培哚普利对阵发性房颤患者窦性心律维持作用的研究

        3 讨论  
        房颤的发病机制尽管尚未完全明确，而人们普遍认为心房的解剖重构和电重构是房颤发生和维持的主要机制。心肌组织中存在局部的RAAS，RAAS以旁分泌及自分泌的方式调节心脏的功能及结构，使其产生重构及纤维化。心房重构是房颤发生发展的核心环节。主要是心房扩大、心房肌细胞肥厚和心房纤维化[3-4]。房颤时存在RAAS激活[5]。RAAS激活后，致心房压升高可能是引起心房电重构机制的部分因素。Nakashima等[6]研究观察到，给狗输注血管紧张素后，在快速心房起搏过程中，不仅心房有效不应期逐渐缩短，心房压同时也呈现明显增高；而应用血管紧张素抑制剂（ACEI），在心房快速起搏过程中，心房压及心房有效不应期均无明显变化。因此，血管紧张素可能通过引起心房压水平的升高，从而诱发心房电重构的发生。Lie等［7］研究发现，房颤病人的心房组织常有较明显的间质纤维化。Frustaci等［8］报道，随着心房纤维化程度的增加，房颤发生的几率增大。因此心房间质纤维化被认为是房颤时心房的解剖重构心房间质纤维化促进心房内局部传导阻滞的发生，并使心房内传导不均匀，增加AF发生的可能性[9]。    
        越来越多证据表明RAAS抑制可以延缓或逆转心房电重构或结构重构，奠定了ACEI预防房颤发生和复发的理论基础。Pmax代表心房复极的最长时间，Pd反映的是心房复极的不均一性，它们与心房内传导功能变化密切相关，因ACEI可以部分抑制或逆转心房电重构，改善心房肌的传导功能以缩短心房的复极时间及减轻复极的不均一性，导致Pd和Pmax减小。本研究证实培哚普利能够缩短Pmax和Pd，降低房颤复发率，有效预防房颤。随着以后可能的大规模临床实验的开展，ACEI协助维持阵发性心房颤动患者窦性心律的方法有望得到认可。
参 考 文 献 
[1] 陈灏珠，何梅先，魏盟等.实用心脏病学 [M].4版.北京：人民卫生出版社，2007：442-443. 
[2] Fuster V, Ryden L E, Asinger R W, et al. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. A report of the  American college of  Cardiology/American  Heart  Association Task  Force on  Practice Guidelines and  the European Society  of Cardiology  Committee for  practice Guidelines  and  Policy  conferences (Committee to  develop  guidelines  for  the  management  of  patients with atrial  fibrillation) developed  in collaboration  with  the  North  American Society of Pacing and Electraphy siology  [J].Eur Heart J , 2001 , 22(20):1852–1923.
[3] Ausma J，WijffeIs M，Thone F，et al. Structural changes  of atrial myocardium  due to Sustained atrial fibrillation in the goat[J].Circulation,1997，96:3157–3163.
[4] WijffeIs M，Kirchhof C，Dorland R，et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation :A study in awake chronically instrumented goats[J].Circulation，1995，92:1954–1986.  
[5] 王学东，贾三庆，胡大一，等.心房颤动患者循环血浆肾素、血管紧张素II和醛固酮的变化及临床意义[J].中国心血管杂志，2004，5:339–341.
[6] Nakashima H,Kumagai K,Urata H, et al.Angiotensin II antagonist prevents electrical modeling in atrial fibrillation[J]. Circulation.2000, 101:2612–2617.
[7] Lie JT, Fareh S,James TN.Cardiac anatomy and pathologic 
correlates of atrial fibrillation.In Falk RH,podrid PJ,eds. Atrial fibrillation:mechanisms and management. 2 nd ed. Philadephia,Pa:Lippincott–Raven,1997,23–52   
[8] Frustaci  A, Chimenti C, Bellocci F,et al.Histological substrate of atrial biopsies in patients with lane atrial fibrillation[J] . Circulation,1997,96:1180–1184  
[9] Shinagawa K ,Shi YF, Tardif JC, et al. Dynamic nature of atrial  fibrillation substrate during  development  and reversal of  heart  failure in dogs[J]. Circulation,2 002,1 05 (22):2672- 2678.