中医药配合标准化特异性免疫治疗50例过敏性疾病患儿的疗效分析
【摘要】 目的 初步验证和探索中医药在提高脱敏安全性、有效性方面的作用。方法 以标准化脱敏治疗50例小儿哮喘和(或)过敏性鼻炎患儿，在每次注射前予含服红参片，并在起始治疗阶段配合升气壮阳汤剂口服，观察每日哮喘/鼻炎症状评分、用药积分、最大呼气峰流速值(PEF)，进行25周分阶段的自身前后对照，确定其起效时间，同时观察副反应的发生。结果 在第13～17周末(即起始治疗阶段结束前)，日均症状积分和PEF变异率开始出现明显改观;副反应发生率低(2.1%)，未出现中度以上全身副反应。结论 联合中医药治疗能缩短标准化脱敏治疗的起效时间，提高整体临床疗效，提高特异性免疫治疗的安全性。
【关键词】 过敏症/免疫学; 鼻炎，变异性,常年性/中医药疗法; 过敏症/中医药疗法; 哮喘/中医药疗法; 儿童
儿童过敏性疾病很常见，如过敏性哮喘、鼻炎、鼻窦炎、咽眼炎、荨麻疹等，因其反复性大、难于根治，长期困扰着每一位患儿，令患儿身心饱受摧残。目前临床上治疗这类疾病的方法很多，西医多以药物治疗为主，如抗过敏药(抗组胺药)、激素类药物(吸入、口服或静脉使用等)以及肥大细胞稳定剂等。但这些药物必须坚持长期、系统用药，且须因人而异灵活调整治疗方案，才能达到良好的症状控制。而中医治疗很难在短期内见效，往往由于患儿及家长难于坚持长期的规范化治疗而影响疗效，导致病情迁延难愈，丧失治病的信心。因此，探索有效、安全、能较彻底治愈这类疾病的方法势在必行。目前标准化特异性免疫治疗越来越为临床所重视。
本科于2008年开展了儿童标准化特异性免疫治疗项目，而且在诊治过程融入了中医药的治疗手段，收到了比较理想的疗效。现对50例已经完成初始治疗阶段的患儿的资料进行分析，并报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 全部病例均来源于200804/200912广东省中儿科门诊。观察病例50例，其中男38例，女12例;年龄最大14周岁，最小5周岁，平均(7.4±2.1)岁;病程2～4年，平均(2.22±1.25)年。其中单纯过敏性哮喘12例，哮喘合并过敏性鼻炎(鼻窦炎)15例，哮喘合并过敏性鼻炎、眼结合膜炎5例，哮喘合并过敏性鼻炎、异位性皮炎10例，过敏性鼻炎、眼结合膜炎5例，单纯过敏性鼻炎(鼻窦炎)3例。全部病例治疗前均以丹麦ALK公司提供的标准化过敏原皮肤点刺液进行皮肤点刺试验，证明对屋尘螨、粉尘螨的过敏程度呈强阳性反应;其中12例结合血清学过敏原检测。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 (1)儿童哮喘诊断标准：参照2008年中华儿会呼吸学组制订儿童哮喘的诊断标准[1];(2)常年性变应性鼻炎诊断标准：参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会制订的变应性鼻炎诊治原则和推荐方案[2]。
1.2.2 中医辨证标准 (1)哮喘的中医辨证标准根据《中医病证诊断疗效标准》[3]和《中药新药治疗哮证的临床研究指导原则》[4]中关于小儿哮喘肾气亏虚/肾虚证的证候标准;(2)鼻鼽的中医辨证标准根据《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药治疗鼻鼽的临床研究指导原则》[4]。
1.3 纳入标准 (1)年龄4～14岁;(2)非急性发作期的支气管哮喘患者;(3)伴有变应性鼻炎;(4)符合中医肾阳虚证辨证标准;(5)治疗前2周内无呼吸道感染。
1.4 排除标准 (1)有严重的心、肝、肾、肺疾病或先天性疾病;(2)哮喘危重度发作或哮喘持续状态者;(3)不能合作者;(4)30 d内参加过其他临床研究者;(5)对红参过敏者。
1.5 治疗方法 50例患儿均采用丹麦ALK公司的标准化疫苗安脱达SQ屋尘螨(起始盒)进行规范化治疗;同时配合中医药治疗手段：疫苗注射前30 min含服红参或高丽参0.5 g，同时口服升气壮阳中药汤剂(由补骨脂、杜仲、肉豆蔻等组成)，每日1剂，连服4周，以后改为每3日1剂。
1.6 观察指标 进行25周的自身前后对照观察，以哮喘日记方式记录每日日间、夜间症状评分，最大呼气峰流速值(PEF)及PEF变异率、按需使用万托林吸入的次数，使用抗阻胺药物、鼻用或全身使用皮质激素的情况。
1.7 疗效判定标准
1.7.1 哮喘的疗效标准 参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘防治指南[5]。
1.7.2 鼻炎的疗效标准 参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准[6]。
1.8 统计学方法 采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。收集所有观察表，进行基本资料、随访资料数据整理核对。将表中数据进行统计学处理和分析。数据符合正态分布以±s描述，计量资料采用t检验(方差不齐用秩和检验)。
2 结果
2.1 临床疗效 50例完成尘螨特异性免疫(SIT)25周后进行疗效判定，临床控制28例(56%)，显效9例(18%)，好转8例(16%)，无效5例(10%)，总有效率90%，显效率74%。
2.2 治疗前后不同时间点日均症状评分、PEF、PEF变异率、用药积分比较 见表1。表1 治疗前后不同时间点日均症状评分、PEF、PEF变异率、用药积分比较注：与前一阶段比较，aP<0.05。
2.3 副反应 50例患儿共接受了758人次的免疫治疗注射，其中8人次因发生局部速发型反应需要重复上次注射剂量，16人次出现轻度全身反应(眼痒、鼻塞流涕、胸闷等)，从未出现中度以上的副反应，未用过肾上腺素，也无需口服激素、抗阻胺药等药物来预防副反应。
3 讨论
笔者认为有明显过敏体质的患儿，当为先天禀赋不足，后天失养，治疗应先天之本与后天之本同治，既往温和的健脾益气法稍嫌力道不足，故创升气壮阳方以治之。本方以《普济本事方》之二神丸(补骨脂、肉豆蔻)为君药，功擅温补脾肾。《古方选注》谓：“补骨脂通癸水之真阳，肉豆蔻保戊土之真气，俾戊癸化火以运谷气。”臣以杜仲性温而燥湿，以温肾阳，五味子酸咸入肾，能敛肺补肾、纳气平喘;白术燥湿健脾，补益中气，三味共助君药，使温肾暖脾之功益彰。苍耳子、白芷、石菖蒲功能通利九窍，既上通鼻窍又通利肺管;苏子降气化痰、桃仁活血化瘀，针对痰瘀伏邪之标，共为佐药。使以升麻、桔梗，载药上行，直达病所;升脾之清阳，提升健脾益气之功效。可见本方中“升阳”借用了补中益气汤之妙用，升肺脾之清阳，提升健脾益气功效，使浊阴自降。“益肾”温补肾阳、壮先天之本，温其下元，温化痰湿伏邪，扭转其虚寒体质。全方共奏温肾健脾、升阳降浊之功。
采用中医药配合标准化特异性免疫治疗过敏性疾病患儿起效时间快，在第13～17周末(即起始治疗阶段结束前)，日均症状积分和PEF变异率开始出现明显改观。在特异性免疫治疗见效的时间上与王模奎等[7]报道单纯标准化特异性免疫治疗第25周才见到明显治疗效应，起效时间整整提前了8周左右，提示特异性免疫治疗过程中予中药辨证施治起到了非常好的协同作用。副反应少，50例患儿共接受了758人次的免疫治疗注射，其中出现轻度局部反应(注射处轻度红肿)8人次及轻度全身反应(眼痒、鼻塞流涕、胸闷、PEF下降等)16人次，从未出现中度以上的副反应，不需使用肾上腺素或吸氧等，副反应率仅为2.1%，且均为低级别的副反应，明显低于王红玉等[8]报道的5.7%。副反应的发生主要与免疫治疗疗程安排是否合理(剂量叠加的快慢)，哮喘控制状态，个体敏感的程度，注射技巧等因素有关。笔者严格按照标准化脱敏操作规程进行治疗，并且在每次注射疫苗前含服红参片，改善了患儿围注射前后的机体状态，这一措施对减少副反应的发生，减轻副反应的程度起了正面作用，避免在注射前口服激素或抗组胺药物来减少副反应发生。由于副反应发生率低，程度轻，使得注射剂量能顺利递增，同时增强患者信心和依从性，这可能也是中药联合特异性免疫治疗起效时间快的原因之一。
笔者从多年的临床实践中认识到，小儿多以虚寒为主，尤其在慢性顽固性疾病患者身上表现更为突出，故本研究在患儿进行标准化免疫治疗之初以口服温补之红参(或高丽参)就意在于此，以期提高本类疾病患儿不足之阳气，全面提高抗病能力。今后将逐渐从微观方面论证本方法作用及其治疗机制。
【】
[1] 中华医学会儿分会呼吸学组.儿童支气管诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10)：745753.
[2] 中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎诊治原则和推荐方案[J].中华耳鼻咽喉科头颈外科杂志，2005，40(3)：166167.
[3] 国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：77.
[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：医药科学技术出版社,2002：69，170172.
[5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20(5)：2617.
[6] 中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33(3)：134135.
[7] 王模奎，黄英，刘恩梅，等.标准化屋尘螨变应原制剂治疗儿童变应性哮喘68例[J].中国新药与临床杂志，2006,25(12)：935938.
[8] 王红玉，林小平，郝创利，等.标准化屋尘螨疫苗免疫治疗对变应性支气管哮喘的疗效[J].中华结核和呼吸杂志，2006,29(10)：679687.
