复方枸杞子口服液对孕鼠致畸性的研究
作者：李超，潘建明，张相年，邓伟杰，石磊
【摘要】 目的 观察复方枸杞子口服液经灌胃对大鼠的生殖毒性和胚胎致畸作用。方法 SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、复方枸杞子口服液高、中、低剂量组、阿司匹林组(阳性对照组)。灌胃量按10.0 mL/kg BW计算，空白对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16 d每天灌胃给药，妊娠20 d处死，分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果 复方枸杞子口服液对孕鼠生殖能力无影响;对胎鼠体质量、身长、胎盘重量均无影响;胸骨发育、脊椎、肋骨发育均正常;各组胎鼠内脏观察未见异常。结论 复方枸杞子口服液无明显的致畸作用，在本实验设计剂量下是安全的。
【关键词】 复方枸杞子口服液;孕鼠;致畸性
)Abstract:Objective To observe reproductive toxicity and teratogenicity of compound medlar oral solution in rats by intragastric administration.Method SPF Wistar rats were randomly divided into 5 groups: normal control group,high,moderate and low doses of compound medlar oral solution group,and aspirin group (positive control group). The model groups were given a intragastric administration of compound medlar oral solution (10.0 mL/kg BW),those in the control group were treated with bidistilled water for injection at the same volume one time per day respectively from 7 th to 16 th day after pregnancy.The pregnant rats were dissected at the 20 th day after pregnancy.Embryo and fetal developments were evaluated,external and skeletal abnormalities were observed.Result There was no significant effect on the reproductive capacity of pregnant rats. Body weight,body height and placental weight were not affected either. Breastbone,vertebra,rib developed well.There was no abnormality in internal organs.Conclusion According to the designed safe dosage,compound medlar oral solution had no teratogenic effect in rats.
Key words:Compound medlar oral solution; pregnant rats; teratogenicity
复方枸杞子口服液是由枸杞子、大枣、山药等中药为原料的一种保健品，适用于孕妇、哺乳期妇女。枸杞子中枸杞多糖具有保护生殖系统、保肝、抗辐射和促进发育等作用[1]。大枣中富含大枣多糖，可有效提高机体免疫力，具有很好的免疫增强作用[2]。本研究按照国家《保健食品检验与评价技术规范》的相关要求，考察其是否具有致畸性，为孕妇、哺乳期妇女用药安全提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 选用由中国药品生物制品检定所实验动物中心繁育(90～100 d)的健康性成熟Wistar大鼠，SPF级，雌鼠体质量180～230 g，雄鼠体质量250～300 g。许可证号：SCXK(京)20020003。
1.1.2 试验药物
1.1.2.1 受试物 复方枸杞子口服液为深棕色液体，每瓶10 mL。人体推荐量为40 mL/60 kg，常温保存,批号：060912。
1.1.2.2 致畸物 阿司匹林肠溶片，每片含阿司匹林50 mg,由广州军区广州总医院药剂科制剂中心生产，批准文号：广制字(2006)B01069号,批号：070814。
1.2 实验方法
成年雌雄未生育SPF级Wistar大鼠，雌鼠∶雄鼠为1∶1 每晚合笼交配，每天清晨雌鼠阴道涂片，查出精子，认为该鼠已交配，当日作为“受孕”0 d。检出的“孕鼠”随机分为空白对照组、3个剂量组和阳性对照组。在受孕的7～16 d每天灌胃给予受试物。3个剂量组分别为10、5、2.5 mL复方枸杞子原液/kg(相当于人体推荐量的15、7.5、3.8倍);阳性对照组阿司匹林的剂量为280 mg/kg。灌胃量按10.0 mL/kg计算，空白对照组灌胃给予同体积的注射用水。妊娠20 d处死孕鼠剖检[2]。
1.3 观察指标
试验动物单笼喂养，在受孕的第0、7、12、16、20天称体质量，于妊娠第20天断头处死孕鼠,剖腹取出子宫、卵巢并称重，记录着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数，逐个检查胎鼠有无外观异常，称胎鼠体质量、胎盘重量，量体长。将一半胎鼠放于Bouin氏液中固定2周后取出，用自来水冲去固定液，进行毒理学胎鼠内脏检查，另一半放于95%(φ)乙醇中固定48～72 h后用茜素红液染色，并经透明液脱色透明后于体视显微镜下检查骨骼发育情况[3]。
1.4 统计学处理
所有数据处理采用SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD和Dunnettt检验;计数资料比较采用χ2检验;P<0.05为差异有显著性[4]。