溶解型青蒿素贴剂的研究

　　2.2.2.6  稳定性试验 

　　取同一供试品溶液,分别于0、4、8、12、24 h进样测定。结果表明,样品供试液在24 h内稳定。

　　2.2.2.7  回收率试验
 
　　分别吸取青蒿素标准品溶液(56.62 μg/mL) 0.2、0.5、0.8 mL,各3份,置10 mL容量瓶中,用阴性对照接收液补足至5.0 mL,按供试品溶液制备方法制备,进样测定,计算回收率,9份平均回收率为102.59%,RSD＝5.53%,本法回收率符合规定。

　　2.3  压敏胶的筛选
   
　　根据压敏胶的性质,丙烯酸酯压敏胶的载药量较聚异丁烯类和硅酮类高,因此,我们分别对国民淀粉Duro-Tak 87-2677、罗门哈斯RodermTMMD-607和江门3家公司生产的丙烯酸酯类压敏胶进行筛选,考察青蒿素的透皮速率。结果青蒿素在国民淀粉压敏胶中透皮速率最大,故选择国民淀粉压敏胶。见表1。表1  压敏胶对青蒿素透皮速率的影响（略）

　　2.4  载药量的考察
   
　　载药量为70、100、150 mg/4 g压敏胶时,分别考察其体外透皮速率,并考察青蒿素在基质中的状态。结果青蒿素在国民淀粉压敏胶中的载药量为4%左右,当青蒿素含量达到6%时,其体外透皮速率达到稳态。故青蒿素的含量确定为6%,并通过加入结晶抑制剂的方法解决其结晶问题。见表2。表2  载药量的考察（略）

　　2.5  结晶抑制剂的考察

　　参考文献[3-4],分别考察了PVP K30和PEG 4000、PEG 6000对青蒿素的结晶抑制作用,试验发现,PVP K30对青蒿素的结晶抑制作用较好,且不影响压敏胶性质,而PEG 4000和PEG 6000对压敏胶的粘度有较大影响,故选择PVP K30作为结晶抑制剂,通过透皮速率和制剂成型结果,考察其加入量。结果结晶抑制剂的加入影响青蒿素的透皮速率,加入10%PVP K30即可解决青蒿素结晶问题,故确定PVP K30的加入量为10%。见表3。表3  结晶抑制剂的考察（略）

　　2.6  促渗剂的筛选

    2005年版《中华人民共和国药典》收载的促渗剂有丙二醇(PG)、氮酮(Azone),故分别考察这2种促渗剂对青蒿素的促渗作用,结果2.5%PG、2%Azone对青蒿素的透皮效果较好。见表4。 表4  促渗剂的考察（略）

　　2.7  促渗剂配伍及贴片厚度考察
   
　　将上述2种促渗剂配伍使用,考察其是否有协同作用,并分别考察厚度对其透皮速率的影响,结果2种促渗剂配伍使用具有协同作用,厚度对其透皮速率没有影响。见表5。表5  促渗剂配伍及贴片厚度考察（略）

　　3  讨论
   
　　贴剂一般载药量较小,只适合于活性高、用量少的药物。本试验针对临床用药剂量较高的青蒿素贴剂进行了研究,通过添加结晶抑制剂的方法提高了压敏胶载药量,使药物长时间维持稳定的透皮速率,为临床剂量较高的药物经皮给药制剂的研究提供了新的思路。
   
　　各促渗剂对青蒿素促渗作用大小依次为：PG＞Azone,两者配伍使用时有协同作用,贴剂的厚度对透皮速率没有影响,只是起到单位面积增加药量的作用,可以延长药物作用时间。

【参考文献】
  　　[1] 曾美怡,赵世善.青蒿素分析中的各种定量反应[J].药物分析杂志, 1986,6(3)：183－185.

　　[2] 汪文来.HPLC法测定类风湿胶囊中青蒿素的含量[J].中国中医基础医学杂志,2003,9(12)：43,47.

　　[3] Wang Q, Tomohiro H, Kakuji T. Skin penetration enhancement by the synergistic effect of supersaturated dissolution and enhancers[J]. J Chem Eng Japan,2003,36(1)：92－97.

　　[4] Kim JH, Choi HK. Effect of additives on the crystallization and the permeation of ketoprofen from adhesive matrix[J]. Int J Pharm,2002,236：81－85.