中药多糖抗病毒作用研究进展

【关键词】  中药；多糖类；抗病毒；综述

多糖是广泛存在于动植物中的化学成分,也是众多中药发挥疗效的重要物质基础。多糖大多具有调节免疫、抗肿瘤、抗糖尿病等共同的药理作用。随着研究的深入,人们发现很多中药的多糖成分具有明显的体内外抗病毒活性。进一步深入研究中药多糖的抗病毒作用及其机制具有重要价值。

　　1  抗呼吸道病毒

    流感病毒是引起感冒等急性上呼吸道感染的主要病毒,研究表明,紫菜多糖具有抗甲1型流感病毒活性[1]。
   
　　黄芪多糖溶液100 g/L浓度滴鼻给药,对流感病毒引起的小白鼠肺炎实变有明显的抑制作用；200、100 g/L浓度组能抑制流感病毒增殖；200 g/L浓度组能延长流感病毒感染的小鼠生存时间,有明显的抗流感作用；黄芪多糖200 g/L浓度组在体外有广谱抑制呼吸道病毒的作用；直接在鼻咽和口咽部给予抗病毒药物,可以直接作用于感染靶位,给药剂量较口服途径小数十到数百倍,方便实用且有宣通开窍、消除症状的作用。黄芪抗流感病毒的作用机制可能为：膜稳定作用,增强抵抗能力；直接的抗病毒物质和(或)诱导干扰素、NK细胞活性,从而杀灭部分病毒,减轻对心肌细胞的损害[2]。

    经人参多糖刺激后的动物NK细胞的杀伤活性明显增高,说明人参多糖具有增强NK细胞杀伤活性的作用。经腹腔注射人参多糖后,小鼠腹腔液的抗融合活性有明显提高,对于呼吸道合胞病毒特有的细胞融合病变有抵抗、缓解作用。人参多糖通过诱生细胞毒因子,增加NK细胞的杀伤力及抗呼吸道合胞病毒(RSV)的融合病变而抵抗RSV对机体感染,并对减弱损伤起到积极作用[3]。

　　2  抗疱疹病毒
  
　　黄精多糖体外抗单纯疱疹病毒试验表明对非洲绿猴肾细胞(Vero cell)的最大无毒浓度为16 mg/mL。在对Vero细胞无毒性浓度下对单纯疱疹病毒1型(Stoker株)和2型(333株和Sav株)均有显著的抑制作用。对Stoker株的半数抑制浓度(IC50)为3.95 mg/mL,最小有效浓度(MIC)为1.0 mg/mL；对333株的IC50为8.0 mg/mL,MIC为8.0 mg/mL；对Sav株的IC50为7.72 mg/mL,MIC为4 mg/mL。MTT染色的结果表明,黄精多糖能显著提高病毒感染的Vero细胞活力,对细胞有保护作用[4]。

　　3  抗柯萨奇病毒(CV)

    大蒜多糖对腹腔注射感染CVB3的雄性BALB/c小鼠进行治疗,能提高小鼠存活率,减少心肌酶LDH、AST、CK、CK-MB的释放；可降低心肌组织中病毒滴度,改善心肌病理变化,表现为心脏质量/体质量降低,心肌坏死灶数量和范围显著减少,炎性细胞浸润减轻,心肌病理积分降低,虽然也存在着心肌细胞变性,但比病毒感染组较轻,证实大蒜多糖在体内确有治疗病毒性心肌炎的作用。其作用机制可能为抑制小鼠体内的脂质过氧化反应,降低血清MDA含量,提高GSH-Px的活力,降低心肌组织中病毒滴度及iNOS 表达,减少血清中NO的含量,从而起到治疗病毒性心肌炎的作用[5]。

    甘草多糖(GPS)可影响CV的吸附及进入细胞的功能,达到保护细胞作用,其保护率为59.0%,因此,可认为GPS 可吸附于细胞表面或进入细胞内,以防止病毒的吸附和进入,可适用于预防病毒感染和治疗[6]。

    黄芪多糖对CVB感染大鼠心肌细胞钙内流量呈显著抑制作用,同时细胞中CVBs-RNA含量显著少于对照组,提示黄芪具有钙拮抗作用,可减少病毒感染引起的心肌钙内流量升高,减轻感染细胞的继发性钙损伤,并对细胞中病毒RNA复制有抑制作用[7]。多序岩黄芪经水煎醇沉后在625～125 mg/mL范围内,不仅具有直接灭活CVB作用,而且在细胞被感染后仍具有抑制病毒繁殖作用,对病毒感染细胞有明显保护作用[8]。

    羊栖菜多糖对Vero细胞的毒性较小,CC50均大于5 000 mg/L,对CVB3的抗病毒效果均明显优于病毒唑。从分组实验中可知,羊栖菜多糖不仅具有直接杀灭病毒作用,而且还可进入细胞或吸附在细胞表面,从而达到抑制或杀伤病毒的效果[9]。

    高山红景天多糖能明显的抑制体外培养心肌细胞在受到CVB3感染后导致的心肌酶释放；显著降低病毒在心肌细胞中的增殖量；对在SD大鼠心肌细胞内增殖的CVB3具有一定的抑制作用。另外,高山红景天多糖对感染CVB5小鼠心肌功能改善和免疫功能提高也具有明显的促进作用,增强了小鼠抗CVB5感染的能力,并对由CVB感染性疾病也有一定的防治作用[10]。

　　4  抗乙肝病毒

    虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用,但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性[11]。另发现香菇多糖[12]和猪苓多糖[13]具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。猪苓多糖[13]还具有影响抗HBS出现的时间和滴度的作用。
   
　　体外实验研究发现,猪苓多糖可抑制人肝癌细胞系(PLC/ PRF/5)HBSAg的产生[14]。有研究表明,牛膝多糖本身无抗病毒活性,但其硫酸化产物具有直接抑制HBsAg、HBeAg等的作用[15]。用转染了HBV-DNA的Hep G2细胞212115细胞株培养方法来考察猪苓多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应,未得到阳性结果,故多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据[16]。一般认为,多糖对病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用实现的。

    黄芪多糖ASP不仅对HBsAg、HBeAg 的分泌有不同程度的抑制作用,而且抑制HepG2-2.2.15细胞的增殖,提示黄芪多糖有体外抗HBV的作用,ASP抑制HBsAg、HBeAg的分泌和HepG2-2.2.15细胞增殖的半数有效浓度大于黄芪总苷。ASP体外抗HBV作用的机制可能与其抑制HepG2-2.2.15细胞增殖以及对乙肝病毒基因复制的抑制有关[17]。
   
　　抗乙肝病毒作用机制的研究结果表明,猪苓多糖能提高NK细胞活性,香菇多糖、猪苓多糖和分枝杆菌多糖能使慢性乙肝患者外周血T细胞亚群中的CD4细胞数增加,CD8细胞数减少,CD4/CD8复常；香菇多糖还能促进DBMC上的Tac蛋白(IL-R)表达,抑制sIL-R表达,降低血清TNF水平,诱生γ-干扰素及促进分泌抗HBV抗体淋巴细胞的增生[18]。此外,还发现分枝杆菌多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。也有研究认为,香菇多糖无明显促进IL-R及抑制sIL-R的作用[18]。事实上,多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理：多糖可强化HBV的抗原刺激,打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受,提高免疫系统对HBV的识别,从而提高临床疗效,这在一些临床研究中得到了验证。

　　5  抗人免疫缺陷病毒(HIV)

    银耳多糖及其硫酸酯在0.2 g/L时具有抑制牛免疫缺陷病毒引起的合胞体形成的作用,故其可以作为爱滋病高危人群的预防用药,及联合其他药物用于爱滋病病人的治疗[19]。
    　　
　　香菇多糖与不同浓度的感染/未感染HIV的人单个核细胞(PBMC)经体外培养,发现PBMC在感染HIV前后与香菇多糖体外共培养60 h后,都可检测到IL-2、IL-12、IFN-γ分泌增加、IL-4、IL-10、TNF-α分泌减少,感染HIV组表现更为明显,并且表现出浓度依赖关系。说明香菇多糖促进感染/未感染HIV的PBMC分泌Ⅰ类细胞因子,抑制分泌Ⅱ类细胞因子,抑制感染HIV-1的PBMC分泌TNF-α,有利于控制HIV-1感染的进展,可以恢复HIV-1感染造成的Ⅰ、Ⅱ类细胞因子稳态失衡,并能通过抑制分泌TNF-α而间接干扰HIV的转录[20]。
   
　　GPS作为抗病毒制剂,对艾滋病病毒有较明显拮抗作用,其抑制率为36.2%,可影响病毒合胞体形成,达到保护细胞作用[6]。

    红藻多糖提取物抗AIDS病毒作用的体外实验研究结果表明,红藻多糖(RP1、RP2)对BIV病毒的生长具有明显的抑制作用,其抑制率分别为85.196%和88.165%,与临床批准使用的抗AIDS药物叠氮脱氧胸腺嘧啶(AZT)近似[21]。