硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损害的临床观察
【摘要】 目的：探讨硫普罗宁抗结核药物性肝损害的疗效。方法：121 例抗结核药物性肝损害患者，随机分为治疗组61 例，对照组60 例，治疗组给予硫普罗宁注射液0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，对照组给予一般护肝药治疗。结果：两组治疗前比较差异无显著性(P>0.05)，治疗组与对照组治疗4周后比较差异有显著性(P<0.05);治疗组治疗7，15，30 d，丙氨酸转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)复常率为78.69%，91.8%和100%，对照组治疗7，15，30 d，ALT、TBIL复常率分别为31.67%，71.67%，90%，治疗组ALT、TBIL复常率优于对照组(P<0.01)。结论：硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损害效果明显。
【关键词】 硫普罗宁;药物性肝损害;抗结核药物
Abstract Objective：To investigate the efficacy of tiopronin on treating liver injury caused by antituberculous drugs.Methods：The patients were randomly assigned to two groups，61 cases were in the treatment group treated with tiopronin，60 cases in the control group treated with general liver protectant.Results：There was no statistically difference between the treatment group and the control group before treatment(P>0.05).After 4 weeks of treatment，there were statistically differences between the treatment group and the control group(P<0.05).The normal?ization rate of ALT and TBIL in the treatment group was better than the control group(P<0.01).There was 78.69%，91.8% and 100% respectively after 7 d，15 d and 30 d.Conclusion：Tiopronin could be used efficiently in the treatment of liver injury caused by antituberculous drugs.
Key words tiopronin;medicamentous liver injury;antituberculous drugs
我国目前结核病发病率呈上升趋势，我国药物性肝炎所占的比例约占急性肝炎住院患者的10%[1]，部分结核患者在抗结核治疗过程中出现不同程度的肝损害，严重者需停用抗结核药物，导致患者不能完成正规化疗，影响疗效及预后。因此尽快治疗药物性肝损害，恢复正规抗结核治疗，临床意义明显。2005年2月以来采用硫普罗宁治疗抗结核药物所致的药物性肝损害，取得了较好效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月—2009年2月住院或门诊抗结核药物性肝损害患者121 例，均符合药物性肝损害标准[2]。既往无嗜酒史及药物性肝损害史，121 例结核患者中Ⅲ型105 例，Ⅳ型10 例，Ⅴ型6 例。分为治疗组61 例，男36 例，女25 例，年龄20～70 岁;对照组60 例，男38 例，女22 例，年龄19～71 岁。两组患者在病程、病情、并发症、结核类型、治疗方案等方面均有可比性，抗结核方案常规按WHO推荐2HRZ(S)E/7HR方案。治疗前常规做肝功能、肝胆B超、血常规、甲～戊型肝炎病毒学检查，抗结核治疗1周后每周查肝肾功能、血常规，其肝功损害大多发生在抗结核治疗开始后30 d，临床表现均有不同程度尿黄、纳差。药物性肝损害治疗首先停药，但为了防止耐药性结核产生未停抗结核药，同时该样本均为轻度肝损害[3]。
1.2 治疗方法
治疗组：硫普罗宁注射液[4](济南利民制药有限责任公司)0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，对照组维生素C 2.5 g+肌苷0.4 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次。
1.3 疗效判定标准
治愈：肝功恢复正常，临床症状消失;好转：丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2倍正常值上限，但未正常，临床症状大部分消失;无效：肝功能改善和临床症状恢复不明显。
1.4 统计学方法
采用χ2检验，t检验。
2 结 果
2.1 效果
疗程结束后疗效见表1，两组患者治疗4周后比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组61 例，肝功能异常恢复时间为7～30 d;对照组60 例，肝功能异常恢复时间为7～60 d，两组7 d、15 d肝功能复常例数比较有统计学意义(P<0.01)(见表2)。
2.2 不良反应
治疗期间治疗组1 例，因输液过快感胃不适，经减慢滴速后消失，其他病例均无不良反应，治疗期间监测三大常规、肾功能、电解质、心电图均正常。表1 两组治疗前后肝功能比较表2 两组肝功能异常恢复时间比较 注：两组比较P<0.01。
3 讨 论
抗结核药物致肝损害在临床治疗较为常见，占药物性肝损害病因之首[5]，药物性肝损害的机制包括[6]：药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用所引起，和机体对药物的特异质反应所致，药物通过细胞色素P450酶系统的作用可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物的毒性代谢与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死，另外药物作为抗原，造成过敏反应药物或其代谢产物与肝特异蛋白质结合成抗原，使机体产生过敏反应，造成肝细胞损害。硫普罗宁是一种含有巯基的甘氨酸衍生物[7]，通过提供巯基，活化超氧化物歧化酶，抑制过氧化物产生[8]，清除自由基，增强肝脏解毒功能，稳定肝细胞膜和线粒体膜，并能激活代谢酶，可使肝细胞线粒体中的ATPase活性降低，ATP含量升高[9]，传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，促进肝细胞再生和修复[10]。
通过本组病例的临床观察，硫普罗宁治疗抗结核药物所致药物性肝损伤，在降低转氨酶，促进黄疸消退和改善临床症状方面效果明显，肝功能恢复快，优于常规护肝治疗，且无不良反应，值得临床进一步观察应用。
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[1]李软民，韩真.药物性肝病发病机制的研究进展[J].实用肝脏病杂志，2005，8(2)：124?125.〖1〗[2]袁原，蔡颖，吴小梅.抗结核药物致肝损害47例治疗体会[J].临床肺科杂志，2003，8(6)：569.〖1〗[3]江云，朱丽影.药物性肝炎的发病机制[J].黑龙江医学，2000，5(32)：341?342.〖1〗[4]曹永红.硫普罗宁在临床中应用[J].药学实践杂志，2007，25(5)：319?320.〖1〗[5]殷新光，姒建敏，杨志宏，等.药物性肝病临床流行病学分析[J].中华流行病学杂志，2004，25(4)：364.〖1〗[6]王金花，杨年忠，郑丽君.282例非结核药物性肝损害临床观察及控制效果[J].防痨杂志，2008，6(30)：253?254.〖1〗[7]路益红.硫普罗宁(Tiopronim)[J].药物进展，1991，15(4)：245.〖1〗[8]历有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏病杂志，2004，12(7)：445?446.〖1〗[9]唐望先，杜荔菁，张文英，等.硫普罗宁对D?基半乳糖所致肝损害保护作用[J].中华肝脏病杂志，1997，(5)：52.〖1〗[10]魏东，兰菁菁.新药凯西莱[J].中国生化药物杂志，1997，18(6)：322.收
