萍 曹永峰 季顺民 丁祥珠 钱勇

【摘要】  目的：观察与评价紫杉醇联合顺铂对晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性。方法：选择18例经病理及影像学诊断为晚期乳腺癌，且免疫组化法雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体均阴性的患者，给予紫杉醇、顺铂联合方案2周期，评价其疗效及毒副作用。结果：紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期三阴性乳腺癌12例（61.1%），毒副作用主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论：紫杉醇联合顺铂方案对晚期三阴性乳腺癌疗效确切，且耐受性好，值得临床推广。

【关键词】  乳腺癌；紫杉醇；顺铂；化学治疗

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性健康。据统计[1]，每年全世界大约有120万新发病例，尤其是在少数发达国家，乳腺癌发病率已居女性恶性肿瘤的首位，我国乳腺癌发病率亦呈逐年上升趋势。近年来由于手术、放疗、化疗、内分泌及分子靶向治疗等综合治疗措施的迅猛，乳腺癌的生存率及中位生存期得到显著改善。但是仍有部分患者出现复发与转移，特别是雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体三阴性的患者，成为乳腺癌治疗的难点。联合化疗是这类患者的首选治疗手段，我院于2007年1月~2008年8月对18例晚期三阴性乳腺癌患者给予紫杉醇、顺铂联合方案治疗，效果满意。

    1   资料与方法

    1.1   一般资料   本组18例晚期或转移复发乳腺癌患者，年龄31~54岁，中位年龄42岁，均有明确的病理组织学诊断，而且雌、孕激素受体及人表皮生长因子受体都为阴性，均为可评价的局部晚期或复发转移性病灶的Ⅳ期患者。入组患者Karnofsky评分>70分，预计生存期>3个月，复发转移者1个月内未做过其他抗肿瘤治疗。18例患者血常规及肝肾功能均正常，无严重心肺疾患，均能耐受化疗。病理分型：浸润性导管癌11例，浸润性小叶癌3例，炎性乳癌2例，髓样癌1例，硬癌1例。局部晚期未治者5例；复治13例，均经手术及含蒽环类药物方案辅助化疗。转移情况：骨8例，肺12例，淋巴结10例，局部胸壁7例，胸膜3例，脑2例，肝1例。

    1.2   治疗方法   采用紫杉醇、顺铂联合方案。具体为：紫杉醇135 mg/m2，静滴维持3 h，d1；顺铂25 mg/m2 静滴，d1~3，每21天为1周期，2周期评价疗效。紫杉醇的预处理：于使用紫杉醇前12 h及6 h静脉注射地塞米松各10 mg，用前半小时肌注非那根25 mg 及静脉注射西米替丁400 mg，治疗中应用5-HT3受体拮抗剂及抗组胺药辅助治疗。化疗结束24 h后，若出现Ⅱ度以上白细胞下降，予以粒细胞集落刺激因子对症治疗。

    1.3   疗效评价   疗效评价[2]采用WHO实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），有效率为CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分级标准评价，分为0~Ⅳ度。

    2   结      果

    2.1   近期疗效   18例晚期胃癌患者中，CR2例，PR9例，NC 5例，PD2例，有效率为61.1%。2例初治炎性乳癌均达PR，有效率为100%；曾经用过蒽环类药物化疗患者中有效率为50%。

    2.2   毒副反应   不良反应主要是骨髓抑制及胃肠道反应。出现骨髓抑制反应14例，其中Ⅲ度白细胞下降者3例，经粒细胞集落刺激因子治疗后恢复，Ⅰ度血小板下降2例，未需特殊治疗，未有Ⅳ度骨髓抑制发生。出现Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐等消化道反应10例，其中出现Ⅲ度2例，给予胃复安、非那根及阿扎斯琼等治疗后缓解。脱发8例，出现肌肉酸痛、肢端麻木7例，给予非甾体类抗炎药及B族维生素后缓解。出现肝功能损害3例，主要为ALT升高，均在100 U/L以内，给予甘利欣等保肝药物治疗后好转。2例出现局部皮疹、皮肤瘙痒，未影响治疗。

    3   讨      论

    近年来乳腺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，手术、化疗、放疗、内分泌、分子靶向等综合治疗是目前乳腺癌的主要治疗措施，由于肿瘤的异质性及各种危险因素的存在，仍有为数较多的患者在术后及术后辅助化疗后的两三年内复发转移，尤其是雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体三阴性者复发转移几率更高。三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%，具有特殊的生物学行为及临床病理特点，预后较其他类型差，是近几年乳腺癌研究的热点之一[3-4]。

    三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，易复发与转移，对蒽环类药物敏感性差。据国外报道[4]，紫杉类药物如紫杉醇、多西他赛加铂类方案对此类患者有效率高，我们选择18例患者，采用紫杉醇联合顺铂方案治疗亦取得较好疗效，有效率达到61.1%。紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，具有独特的作用机制，通过促使细胞中微管稳定和聚合，致使细胞有丝分裂受阻，从而有效地抑制肿瘤细胞的生长，是目前单药治疗乳腺癌效果最好的药物。顺铂是细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞水解为羟烃氨铂，多以单链内联结构与DNA交叉联结，抑制DNA复制，可用于细胞周期的任意时相，尤其对有丝分裂及DNA合成期杀灭作用更强[5]。紫杉醇与顺铂联合应用可提高乳腺癌的治疗效果。

    过敏反应是紫杉醇不良反应之一，严重者可发生过敏性休克，经过积极预防，18例中仅有2例出现局部皮疹外，未有严重过敏反应发生。本方案毒副作用主要为紫杉醇剂量限制性毒性：骨髓抑制，主要毒副作用为白细胞减少，但没有出现Ⅳ度的白细胞减少；神经肌肉症状，为该药对神经微管的毒性反应，治疗期间给患者加用B族维生素症状可减轻；消化道反应，经过对症预防治疗后，均不影像化疗的顺利进行。紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期三阴性乳腺癌疗效确切，毒副作用可以耐受，值得临床推广。

【】
  [1] 徐兵河. 乳腺癌的化疗治疗及进展[C]. 第三届肿瘤学术大会论集，2004:183-189.

[2] 孙 燕， 石远凯， 主编. 临床肿瘤内科手册[M]. 5版. 北京:人民卫生出版社，2007:152-153.

[3] Rhee J， Han SW， Oh DY， et al. The clinic-pathologic characteristics and prognostic significance of triple-negativity in node-negative breast cancer[J]. BMC Cancer，2008，23（1）:307-309.

[4] Guan Y， Xu BH. Analysis of clinic-pathological characteristics and prognosis for triple negative breast cancer: a report of 108 cases[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2008， 30（3）:196-199 .

[5] Martin M. Platinum compounds in the treatment of advanced breast cancer[J]. Clin Breast Cancer， 2001， 2（3）: 190-208，209.