抗纤复方I号对酒精性肝病时肝窦内皮细胞的影响

【摘要】  目的  探讨抗纤复方I号对酒精性肝病时肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cell, LSEC）的影响。  方法  63只大鼠随机分为正常组，酒精组及中药组，按本室方法用乙醇及抗纤复方I号(Kang Xian Fu Fang I, KXI)直接灌胃，于4周、8周、12周末处死大鼠，HE染色观察其病理改变，透射电镜观察肝窦毛细血管化。  结果  随着酒精性肝病的发展，中药组病理改变及肝窦毛细血管化的形成与酒精组相比明显减弱。  结论  抗纤复方I号能够预防酒精性肝病时肝窦毛细血管化的形成。
【关键词】  酒精性肝病   肝窦内皮细胞   抗纤复方I号
        在肝纤维化的进程中，LSEC的窗孔逐渐减少或消失，内皮下基底膜形成，形似连续的毛细血管，这一过程称肝窦毛细血管化。它是肝纤维化的最基本特征。近来研究表明肝窦毛细血管化在非酒精性肝病的发病机制中起重要作用[1]，但它在酒精性肝病形成过程中的作用所知甚少。我们通过乙醇灌胃的方法观察肝脏的病理改变，同时动态观察LSEC形态的改变以及抗纤复方I号的影响。
        1  材料和方法
        1.1材料  8周龄Wistar雄性大鼠63只,体重（170克±20克），由中国医科大学实验动物部提供。随机正常组，酒精组，中药组（KXI组），每组21只。按昼夜时程，在室温及稳定湿度的条件下，用平衡饲料喂养。
        1.2建立动物模型和组织学检查[2]    正常组给予生理盐水，日3次2.0ml灌胃，共12周。酒精组给予乙醇日3次灌胃，共12周，其中1-4周每日给予400ml/L乙醇8g/kg；5-8周每日给予500ml/L乙醇9g/kg；9-12周每日给予500ml/L乙醇10g/kg。中药组在给予同酒精组等量乙醇的基础上，1周后加用抗纤复方Ⅰ号水煎剂4ml/kg，日2次灌胃，共12周。在4、8、12周末随机处死三组大鼠各7只，取肝右叶中部2小块，1块制成4μm的连续切片，行HE染色；另1块用戊二醛固定行透射电镜观察（JEM-1200EX）。抗纤复方Ⅰ号水煎剂（主要成分为丹参、红花、桃仁、葛根等）由中国医科大学制剂室制成。
        1.3统计学处理 
        两两均数比较用t检验。
        2  结果
        2.1一般情况观察
        实验8周末，酒精组大鼠毛色晦暗，被毛松乱，反应迟钝，食欲不佳，体重下降；抗纤复方组大鼠被毛细腻、柔顺、有光泽，运动活跃，但体重与酒精组大鼠差异不显著。12周左右，酒精组大鼠醉酒程度加重，大多表现为身体瘫软，刺激后无明显反应，眼结膜充血；也有易激惹，偶有出现精神燥狂、抽搐、癫痫样发作。中药组大鼠醉酒程度轻，仅表现为运动平衡能力下降，四肢无力。酒精组大鼠由于尿量增多，垫料更换比中药组频繁。两组大鼠体重均小于正常组大鼠（P＜0.05）。

        2.2肝脏组织病理学改变
        酒精组4周末光镜下即出现局限性肝小叶中央静脉区小泡状脂肪变，肝细胞点片状坏死，炎细胞浸润；12周末大于2/3肝小叶形成弥漫性以大泡为主的混合性脂肪变，肝细胞坏死增多；中药组8周末出现局限性轻度脂肪变，肝细胞坏死及炎性细胞浸润不明显。