胰复敏胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

　　2  结果

　　2.1  2组中医证候疗效比较(见表1)表1 2组糖尿病IR患者中医证候疗效比较(略)注：2组比较,P＜0.01

　　2.2  2组各中医证候单项疗效比较(见表2)表2糖尿病IR患者各中医证候单项疗效2组比较（略）注：与对照组比较,*P＜0.05,**P＜0.01

　　治疗组与对照组治疗后各项中医证候均见不同程度改善。治疗组倦怠乏力、多食易饥、五心烦热、面色晦滞、大便不爽或燥结五项显著优于对照组(P＜0.01)。口渴或粘腻、头身困重两项优于对照组(P＜0.05)。

　　2.3  2组治疗前后空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、稳态模型胰岛素抵抗指数、C反应蛋白比较(见表3)表3 2组糖尿病IR患者治疗前后FINS、ISI、HOMA-IR、CRP比较(略)注：与本组治疗前比较,△P＜0.05,△△P＜0.01；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05(下同)

　　2组治疗后HOMA-IR、FINS均明显下降,ISI明显升高,治疗前后比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)。2组间治疗前后差值比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后治疗组CRP明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

　　2.4  2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白比较(见表4)表4 2组糖尿病IR患者治疗前后FPG、2 h PG、HbAlc比较(略)

　　2组经治疗后FPG、2 h PG、HbAlc均明显下降,治疗前后比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)。2组间各项指标治疗前后差值比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

　　2.5  2组治疗前后血脂指标比较(见表5)表5 2组糖尿病IR患者治疗前后血脂比较(略)

　　2组治疗后TG、LDL-C均有下降,治疗前后比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组TC治疗后有显著下降(P＜0.05),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

　　2.6  2组治疗前后体重指数比较(见表6)表6 2组糖尿病IR患者治疗前后体重指数比较(略)

　　治疗组治疗后体重指数有所下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗前后差值比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

　　2.7  不良反应

　　治疗组在服药期间有2例患者出现腹部不适、大便稀,经减量后症状消失,治疗后肝、肾功能及血、尿常规未见明显异常。

　　3  讨论

　　2型糖尿病属于中医“消渴”、“消瘅”范畴,其主要证型为虚实夹杂,气阴两虚为本,痰瘀热互结为标,益气养阴、化痰活血解毒为其主要治法。胰复敏胶囊由黄芪、女贞子、苍术、丹参、黄连、鬼箭羽、黄精组成。方中黄芪甘微温,归脾肺经,善补肺、脾之气,肺气足能调节水液,使津液四布；脾气旺可输布水谷精微,且黄芪有补气提升运转之功,调整脏腑活动机能,可使脾胃健运,使生痰无源；女贞子味苦甘平,滋阴补肾,二者共为君药,以健脾补肾、益气养阴。苍术辛苦温,归脾胃经,苦温燥湿则可化痰、辛香健脾则使痰湿自消；丹参苦微寒,活血祛瘀；黄连苦寒,燥湿解毒,三者共为臣,以化痰活血解毒。鬼箭羽苦寒,活血解毒；黄精性味甘平,益脾补中共为佐使,助君健脾益气、活血解毒。本方攻补兼施,使本虚复,标实祛,而病自愈。

　　现代药理研究表明,黄芪多糖能降低实验性2型糖尿病大鼠FPG、提高ISI,具有改善实验性2型糖尿病大鼠IR的作用[6]；女贞子中提取的女贞子素有良好的降血糖作用,可明显降低四氧嘧啶糖尿病大、小鼠的血糖水平及降低大鼠并发血清TG升高的作用[6；黄连中含有的小檗碱对高脂大鼠的脂代谢异常有良好的调节作用[7]；小檗碱对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠、四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠、高脂大鼠、链脲佐菌素加高热量大鼠均有降糖作用[8]；鬼箭羽水煎液具有降低血清TC的作用。探讨鬼箭羽5个提取部位对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响,结果有显著降低血糖的作用[9]；一定剂量的黄精多糖可显著降低血脂异常新西兰纯种兔血脂水平和抑制动脉内膜泡沫细胞形成,黄精的水或乙醇提取液能显著降低血TG和TC,对HDL-C无明显影响[10]。因此,本方对于2型糖尿病IR的治疗既符合中医理论,又具有现代药理客观依据。

　　本研究结果表明,治疗组治疗后中医症状、体征均明显改善。治疗组总有效率为88.1%,对照组总有效率为52.9%,治疗组疗效明显优于对照组。治疗组改善各单项中医证候效果优于对照组。提示胰复敏胶囊在改善2型糖尿病IR属气阴两虚、痰瘀毒互结证者各项中医证候方面具较强优势。2组患者治疗后HOMA-IR、FINS均明显下降,ISI明显升高,FPG、2 h PG、HbAlc均明显下降。2组间各项指标治疗前后差值比较无统计学意义。说明胰复敏胶囊与盐酸吡格列酮均可改善2型糖尿病IR、增加胰岛素敏感性,降低血糖,2组疗效相当。2组经治疗后TG、LDL-C均有下降。治疗组TC下降显著,与对照组比较,差异有统计学意义。表明胰复敏胶囊与盐酸吡格列酮均具有改善患者血脂代谢紊乱的作用,在降低TC方面,胰复敏胶囊优于盐酸吡格列酮。

　　CRP与动脉粥样硬化及血管并发症形成密切相关：①高胰岛素血症可刺激动脉平滑肌增生,并由中层向内皮移位促进动脉粥样硬化形成。而且IR时,TNF-α、IL-1、IL-6等分泌增加, IL-1和TNF-α作用于肝脏,使CRP合成增高；②慢性高血糖导致内皮细胞功能障碍：内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期改变。Woodman等[11]研究发现,伴有高血压的2型糖尿病患者,其血浆CRP浓度明显增高。同时还观察到CRP与血管性假血友病因子(vWF)呈正相关,而vWF是内皮细胞活化的指标,因此,CRP的增高反映了内皮功能障碍。所以,体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损,炎性细胞因子激活,血管病变和血栓形成。本研究发现,胰复敏胶囊有降低CRP的作用,治疗后治疗组CRP明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义,故推测胰复敏胶囊具有一定保护血管及预防血管并发症发生的作用。

　　本研究结果表明,胰复敏胶囊可从改善2型糖尿病患者IR症状,降低血糖、调节血脂、降低CRP等多方面改善2型糖尿病患者IR,且无明显不良反应,值得进一步研究。

【参考文献】
  　1 杨文英,杨兆军,李光伟,等.联合测量腰臀围比值(或腰围)和血压可预测代谢综合征[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3)：227－229.

　　2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社,2002.233－237.

　　3 方药中.实用内科学[M].上海：上海科学技术出版社,1985.478－483.

　　4 李光伟,潘孝仁,Stephen,等.检测人群胰岛素敏感性的一项指数[J].中华内科杂志,1992,31(1)：42.

　　5 翟玉荣,刘 波.黄芪多糖对糖尿病大鼠肾脏保护作用[J].遵义医学院学报,2007,30(3)：243－244,247.

　　6 彭小英,李晴宇,侯 芳,等.复方女贞子降血糖作用的实验研究[J].上海实验动物科学,2001,21(2)：103－105.

　　7 殷 俊,陈明道,杨 颖,等.小檗碱对大鼠脂代谢的影响[J].上海第二医科大学学报,2003,23(增刊)：28－30.

　　8 陆付耳,冷三华,屠庆年,等.黄连解毒汤与黄连素对2型糖尿病大鼠葡萄糖和脂质代谢影响的比较研究[J].华中科技大学学报(医学版),2002, 31(6)：662－663.

　　9 王 魏.鸡血藤、鬼箭羽和土鳖虫调脂作用的比较[J].中国中药杂志, 1991,16(5)：299.

　　10 王红玲,张渝侯,洪 艳,等.黄精多糖对小鼠血糖水平的影响及机理初探[J].儿科药学杂志,2002,8(1)：14－15.

　　11 Woodman RJ, Mori TA, Burke v, et al. Effects of purified eicosapentaeoic acid and docosa-Hexaenoic acid on platelet, fibrinolytic and vascular function in hypertensive type 2 diabetic patients[J]. Atherosclerosis,2003,166(1)：85－93.