头孢硫脒对葡萄球菌属和粪肠球菌的体外抗菌活性

摘　要　目的：临测头孢硫脒对葡萄球菌属和粪肠球菌的体外抗菌性。方法：采用琼脂平板稀释法测定头孢硫脒的MIC，敏感率，并与头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、苯唑西林以及万古毒素进行对比。结果：头孢硫脒对金黄色葡萄球菌的MIC50和MIC90均为O.5mg/l，敏感率为97.06%，比头孢唑啉、头孢呋辛、苯唑西林抗菌作用稍强，但无显著性差异，比头孢曲松 抗茵作用强，有显著性差异；头孢硫脒对表皮葡萄球菌的MIC50为125/mg/l，MIC90为8mg/l，敏感率为91.67%，比头孢唑啉、头孢呋辛抗菌作用稍强，但无显著性差异，比头孢曲松和苯唑西林抗菌作用强，有显著性差异．对甲氧西林耐药的葡萄球菌的抗菌作用明显优于头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松；头炮硫脒对粪肠球菌的MIC50和MIC90均为2mg/l，抗菌活性与万古毒素相仿，优于头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、苯唑西林。结论：头孢硫脒对葡萄球菌和粪肠球菌具有很强的体外抗茵活性，建议临床应用于葡萄球菌属和粪肠球菌感染。
关键词　头孢硫脒　葡萄球菌属　粪肠球菌　体外抗菌活性
　　头孢硫脒是我国研制成功且首先进行临床研究和应用的第一代头孢菌类，其抗菌特点是对G+球菌作用较强、尤其是对葡萄球菌和肠球菌具有很强的抗菌活性，但近年来头孢硫脒的研究报道很少，临床医师对其也有所忽视，本实验研究采用琼脂平板稀释法临测本地区目前葡萄球菌属和粪肠球菌对其敏感性，为临床用药提供佐证。
1　材料与方法
1.1　细菌
　　所有临床分离菌均是本院近一年内分离所得，经VITEK微生物分析仪鉴定、金黄色葡萄球菌质控标准菌株ATCC29213，粪肠球菌标准菌ATCCl4506由药品生物制品鉴定所提供。MRS鉴定标准按苯唑西林耐药金黄色葡萄球菌的耐药标准测定，培养基为MH琼脂加4%NaCL，苯唑西林浓度为6mg/l，菌悬液为O.5MC以多点接种仪直接接种，35℃培养24小时，如菌落大于1个则为耐药。
1.2　培养基MH肉汤，MH琼脂购自美国Difco公司。
1.3　抗菌药物
　　 头孢硫脒（cefathiamidine，CTM）。批号9908，由广州白云山制药总厂提供
　　 头孢唑啉（cefazolin，CEZ），批号9603，购自中国药品生物鉴定所。
　　 头孢呋辛（cefuroxime，CXM），批号93-200001，购自中国药品生物鉴定所。
　　 头孢曲松（ceftriaxone，CTRX），批号9905，购自中国药品生物鉴定所。
　　 苯唑西林（oxacillim，OXL），批号0482-9901，购自中国药品生物鉴定所。
　　 万古霉素（vancomycin，VCM），批号3389302．购自中国药品生物鉴定所。
1.4　MIC测定
　　 采用琼脂平板稀释法。
1.5　判定标准
　　 标准菌和受试菌药敏结果按1999年NCCLS判断标准。
1.6　β-内酰胺酶的测定
　　Nitrocefin试纸加入96孔微量平板内，再加入1.5×108菌液50μl，如30分钟内，菌液变成玫瑰红色时为强阳性，如30分钟后，菌液变成玫瑰红色时为阳性，过夜后菌液不变色为阴性。

2　结果

2.1　β-内酰胺酶试验结果受试100株细菌中，金黄色葡萄球菌产酶率为67.65（23/24），表皮葡萄球菌产酶率为66.67%（24/36），粪肠球菌产酶率则为55.17.17%（16/29）。
2.2　头孢硫脒等5种药物对70株葡萄球菌的体外抗菌活性结果见表1。
2.3　头孢硫脒和头孢唑啉等药物对9株MRS（2株MRSA，7株MRSE）的体外抗菌活性结果见表2。
2.4　头孢硫脒与万古霉素等药物对29株粪肠球菌的体外抗菌活性结果见表3。

表1　头孢硫脒等5种药物对葡萄球菌属的体外抗菌活性

细菌	抗菌药物	MIC（mg/L）				敏感率 (%)	中敏率 (%)	耐药率 （%）
		Range		MIC50	MIC90
金葡菌	CTM	≤0.0313～128		0.5	0.5	97.06		2.94
（34）	CEZ	0.25～128		0.5	1	94.12	2.94	2.94
	CXM	0.25～＞128		2	2	97.06		2.94
	CTRX	1～＞128		8	16	73.53*	20.59	5.88
	OXL	0.25～128		1	2	94.12		5.88
表葡菌	CTM	≤0.0313～＞128		0.125	8	91.67		8.33
（36）	CEZ	0.25～＞128		0.5	64	80.56	2.78	16.67
	CXM	≤0.0313～＞128		1	128	80.56		19.44
	CTRX	≤0.0313～＞128		4	128	72.12**	8.33	19.44
	OXL	≤0.0313～＞128		0.5	32	72.22**		27.78

　　与CTMCF 对比*P＜0.05　　　　　　　**P＜0.01

表2　头孢硫脒和其他3种头孢菌素对9株CRSR 抗菌活性

抗菌 药物	MICrange （mg/L）	MIC50 （mg/L）	MIC90 （MG/L）	S（%）	I（%）	R（%）
CTM	1—＞128	8	32	55.56		44.44
CEZ	16—＞128	64	128	0	22.22	77.78
CXM	2—＞128	128	128	11.11		88.89
CTRX	＞128	128	128	0		100

表３　减少孢硫脒与万古霉素等药物对29株粪肠球菌的抗菌活性

抗菌药物	MICrange（mg/L）	MIC50（mg/L）	MIC90（mg/L）
CTM	1—>128	2	2
VCM	1—8	2	8
CEZ	16—>128	32	64
CTRX	32—>128	128	128
OXL	4—128	16	128

3　讨论

　　头孢硫脒对金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究结果显示MIC₅₀和MIC₉₀均为0.5mg/L敏感率为97.06%，与青霉素类苯唑西林（敏感率94.12%）、第一代头孢菌素头孢唑啉（敏感率为94.12%）、第二代头孢菌素头孢呋辛（敏感率94.12%）对比差异无统计学意义（P＞0.05），比第三代头孢菌素头孢曲松（敏感率73.53%）抗菌作用强（P＜0.01），与国内戴自英教授等（1978年）的研究报道相似，头孢硫脒对金黄色葡萄球菌具有很强的体外抗菌活性。
　　头孢硫脒对表皮葡萄球的抗菌活性研究结果显示MIC₅₀为O.125mg/l，MCI₉₀均为8mg/l敏感率为91.76%，比头孢唑啉（敏感率为80.56%）、苯唑西林（敏感率72.22%）、头孢呋辛（敏感率80.55%）略高，但异无统计学意义（P＞0.05），比头孢曲松（敏感率为72.22%）的抗菌作用强（P＜0.01），比近期报道的抗菌活性略强。本组头孢硫脒对麦皮葡萄球菌的敏感性比金黄色葡萄球菌差．原因为本组表皮葡萄球菌含有较多的MRSE。
　　头孢硫脒对MRS的研究结果显示MIC50为8mg/L，MIC9032mg/L，虽然敏感率不高，为55.56%，但明显优于头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松的体外抗菌性（P＜0.01）。
　　头孢硫脒对粪肠球菌的研究结果显示MIC50和MIC90均为2mg/L。与近期研究报道的外活性相同，本组结果与万古霉素（MIC50为2mg/L，MIC90为8mg/L）对比相仿，优于头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、苯唑西林的体外抗菌活性。
　　头孢硫脒是一种较强的杀菌剂，静滴0.5g后，血药浓度即刻达到38.82μg/ml，肌注0.5g后，血药浓度达26.2μg/ml，可达有效的抗菌浓度，静滴半衰期为半小时，肌注半衰期为1.2小时，其临床不良反应主要为全身过敏反应，临床应予注意。综上所述，头孢硫脒对葡萄球菌属和粪肠球菌具有很强的体外抗菌活性，对MRS的作用也较强，建议临床应用于冶疗葡萄球菌和粪肠球菌感染。