1 086 例非淋菌性尿道炎患者支原体感染情况及药敏结果分析

                                作者：马彦 杨慧卿 王丽 冯文莉 

【摘要】  目的：通过分析2007年1月—2008年10月间非淋球菌性尿道炎患者支原体感染及耐药性变迁情况，为临床提供最新的流行病学资料及合理用药的依据。方法：应用法国Bio?Merieux生产的IST2试剂盒进行支原体培养及药敏试验，并统计分析结果。结果：本组1 086 例疑似非淋菌性尿道炎(NGU)患者中447 例支原体培养阳性，阳性率为41.16％，其中解脲脲支原体(Uu)占85.9％；人支原体(Mh)占0.67％；Uu＋Mh占13.42％。女性支原体发病率较男性高。药敏结果表明：支原体对9种抗菌药物耐药率最高的是环丙沙星(86.35％)、氧氟沙星(67.79％)、红霉素(30.65％)，敏感率最高的药物为强力霉素(98.43％)，原始霉素(98.21％)交沙霉素(91.05％)。男女感染Uu＋Mh的敏感药物基本相同。结论：非淋菌性尿道炎支原体感染主要以Uu发病率最高，且在太原地区女性检出率高于男性，在临床中对支原体感染应根据药敏结果合理使用抗生素，以减少耐药菌株产生，目前在太原地区可首选强力霉素进行治疗。

【关键词】  泌尿生殖道 解脲脲支原体 人支原体 耐药性

    Abstract  Objective：To investigate the infection status and drug resistance of mycoplasma strains isolated from nongonococcal urethritis.Methods：The IST2 kit produced by Bio?merieux was used to culture the mycoplasma strains and to do drug susceptibility test.Rusults：The positive is 447 and the Mycoplasma infection ratio was 41.16％，with ureaplasmaureal yticum(Uu)85.9％，mycoplasma hominis(Mh)0.67％and mixed infection 13.42％.The drug susceptibility test showed that drug resistance ratios were as follows：to ciprofloxacin(86.35％)，ofloxacin (67.79％)，erythromycin(30.65％)，drug susceptibility ratios were as follows：to deoxycycline(98.43％)，pristinamycin(98.21％)and josamycin(91.05％).Conclusion：Mycoplasma infection in genitourinary tract is mainly due to Uu infection.And the female is prone to infect the Uu.We should rationally choose and use antibiotics according to the drug susceptibility to avoidance the product of the resistance strains，and deoxycycline is very effective in the Taiyuan region.

    Key words  genitourinary tract；ureaplasma urealyticum；mycoplasma hominis；drug resistance

    非淋菌性尿道(宫颈)炎(NGU)是一种常见的性传播疾病，主要通过性接触传染，它主要由沙眼衣原体、解脲支原体和人型支原体感染引起，在我国各地的发病率不一，且逐年升高，在我国有研究表明NGU已超过淋病而跃居性传播疾病首位［1，2］。由于抗生素的广泛应用以及不规则用药，病原菌耐药和交叉耐药增多，不但增加了临床治疗的难度，还为传染病扩散及流行期延长提供了机会。为了解太原地区支原体耐药谱的变迁，本研究对1 086 例疑似NGU患者进行了支原体培养及药敏试验，为制订性病防治策略和临床诊断、选药提供科学依据，报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    2007年1月—2008年10月在我院性病门诊就诊的1 086 例疑似NGU患者其中男673 例，女413 例，年龄3～87 岁。男性患者多以尿痛、尿道灼热、尿道痒感或有乳白色黏液样分泌物为临床表现，女性患者多以阴道分泌物异常或有瘙痒等不适为主诉就诊，询问病史患者均有不洁性交史。少数患者可无症状。取材前1周内未用任何抗生素。

    1.2  标本收集

    男性患者的标本用无菌棉拭子插入尿道口内1～2 cm处，停留片刻后取出，少数患者取前列腺液，放入运送培养基中立即送检。女性患者颈口清除干净，再用无菌棉拭子插入宫颈口内2～4 cm处，旋转2周，采集带柱状上皮细胞的分泌物，注意不要碰触阴道壁，放入运送培养基中立即送检。

    1.3  试剂

    支原体IST2试剂盒由法国生物梅里埃公司生产。药敏试剂盒内有9种抗生素即强力霉素(DOT)、交沙霉素(JOS)、氧氟沙星(OFL)、红霉素(ERY)、四环素(TET)、环丙沙星(CIP)、阿奇霉素(AZI)、克拉霉素(CLA)、原始霉素(PRI)。

    1.4  检测方法

    按IST2试剂盒操作说明书进行。如培养基由橙变红提示有支原体生长，颜色不变为阴性；如培养基变红，试条解脲脲原体(Uu)孔变红，表明有Uu生长，且＞104 CFU/mL。药敏结果判定：8种抗生素各有两个药物浓度，仅PRI为1个药物浓度。当指示孔变色，两药物孔48 h不变色，表明敏感；两孔均变红，表明耐药；低浓度孔变红、高浓度不变表明中介。

    1.5  统计学分析

    采用计数资料的R×C表χ2检验。

    2  结    果

    2.1  支原体感染情况

    本组研究结果表明支原体感染率各个年龄段均不同，在447 例阳性患者中年龄＜20 岁者9 例(2.01％)，20～30 岁159 例(35.57％)，30～40 岁168 例(37.58％)，40～50 岁80 例(17.90％)，50～60 岁22 例(4.92％)，＞60 岁9 例(2.01％)。

    2.2  支原体培养结果(见表1)

    1 086 例疑似NGu患者泌尿生殖道支原体培养阳性447 例(41.16％)，其中Uu阳性384 例占85.9％，人支原体(Mh)3 例占0.67％，Uu＋Mh阳性60 例占13.42％；女性NGU患者中Uu阳性223 例占53.99.％，Uu＋Mh 43 例占10.41％；男性NGU患者Uu阳性161 例占23.92％，Uu＋Mh 17 例占2.53％。SPSS13.0统计分析表明非淋菌性尿道炎中Uu和Uu＋Mh检出率女性高于男性，差异有统计学意义(χ2＝1.111，P＝0.000)。培养结果见表1。表1  1 086 例疑似NGU患者泌尿生殖道支原体培养结果

    2.3  支原体药敏试验结果(见表2)

    表2结果显示，9种抗生素中耐药率最高的为环丙沙星(86.35％)，其之后依次为氧氟沙星(67.79％)、红霉素(30.65％)。敏感耐药率最高的药物为强力霉素(98.43％)，其后依次是原始霉素(98.21％)，交沙霉素(91.05％)。

    2.4  Uu＋Mh混合感染药敏试验结果(见表3)

    由表3可见男女敏感药物依次是原始霉素、强力霉素、交沙霉素和四环素。男女Uu＋Mh混合感染患者对红霉素和喹诺酮类几乎都不敏感，男女Uu＋Mh混合感染患者药物敏感性没有明显差别。表2  447株支原体药敏试验结果表3  60株Uu＋Mh体外药敏试验结果

    3  讨    论

    支原体是引起NGU的主要原因之一。支原体类介于细菌和病毒之间，能在细胞外生长繁殖，由于支原体感染同慢性前列腺炎、附睾炎、女性附件炎、肾盂肾炎以及不孕症等关系密切，一直以来关于支原体的研究都被临床高度重视。本研究检测太原地区疑似NGU患者1 086 例，共检出支原体阳性447 例，总阳性率41.16％，显著高于徐萍等［3］在武汉地区的相似研究［3］，而显著低于李小兰［4］，在重庆地区的同类研究。在本研究中单纯Mh感染仅有3 例同类似研究相比感染率明显偏低［3，4］，Uu＋Mh感染率为5.52％，与徐萍等［3］的研究结果相似，这说明支原体在地域和时间流行特征存在很大差异，且在本地区支原体感染中仍然是以Uu为主，同既往的多数研究是一致的［5］。本研究中Uu患者的发病年龄主要在20～40 岁之间，也就是说主要的发病人群仍然是性活跃年龄阶段的人群，而Uu和Uu＋Mh感染在女性检出率显著高于男性，同其他报道一致［6］，这可能与女性患者临床症状不明显、女性生殖道的环境有关，提示支原体感染存在性别差异，混合感染在女性患者更常见。

    由于支原体缺乏细胞壁，临床常使用能干扰蛋白质合成的抗生素(如四环素、大环内酯类)及阻止DNA复制的抗生素(如喹诺酮类)进行。但近年来随着NGU发病率的上升、抗生素的广泛应用，支原体对这三大类抗生素的耐药菌株也在不断增多。国内关于体外培养支原体对上述三类药物的耐药性各家报道结果各异［6～8］。本次研究选择了分别代表这三大类抗生素中的9种常用抗生素进行药敏试验。从结果可以看出9种抗生素的耐药情况由高到低依次为环丙沙星(86.35％)、氧氟沙星(67.79％)、红霉素(30.65％)、阿奇霉素(28.41％)，克拉霉素(26.62％)、四环素(5.37％)、原始霉素(1.57％)、交沙霉素(1.34％)、强力霉素(0.89％)，这与其他有关支原体耐药情况是不完全一样的［6～10］，但同林润华等［11］研究结果一致，交沙霉素和强力霉素为最敏感药物，也就是说在我国不同地区间支原体的耐药情况有地域性差异。Uu＋Mh混合感染药物敏感性仍然以强力霉素为最敏感，同单纯Uu一致，这同李小兰等［4］研究中Uu＋Mh耐药菌株增多，药物敏感性下降不同［4］。研究中喹诺酮类药物的耐药率相对比较高，而四环素类药物的耐药率相对比较低，这个结论与我国无锡地区的耐药情况是一致的［9］。2006年美国CDC推荐的非淋菌性尿道炎患者治疗首选阿奇霉素和四环素。但近年来红霉素类药物和喹诺酮类药物在我国的广泛使用使得耐药株增多，四环素类药物比较敏感，与临床很少把四环素类作为首选药物有关，因此在临床工作中可首选四环素类的抗生素治疗支原体感染。此外在药敏结果中289株支原体对5种以上抗生素敏感，对9种药物均敏感的仅有3株，说明就目前的抗生素种类而言大多数支原体感染还是能很好控制的，但其中也不乏耐药株，并且在我们的研究中还发现3株对9种抗生素全部耐药的菌株，它们的出现将给临床的治疗带来很大的困难。因此研究这3株菌同敏感株间有何区别将有助于我们更好的了解支原体耐药的机制。而耐药菌株的出现可能同患者患病初期没有得到正规的、系统的治疗有关。因此在临床工作中临床医师只做支原体培养不做药物敏感性试验或者单凭经验用药都将促使耐药菌株的产生［12］。

    综上所述，临床上对疑似NGU患者不能单凭经验用药，强化支原体检测和药敏试验研究，并建立合适当区域的支原体的耐药谱对指导临床诊治有重要价值，它对于提高疗效、缩短病程、控制NGU传播和蔓延有着积极意义，并且药敏实验有助于发现耐药菌株，有助于更好地研究支原体耐药机制的发生。

【参考】
  ［1］刘翠杰，黄军丽，李冠勇，等.2 109 例性病门诊就诊者病原体检测［J］.麻风皮肤病杂志，2008，24(2)：158.

［2］杨胜烨，刘全忠.天津医科大学总门诊性病22 084 例分析［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22(6)：479?481.

［3］徐萍，张万宏，刘道忠，等.1 198 例疑似非淋菌性尿道(宫颈)炎患者泌尿生殖道支原体检测及药敏分析［J］.中国麻风皮肤病杂志，2007(6)：494?495.

［4］李小兰，王东.414 例非淋菌性尿道炎中支原体感染的检测与耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2008，18(1)：134?136.

［5］叶锦俊，游丽莎，何雪环.495 例患者泌尿生殖道支原体感染及药敏检测结果分析［J］.实用医技杂志，2008，15(21)：2 755?2 757.

［6］马红松，林奇龙，夏邦世，等.舟山海岛地区336 例泌尿生殖道支原体培养及药敏结果分析［J］.中华医院感染学杂志，2008，18(7)：1 043?1 044.

［7］孟冬娅，薛文成，胡晓芳，等.泌尿生殖道支原体感染流行病学及耐药性变异分析［J］.实用诊断与治疗杂志，2006，20(8)：583?585.

［8］林梅，李龙.897 例非淋菌性尿道炎衣原体及支原体检测和药敏试验分析［J］.中国麻风皮肤病杂志，2008，24(7)：572.

［9］戴迅毅，杨莉佳，李明.2 247 例非淋菌性尿道炎病原体检测及支原体药物敏感分析［J］.临床皮肤科杂志，2007(8)：492?493.

［10］高宜云，杨国春.892名STD患者支原体感染率和药敏检测分析［J］.中国艾滋病性病，2006，12(1)：37.

［11］林润华，吴健宁.9 125 例泌尿生殖道感染者支原体检测及药敏分析［J］.实用临床医学，2007，8(1)：5?7.

［12］杨慧敏，泌尿生殖道支原体培养及药敏分析［J］.临床医药实践，2007，16(2)：128?129.