加味玉屏风散合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异哮喘临床观察

【摘要】  目的 观察加味玉屏风散合孟鲁司特钠儿童咳嗽变异哮喘的疗效。方法 将128例咳嗽变异哮喘患儿按就诊顺序随机分为观察组68例和对照组60例。对照组口服孟鲁司特钠片，观察组在对照组口服孟鲁司特钠片基础上服用加味玉屏风散，用药4周后对两组患儿咳嗽程度、总体治疗效果进行比较，1年后随访两组患儿复发率。结果 经治疗4周后，观察组咳嗽程度、总体临床疗效均优于对照组，其差异有统计学意义(P<0.05);1年后随访表明，观察组复发率为14.3%，对照组为43.9%，对照组复发率显著高于观察组(P<0.05)。结论 加味玉屏风散联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异哮喘优于单纯口服孟鲁司特钠。

【关键词】  哮喘/中西医结合疗法; 哮喘/免疫学; 玉屏风散/治疗应用; 孟鲁司特钠/治疗应用; 儿童

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)又称过敏性咳嗽，是儿童常见的慢性呼吸道变应性疾病，属于哮喘的一种潜在形式。临床特点主要表现为咳嗽症状持续或反复发作超过1个月，常伴夜间或清晨发作性咳嗽，痰少，运动后加重。由于该病病程迁延不愈，严重影响患儿身心健康。CVA从症状上来看，属祖国医学“咳嗽”范畴。笔者在临床观察发现，CVA患儿多存在素体禀赋不足、脾肺气弱、内有伏痰、卫外失固、肺气不利等基本病机，笔者以经典方剂玉屏风散加味联合应用孟鲁司特钠片(顺尔宁)治疗儿童咳嗽变异哮喘取得较满意疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 本组病例来源于辽宁中医药大学附属儿科门诊200701/200812就诊患儿，共128例。按就诊顺序随机分为两组，观察组68例，其中男36例，女32例;年龄3～13岁;病程最短4周，最长9个月。对照组60例，其中男32例，女28例;年龄4～13岁;病程最短4周，最长8个月。两组患儿在年龄、性别、病程及病情分类等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 诊断标准

　　1.2.1 西医诊断标准 参照2003年中华医学会儿科分会呼吸学组制定的CVA诊断标准[1]。

　　1.2.2 中医诊断标准 参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病证诊断疗效标准》[2]咳嗽及哮喘的诊断标准:所有病例均具有肺气不足、肺气壅塞、肺气上逆证候特征。表现为咳嗽迁延不愈，少痰或痰黏稠难出，咳嗽阵作或痉咳不止。

　　1.3 纳入标准 (1)符合西医CVA诊断标准;(2)符合上述中医诊断标准;(3)年龄在3～14岁;(4)患儿家长或监护人均知情同意者。

　　1.4 排除标准 (1)合并肺炎、肺结核或肿瘤等其他原因引起的咳嗽;(2)合并严重心、肝、肾、血液系统原发性疾病者。

　　1.5 治疗方法

　　1.5.1 对照组 孟鲁司特钠(顺尔宁)片(默沙东有限公司杭州默沙东制药有限公司，批号：080325)口服，2～5岁每次4 mg，6～13岁每次5 mg，每晚顿服，总疗程4周。

　　1.5.2 观察组 在对照组口服孟鲁司特钠基础上加服玉屏风散加味：炙黄芪15 g，白术、防风、炙紫菀、炙冬花各10 g，半夏、陈皮、五味子、甘草各6 g。加水煎煮两次，合并两次煎液。每日3次。<3岁每次10～20 mL;3～6岁每次20～30 mL;>6岁每次40 mL。7 d为1个疗程，总疗程4周。

　　1.6 疗效判定标准

　　1.6.1 咳嗽症状观察标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中咳嗽症状分级标准制定：(1)轻度咳嗽(+)：阵发性轻咳或间断咳嗽，不影响正常睡眠;(2)中度咳嗽(++)：介于轻度和重度咳嗽之间;(3)重度咳嗽(+++)：昼夜咳嗽或阵咳，影响睡眠。

　　1.6.2 总体治疗效果判断标准 (1)临床控制：咳嗽症状消失或不够轻度标准;(2)显效：咳嗽由(+++)转为(+)或由(++)转为(-);(3)有效：咳嗽由(+++)转为(++)或由(++)转为(+);(4)无效：症状无变化或加重[4]。

　　1.7 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计，两组计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗后两组患儿咳嗽程度比较 见表1。表1 治疗后两组患儿咳嗽程度比较注：与对照组比较，χ2=6.024，P=0.014<0.05。

　　由表1可见，经治疗4周后，观察组患儿咳嗽症状较对照组有明显减轻，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 两组患儿总体治疗效果比较 见表2。表2 两组患儿总体疗效比较注：与对照组比较，aχ2=4.729，P=0.030<0.05。

　　由表2可见，经治疗4周后，观察组患儿总体治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 两组患儿复发率比较 治疗1年后对两组患儿进行电话随访，观察组随访56例，失访12例;其中有8例复发，复发率为14.3%;对照组随访57例，失访14例;有25例复发，复发率为43.9%，对照组复发率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　咳嗽变异性哮喘是以顽固性咳嗽为主要症状的特殊类型的哮喘。该病早在1972年由Glauserf首次提出，认为任何年龄均可发病。近年来国内儿童CVA有逐年上升趋势。由于本病的唯一症状就是慢性咳嗽，无明显肺部阳性体征，常被误诊为支气管炎、反复上呼吸道感染，以致贻误病情。咳嗽变异性哮喘的病因很复杂，与感染因素、过敏和环境因素密切相关，导致持续气道炎症和气道高反应性为特点。患儿由于气道上皮下方的刺激感受器兴奋阈值低于正常人，对于各种刺激的敏感性增高，故而引起患儿的顽固性咳嗽。目前西医常用抗过敏药物、β2受体激动剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、氨茶碱等对症，近期疗效尚可，但停药后易复发，部分患儿为典型哮喘。

　　孟鲁司特钠(顺尔宁片)属白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应[5]。但白三烯受体拮抗剂对于调理患儿全身机能状态，提高患儿的整体免疫力无明显作用。

　　CVA属祖国医学“咳嗽”范畴。《素问·咳论篇》认为咳嗽是由于皮毛先受邪气，五脏六腑皆令人咳，非独肺也。本病的病因病机与哮喘相似，都是内有伏痰，外有诱因相触而发。从中医学角度看，病机主要责之于肺、脾、肾三脏。多因先天禀赋不足，后天失调所致。肺气虚，卫外失固;脾气虚，气血生化不足;肾精气不足，元气内亏。因小儿脏腑娇嫩，常易感邪，致邪气入侵肺系，反复发作，病势缠绵。小儿肺脏娇嫩，脾常不足，肾气未充，以“虚”为本。故治疗当以补虚扶正为主，佐以清肺化痰止咳。

　　玉屏风散出自朱丹溪《丹溪心法》一书，是中医扶正固本的经典方剂。该方具有收益气固表、扶正止汗、祛邪御风等功效。药理研究认为[6]，黄芪能增强和调节机体免疫功能，提高机体抗病能力，维持机体内环境的平衡;白术主要通过提高淋巴细胞转化率和玫瑰花环形成率，促进细胞免疫功能;防风除有解热抗炎作用外尚有提高机体免疫能力的功能。笔者在临证中加味应用玉屏风散以益气固表，止咳化痰治疗儿童CVA疗效确切。方中黄芪具有补气升阳、益气固表之功效，白术具有补气健脾、燥湿利水之功，防风则能发表散风，三药共奏益气固表之功效，为君药;炙紫菀、炙冬花可宣肺化痰止咳，半夏、陈皮可燥湿化痰、理气和胃，共为臣药;佐以五味子收敛肺气，甘草调和诸药。

　　经临床观察证实，应用加味玉屏风散联合孟鲁司特钠治疗儿童CVA取得了满意疗效，无论是近期疗效还是远期疗效均较单纯西药对照组有所提高，对改善患儿体质状态，提高生存质量具有积极意义，值得临床推广应用。

【】
  　　[1] 中华医学会儿会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2004，42(2)：100106.

　　[2] 国家中医药管理局.中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：77.

　　[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：医药科学技术出版社,2002:6164.

　　[4] 费利军.中西医结合治疗小儿咳嗽变异性哮喘32例疗效观察[J].中医儿科杂志，2007，3(5)：2830.

　　[5] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：639.

　　[6] 张溪.玉屏风散对哮喘缓解期患者IgE及CD4+、CD8+影响的临床研究[D]广州：广州中医药大学，2009.