银杏酸平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

　　3讨论

　　银杏酸是采用弱极性溶剂从银杏中分离得到的脂溶性化合物，在4 ℃呈半固态膏状，温度高于50 ℃时为油状液体。在预实验中发现银杏酸在强碱性条件下会产生降解，而强酸性条件对其影响较小，因此将试验的pH范围选在pH 2.0~11.0。银杏酸在水溶液中48 h达到溶解平衡，在37 ℃恒温3 d银杏酸浓度没有显著变化，因此在试验中，银杏酸搅拌/振荡溶解48 h，达到溶解平衡后，恒温静置24 h再进行测定。

　　实验结果表明，银杏酸在水中的溶解性很差(25 ℃在水中的平衡溶解度为0.886 8 mg·L-1)，在酸性磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度较水中略有增大(在pH 2.0磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度为2.005 mg·L-1)，可能是由于加入的磷酸盐具有助溶作用。在碱性条件下，银杏酸的平衡溶解度随着pH的升高而显著增大，在pH 8.0时出现浑浊，易形成胶体，增加了银杏酸在缓冲溶液中的分散量;pH值继续增加，银杏酸形成盐溶液，故溶解度急剧上升。银杏酸在有机溶剂中的溶解度明显增大，在甲醇中的平衡溶解度为35.33 g·L-1，并随着有机溶剂极性的降低而溶解度加大。测定银杏酸在不同溶剂中的溶解性，可为银杏酸的提取、纯化、生物样品的预处理提供参考。

　　不同pH对银杏酸的油水分配系数有着显著的影响。pH 2.0时，lg Papp =2.49;随着pH上升，lg Papp 逐渐下降，pH 6.0~ 8.0时，lg Papp为0.93~0.81，均小于1.0;pH 9.0~11.0时，lg Papp 维持在1.20左右。有研究表明，lg Papp 较小的化合物吸收差，lg Papp>1.0的化合物吸收较好。可见银杏酸在强酸性的环境中会有较好的吸收，而在pH 6.0~8.0范围内吸收差。银杏酸的正辛醇-水分配系数Papp为14.2(lg Papp =1.15)，表明其疏水性强不是限制其口服吸收的主要因素。

　　药物必须具有一定的水溶性及脂溶性，使其能透过生物膜而被吸收。正辛醇-缓冲溶液分配系数和正辛醇-水分配系数在预测药物定量结构-吸收上具有重要意义[9，10]。对银杏酸表观油水分配系数的测定，不仅可为银杏酸新剂型的工艺提供基础数据，还为银杏酸的构效关系、吸收代谢研究提供参考。

【参考文献】
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　　[4]Liu ZH, Zeng S. Cytotoxicity of ginkgolic acid in HepG2 cells and primsry rat hepatocytes[J]. Toxicology Letters，2009, 187:131.

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　　[8]Dressman JB, Lennemas H. Oral drug absorption: Prediction and assessment[J]. Marcel Dekker, Ihc , 2000:51.

　　[9]陆彬.药物新剂型和新技术，第2版[M].北京: 人民卫生出版社, 2005：384.

　　[10]孙进.现代药物制剂丛书-口服药物吸收与转运[M]. 北京：人民卫生出版社, 2006：322.