Bcl-2、Bax和Caspase-3在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达和五田保肝液的干预作用
Bcl-2家族和凋亡关系最密切的是Bcl-2和Bax。Bcl-2蛋白发挥抗凋亡作用，而Bax蛋白发挥促凋亡作用，二者作用的整合决定细胞的生死。单体的Bax不能诱导细胞凋亡，其诱导细胞凋亡的方式一种是与Bcl-2结合成异源二聚体而抑制Bcl-2的抗凋亡作用，一种是Bax表达过量，形成同源二聚体，直接启动或诱导细胞凋亡。如果Bcl-2过量表达，则形成Bcl-2同源二聚体，抑制细胞的凋亡[5]。综上所述，细胞内两类蛋白的含量和功能状态之间的平衡是细胞调控凋亡的重要机制，当Bcl-2的含量高于Bax时，抑制了细胞的凋亡;而当Bax的含量高从而形成Bax同源二聚体时，则细胞趋于凋亡。
本研究发现，模型组大鼠Bcl-2的表达水平比对照组显著降低，而Bax的表达水平却明显升高，这时形成Bax同源二聚体，加速肝细胞的凋亡，促进肝脏的损伤。而中药治疗组和阳性对照组的Bcl-2、Bax水平和对照组相比差别不具有显著性，提示五田保肝液主要是通过提高Bcl-2的表达，降低Bax的表达来抑制肝细胞的凋亡，起到保肝作用。
Caspase家族成员到目前为止已区分了14种，根据它们假定的功能和同源顺序，Caspase通常被分为3组：凋亡启动因子、凋亡执行因子和炎性介导因子。凋亡执行因子包括Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7。尤其是Caspase-3在介导细胞凋亡的过程中发挥重要作用[6]。
本研究另外发现，模型组大鼠Caspase-3的表达显著高于对照组，因此可得出结论Caspase-3的表达升高也是酒精造成大鼠肝细胞凋亡的另外一个分子机制。而中药治疗组和阳性对照组Caspase-3的表达与对照组无明显差别，说明五田保肝液可以通过抑制Caspase-3的上调而起到抑制肝细胞凋亡的效果。
但是，凋亡的调节是极其复杂的。新近研究证明，Bcl-2可通过阻止Caspase-3的激活而降低细胞凋亡的发生，一旦Caspase-3被激活，Bcl-2蛋白将被Caspase-3酶解成较短的22kDa的片段，其功能发生了根本转变，抑制凋亡转换为触发凋亡[7]。由此可发现Bcl-2家族和Caspase家族在调节凋亡上的作用是密切相关的。
长期临床应用显示了五田保肝液有良好的降酶、降脂等治疗作用，观察各类脂肪肝128例，4周后结果显示其中64例为观察组总有效率为95.31%(P<0.01)，肝功能、血脂等血生化指标明显改善(P<0.05,0.01),临床症状如肝区隐痛、乏力、腹胀等改善率好于对照组(P<0.05)。通过“清肝化湿、分化通经、解毒祛瘀”来实现保肝作用[8]。经过我们的研究结果表明，五田保肝液对酒精诱导的大鼠肝细胞凋亡的干预作用机制是复杂的，对Bcl-2家族和Caspase-3的表达均发挥了一定作用，一方面通过促进Bcl-2的表达和下调Bax的表达，提高Bcl-2/Bax的比率而发挥抗凋亡，进而保肝的功效，另一方面，Bcl-2的表达提高也阻止了Caspase-3的进一步激活，而Caspase-3的激活减少也反过来使Bcl-2的降解减少，这样一个级联反应最终使五田保肝液更有效地发挥抗肝细胞凋亡和保肝的功效。
【参考文献】
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