消核片导致药物性肝损伤12例临床分析

【关键词】  消核片 药物性肝损伤
　　消核片是女性乳腺增生的中成药物，虽然该药在临床上使用时间已较长，但对它所导致的药物性肝损伤多为个案报道。因此，我们就本院自2004年至2007年间收治的12例因服用消核片所致肝损伤病例，做临床分析如下。
　　1  临床资料
　　1.1  一般情况  12例均为女性，年龄（25～49）岁，平均35.33岁。全部病例均为患乳腺增生症而服用消核片，2片/次，3次/天。用药与发病时间为＜15天2例（占16.6%）；1月～3月1例（占8.3%）；4月～6月3例（占25.0%）；6月～1年5例（占41.6%）；＞1年1例（占8.3%）。所有病例服药期间均未加用保肝药物。12例肝炎病毒标记物均为阴性，并排除其它原因肝损害。
　　1.2  临床症状及体征  12例中出现乏力8例（占66.6%），纳差6例（占50.0%），厌油腻食物5例（占41.6%），恶心及呕吐4例（占33.3%），上腹部不适4例（占33.3%），皮肤瘙痒3例（占25.0%），大便颜色变浅2例（占16.6%）。查体发现皮肤及巩膜黄染8例，上腹部压痛4例，肝肿大3例，肝区叩痛4例。
　　1.3  辅助检查  肝功能检查，ALT（981～187）U/L，平均500.97U/L，AST（674～128.7）U/L，平均389.53U/L,GGT（115.4～26.4）U/L，平均83.3U/L,TBil（275.5～8.0）μmol/L,平均96.58 μmol/L，ALP（64.1～160）U/L，平均115.42U/L。B超肝肿大5例，腹腔积液2例、胆囊炎性改变2例。
　　1.4  资料分析  肝损伤的判断参照Turktas等的判断标准并稍加修订：（1）损伤类型：ALT＞2×ULN（正常上限）伴或不伴ALT/ALP＞5时，提示肝细胞型损伤；ALP＞2×ULN同时ALT/ALP＜2，提示胆汁淤积型损伤；AST与ALT均＞2×ULN，但是2＜ALT/ALP＜5，为混合型。（2）损伤程度：ALT上升达（2-5）×ULN,但TBil为正常者为轻度损伤；ALT上升达（5-10）×ULN或ALT＜5×ULN,但TBil达（2-5）×ULN，为中度损伤；ALT＞5×ULN,TBil＞5×ULN,为重度损伤。12例中，临床类型，肝细胞型、胆汁淤积型和混合型各为4例；损伤程度，轻度2例，占16.67%，中度4例，占33.33%，重度6例，占50.00%。
　　1.5  治疗与预后  12例患者均立即停服消核片，给予积极的护肝﹑降酶及对症支持治疗，疗程10天～2个月，4例临床症状基本消失，8例症状消失。全部病例体征和肝功能检查均正常出院。
　　2  讨论
　　从本组药物性肝损伤临床资料可看出，服用消核片时间与肝损伤时间最短为15日内，最长达一年以上，发病以6个月至1年时间为最多，占41.6%，提示肝损伤与服用该药的时间存在密切关系。虽然消核片所致肝损伤发生的肝细胞型、胆汁淤积型和混合型，三型临床类型均存在，三型间也无统计学差异，但其损伤程度则以重度为主，高达50%，说明消核片所致的肝损伤病变严重者多，甚至可导致急性肝衰竭［1］。消核片所致的肝损伤机理目前尚未明了，有观点认为可能与该药中的半枝莲和白花蛇舌草的毒性有关［2］，但并不排除本方剂中其它药物对肝脏的毒性作用，例如已有相关毒理试验证明海藻可引起动物肝脏不同程度的损伤［2］。鉴于消核片临床所致肝损伤病变严重者多，因此临床医师必须正确认识中药的肝毒性，对患者加强宣传和指导，尽量避免长期不必要的用药。笔者认为，对服用可能导致严重肝损伤的中成药时，完全有必要加用保肝药物于以预防，方可减少肝损伤的发生。
【】
  　　[1]刘平.中草药的肝损伤问题[J].中华肝脏病杂志，2004，12(4)∶243.
　　[2]赵秀华，李长华，崔凤玲.消核片致急性药物性肝炎一例[J].临床肝胆病杂志，2006，22(1)∶18.