急性脑梗塞患者血清MMP-9及TIMP-1变化与血淤证的相关性研究

　　3  结 果

　　3.1  血淤证与非血淤证患者的血清MMP-9、TIMP-1比较脑梗塞患者血清MMP-9比较，血淤证组较非血淤证组显著升高（P <0.01）；TIMP-1比较，血淤证组与非血淤证组均无显著差异（P >0.05）。结果见表1。表1  脑梗塞患者血淤证与非血淤证的血清MMP-9、TIMP-1比较（略）

　　3.2  血淤证与非血淤证患者的血清MMP-9动态时点变化比较在脑梗塞急性期的4个时点中，血淤证患者血清MMP-9在前3 d呈升高趋势，在72 h以后开始下降。与第1天相比，第3天明显升高（P<0.01），其它时点比较均无显著差异（P>0.05）。非血淤证患者血清MMP-9在前两天呈升高趋势，在第3天下降后又呈升高趋势。与第2天相比，第1天显著降低（P<0.01），其它两个时点均有差异（P<0.05）。结果见表2。表2  脑梗塞患者血淤证与非血淤证的MMP-9动态变化比较（略）

　　3.3  血淤证与非血淤证患者的血清TIMP-1动态时点变化比较在脑梗塞急性期的4个时点中，血淤证患者的血清TIMP-1呈逐渐升高趋势，72 h较24 h显著升高（P<0.01），其它时点比较无显著差异（P>0.05）。非血淤证患者血清TIMP-1未显示变化趋势，各时点比较无显著差异（P>0.05）。结果见表3。表3  脑梗塞患者血淤证与非血淤证的TIMP-1动态变化比较（略）

　　3.4  血清MMP-9、TIMP-1与血淤证的相关性血淤证与MMP-9的Spearman相关系数为0.287，两者相关性有显著意义（P<0.01）。血淤证与TIMP-1无明显相关（P>0.05）。结果见表4。表4   血淤证与动脉粥样硬化活性物质的相关性（略）

　　4  讨论
   
　　基质金属蛋白激酶（matrix metalloproteinase，MMPS）是一组由结缔组织细胞分泌的Zn2+依赖性蛋白水解酶家族，目前已经发现的MMPS约60种，人类大约二十多种，其主要功能是降解和重塑造细胞外基质［8］。MMP-9是明胶酶的一种，分子量92 kD，故又称92 kDⅣ型胶原。MMP-9是很多生理过程的关键调节剂，如参与骨骼形成、血管发生、伤口愈合、血液凝固及子宫组织重塑等［9］。MMP-9的调控主要通过基因转录、酶原激活及MMP-9生理性抑制物(TIMP-1)3个水平实现。由于动脉粥样硬化斑块是由纤维帽及脂质核心构成，而纤维帽的厚度和脂质核心的大小是维持斑块稳定性的重要因素。研究表明，动脉粥样硬化斑块内表达增多，纤维成分大量降解，使斑块破溃，形成附壁血栓，并容易脱落，从而导致脑梗塞等疾病发生［10］。研究报道动脉硬化斑块的破裂部分取决于MMP-9的活性和数量，在不稳定的颈动脉斑块中，MMP-9的浓度、产物及表达都明显增高［11］。MMP-9通过血管中膜平滑肌细胞迁移、增殖凋亡及细胞外基质的重塑在动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂中发挥了重要作用。MMP-9的过度表达则抑制平滑肌增殖，促使其凋亡，破坏了斑块的稳定性。TIMPs是组织中MMPs 主要的内源性抑制因子，MMPs /TIMPs之间的平衡在ECM的重建中发挥着极其重要的作用。TIMP-1为可溶性蛋白质分子，由结缔组织细胞和巨噬细胞产生，同时多种细胞因子能诱导其分泌［12］。在不稳定粥样斑块中常见到巨噬细胞增多，MMP-9分泌增加，使基质降解增强，TIMP-1对有MMP-9产生的基质降解起着很重要的平衡作用，纤维帽的胶原分解与否取决于MMP-9与TIMP-1之间衡状态［13］。因此，MMP-9及TIMP-1可以作为颈动脉粥样硬化及斑块不稳定的标记物。
   
　　本研究结果显示脑梗塞患者血清MMP-9比较，血淤证组较非血瘀证组显著升高；在脑梗塞急性期的4个时点中，血瘀证患者血清MMP-9在前3 d呈升高趋势，在72h以后开始下降。与第1天相比，第3天明显升高，其它时点比较均无显著差异。以上结果提示脑梗塞血淤证患者血清MMP-9升高，在急性期前3 d呈升高趋势，72 h后下降。另一项结果显示TIMP-1比较，血淤证组与非血淤证组均无显著差异。在脑梗塞急性期的4个时点中，血淤证患者的血清TIMP-1呈逐渐升高趋势，72 h较24 h显著升高，其它时点比较无显著差异。提示脑梗塞血淤证患者血清TIMP-1在急性期表达呈逐渐升高趋势，但与非血淤证比较无差异。相关性结果显示脑梗塞血淤证与MMP-9的Spearman相关系数为0.287，两者相关性有显著意义，而血瘀证与TIMP-1无明显相关。该项结果提示脑梗塞血淤证与MMP-9呈正相关，随着MMP-9升高，血淤证的程度加重。TIMP-1与脑梗塞血淤证无明显相关，血淤证的TIMP-1含量及变化也未显示特异性，考虑可能与样本含量有关，也可能与MMP-9与TIMP-1之间的动态平衡影响因素较多有关。
   
　　本研究探讨血淤证与脑梗塞患者血清MMP-9及TIMP-1的相关性，发现了血清MMP-9与血淤证呈正相关，在脑梗塞急性期前3 d呈升高趋势，72 h后下降，随着MMP-9升高，血淤证的程度加重，且血淤证与血清TIMP-1无明显相关。尽管本研究有了新的发现，但由于样本含量过少，证候之间的差异仅开展了血瘀证与非血淤证的探讨，未能进一步从各个证候之间的层面开展分析，如血淤证与气虚证、与肝风证等，给研究结果带来了局限性，对结果分析具有一定的影响。因此，在下一步的研究中，我们将扩大研究样本，探讨各证候间血清MMP-9及TIMP-1的差异，进一步探讨两者的相关性。

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