蒺藜总皂苷对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力的影响
【摘要】 目的 探讨蒺藜总皂苷（GSTT）对三氯化铝（AlCl3）致阿尔茨海默病（AD）大鼠空间记忆能力的影响。方法 采用AlCl3灌胃制作AD大鼠模型，Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力。结果 GSTT明显缩短大鼠寻找平台的时间，并改善其搜寻策略。结论 GSTT能有效改善因AlCl3所致的大鼠空间记忆障碍。
【关键词】 蒺藜总皂苷；阿尔茨海默病；空间记忆；大鼠
ABSTRACT:Objective To investigate the effect of gross saponin from tribulus terrestris(GSTT) on spatial memory in rat model of alzheimer’s disease(AD).Methods The AD model was established by AlCl3.Spatial memory was detected by Morris water maze.Results It was shown that the latency was increased significantly in model group after AlCl3 treatment,GSTT could significantly shorten the AlCl3?induced increase of latency time,and improve the searching strategy of the rats.Conclusion GSTT can effectively prevent spatial memory deficits induced by AlCl3 in rats.
KEY WORDS:Gross saponin from tribulus terrestris L;Alzheimer’s disease;Spatial memory;Rat
蒺藜(tribulus terrestris L.)为蒺藜科蒺藜属植物[1]。蒺藜总皂苷(gross saponin from tribulus terrestris L,GSTT)是从蒺藜中提取的甾体皂苷。有报导,GSTT具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流变学、抗心肌缺血缺氧、抗脑缺血、改善脑缺血部位的血流量及减轻心脑缺血、缺氧损伤的作用[2，3]，临床主要用于缺血性心脑血管疾病。其对阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD）的防治作用未见报道。AD是老年人常见的一种慢性进行性神经退行性疾病,目前针对AD的药物治疗效果不明显。由于AD的发病原因及机制尚未完全清楚，研究开发具有预防或治疗作用的药物将有显著实用价值。本实验观察GSTT对三氯化铝（AlCl3）诱导的AD模型大鼠学习记忆能力的影响，拟为GSTT防治AD提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物和分组
成年健康雄性SD大鼠60只，体质量200～250g，华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。随机分为对照组、AD模型组、脑复康组、GSTT大剂量组、GSTT中剂量组和GSTT小剂量组，每组10只。
1.2 造模与用药
按照文献[4]的方法，AD模型组、脑复康组、GSTT各剂量组每日上午给予AlCl3（200mg/kg）灌胃，每日1次，连续9周。脑复康组、GSTT各剂量组自AlCl3灌胃第7d开始，除上午给予AlCl3外，每日下午分别给予脑复康（1560mg/kg）、大中小剂量的GSTT（30、10、3mg/kg）灌胃，正常组大鼠灌胃等容量生理盐水，每日1次，连续8周。
1.3 Morris 水迷宫检测
造模与给药8周后进行Morris 水迷宫检测。测试用圆形水池直径120cm，高60cm；圆柱形有机玻璃平台直径10cm，高40cm，平台的顶端平面低于水池液面2cm，动物凭视觉无法辨认水池中有无平台。室温及水温均保持在（26±2）℃，水以奶粉搅浑，整个背景均为乳白色，以避免老鼠用视觉搜寻平台。大鼠在训练前放入水池自由游泳120s，使其熟悉环境。训练时将大鼠从任一象限1/2弧度处头面向池壁轻放于水中，其游泳图像经水面上方1.5m处的摄像机拍摄并连接于路径追踪系统采集，通过微机分析，可提供潜伏期（即老鼠从入水点找到平台所用时间）、路径、搜索策略等指标。每只大鼠每天在4个象限各训练1次，每次游泳时间限为120s，若在120s内未找到平台者系统自动停止记录，潜伏期记为120s，由测试者引导其上台，休息30s后进行下一次训练。采用的实验策略为每组大鼠于第8周末开始连续训练7d，以大鼠第7d训练的成绩作为测试成绩，训练时间每天固定在14∶00到20∶00。将各组所得的成绩作比较，以反映大鼠空间记忆保留情况。
1.4 统计学分析
实验数据以均数±标准差(±s)表示，统计学分析应用统计软件SPSS中方差分析，P<0.05，表示差异有显著性意义。
2 结 果
与对照组比较，AD模型组大鼠搜寻水迷宫平台的时间延长，搜寻轨迹杂乱，大鼠表现空间记忆保留障碍(P＜0.01)。与AD模型组比较，脑复康组、GSTT大中剂量3组大鼠寻找平台的时间明显缩短，搜寻策略也得以改善，由杂乱无章变成趋向式搜寻(P＜0.01)，但3组之间无统计学差异。GSTT小剂量组寻找平台的时间，搜寻策略有所改善，但和AD模型组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明GSTT大剂量能有效改善因AlCl3所致的大鼠空间记忆障碍。（图1）
3 讨 论
报道，铝是慢性蓄积性神经毒物,铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内,导致神经纤维缠结（NFT）和老年斑（SP）生成,并与AD 所致的NFT具有完全相同的免疫染色。从而铝可以导致模型大鼠痴呆[5]。研究表明蒺藜提取物可以提高衰老小鼠的抗氧化作用,延缓小鼠红细胞的衰老，GSTT对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善[6，7]。
在本研究中，GSTT大中剂量组大鼠寻找平台的时间明显缩短，搜寻策略也得以改善，由杂乱无章变成趋向式搜寻，与脑复康组疗效相似。而GSTT小剂量组寻找平台的时间，搜寻策略虽有所改善，但和AD模型组比较差异无统计学意义。表明剂量GSTT能明显改善因AlCl3所致的大鼠空间记忆障碍，对AlCl3所致AD大鼠有治疗作用，其具体机制有待进一步研究。
【文献】
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