安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响
内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁的主要成分。研究表明，内毒素是脓毒症的主要触发剂［4］。目前研究认为，细菌因子在脓毒症的致病过程中起了非常重要的作用，SIRS是脓毒症的重要生理病理变化［5］。内毒素其主要化学成分为脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分。内毒素的生物学效应主要表现为介导作用，它可在细菌繁殖过程中或菌体破裂后分泌出来，巨噬细胞、内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞和嗜中性细胞是内毒素的靶细胞，在被激活后释放内源性介质如细胞因子等。细胞因子在细胞内的主要功能是改变基因表达，其方式有4种：激活“沉默”基因、上调基因表达、下调基因表达和关闭基因表达，从而调节炎性反应。LPS激活巨噬细胞，释放3种介质即蛋白质、反应性氧基和脂质。蛋白质包括TNF-α，INF-α，IL-1，IL-6，IL-8，IL-12等。LPS的生物效应能被TNF-α所模拟，可认为TNF-α是内毒素血症的主要细胞因子。在低浓度时，TNF-α具有防御感染的作用，是白细胞和内皮细胞活性和功能的调节者。高浓度时，如在SIRS和脓毒血症病人，起有害作用可引起脓毒症性休克。TNF-α受体的表达非常广泛，几乎出现于所有的细胞上。IL-1和1L-6也可由TNF-α诱导产生，是强有力的内源性致热源。内毒素引起的O+2、OH-和NO能提高巨噬细胞和中性白细胞的杀菌能力，但也引起过度的炎性反应。内皮细胞来源的NO是强有力的血管扩张剂，当产生过量时会导致休克的发生和发展。巨噬细胞受LPS刺激时，多种脂类介质释放出来。例如：血小板激活因子（PAF）、PGE2、白三烯C4等，这些脂类介质参与了ARDS的形成，而后者经常伴有脓毒症的发生［6］。在本实验中，脓毒血症模型组大鼠血浆内毒素的含量与空白对照组比较显著增高（P＜0.01），这有利于证实内毒素可能是脓毒血症的触发剂。而安宫牛黄丸低剂量、中剂量组与模型组比较，其血浆内毒素含量显著降低（P＜0.01），这说明安宫牛黄丸能够减少脓毒血症动物内毒素的释放，为进一步探讨安宫牛黄丸治疗脓毒血症的机制奠定了一定的基础。
髓过氧化物酶［7，8］（MPO）是中性粒细胞（PMN）特有的还原酶，它主要存在于PMN的嗜天青颗粒中，且每个细胞所含酶的量是恒定的，约占细胞干重5％，故可以通过组织MPO活性来定量测定PMN的数目，肺组织中MPO活性高低可定量反映PMN扣押与聚集的程度。导致实验性脓毒症大鼠肺组织中便有PMN浸润，应与肺脏特殊的解剖学和生理学特点有关，因为肺脏不仅是一个重要的代谢器官，同时又是全身静脉血液的滤过器官，各组织脏器所产生并释放到血液中的代谢产物、活性物质都要从肺脏经过，且肺脏毛细血管分支较少，血管长，灌注压低，血流缓慢，流经肺毛细血管活化的PMN易与内皮细胞接触并粘附，在粘附后不易被缓慢的血流冲走，因此PMN易于聚集于肺脏。而肺组织活化的中性粒细胞经脱颗粒作用，释放弹性蛋白酶、髓过氧化物酶和金属酶等多种蛋白酶，分解胞外纤维与基质，可导致肺组织损伤［9］。因此髓过氧化物酶活性的高低在一定程度上可以反映肺组织的损伤程度，从实验结果显示，安宫牛黄丸低、中剂量可以降低肺组织髓过氧化物酶的活性，在一定程度上减轻脓毒症对肺组织的损伤。
本实验结果显示，安宫牛黄丸能够降低脓毒症大鼠血浆内毒素水平，同时能够降低脓毒症肺组织中MPO的活性，这说明安宫牛黄丸对脓毒症大鼠具有一定的干预作用，为进一步探讨安宫牛黄丸治疗脓毒症的作用机理提供了一定的基础。
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