方剂组织代谢药理学新假说
5 大承气汤治疗急性胰腺炎的方剂组织代谢药理学模型研究
重症急性胰腺炎具有“痞、满、燥、实”的特点,属于典型“阳明腑实证”,大承气汤治疗急性胰腺炎的通里攻下方法已经在全国范围内取得共识,临床疗效确切[9]；但其物质基础和作用靶点不清楚。在方剂组织代谢药理学新假说的指导下探索方剂各成分穿透血胰屏障到达胰腺组织内的成分谱和浓度,研究急性胰腺炎模型胰源性物质代谢的变化,其中某些显著变化可能正是方剂药效物质的作用靶点。组织代谢药理学反映整体的物质图谱,可直接认识急性胰腺炎中机体或胰腺的病理生理和生化状态,探索大承气汤的作用靶点,阐明“阳明腑实证”的本质。
应用组织代谢药理学方法,采用LC-MS-MS技术测定给药模型犬血清和胰腺组织中的方剂有效成分和多种胰源性代谢物质(如淀粉酶、脂肪酶、胰岛素、胰高血糖素、胆囊收缩素、胃泌素、胃动素等)的动态变化,从物质成分和量的经时变化来探索大承气汤治疗急性胰腺炎的生物标记物,从药物整体作用所产生的生物化学物质(酶、神经递质、内分泌激素)来寻找其治疗的物质基础；同时,联合方剂药动学来研究方剂组织内物质浓度与生物效应的关系,能更真实地反映方剂中多种成分的综合疗效与体内动态过程,符合整体观原则；用组织代谢药理学的方法研究“阳明腑实证”的本质,探索方剂对“证”的疗效基础和作用靶点。
6 结语
在方剂组织代谢药理学的指导下,通过对体液和胰腺组织中物质代谢及量变化的分析,同时观测大承气汤引起的所有生化变化,获得方剂治疗前后“组织内药效物质指纹图谱”,以探索方剂治疗的证候靶点,同时评价方剂产生的一系列组织内代谢过程和作用机制、胰腺靶器官的效应、组织损伤及修复机制等,将组织内物物质浓度的变化及其分子基础与将来的表型结局联系起来；结合方剂组织代谢药理学新方法,更深刻地揭示方剂整体性调节人体功能网络的机制和作用靶点。
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