Ⅲ期可手术乳腺癌新辅助化疗的临床疗效

关键词：乳腺癌;新化疗;临床疗效 

　　摘要:目的 探讨Ⅲ期可手术乳腺癌新辅助化疗的临床疗效。 方法 将56例Ⅲ期可手术乳腺癌随机分为新辅助化疗组和对照组。新辅助化疗组术前作3周期CTF（CTX+THP+FUDR）化疗，术后补充放疗、化疗;对照组除不做术前化疗外，手术及术后其他相同。 结果 新辅助化疗组临床有效率达65%，且其病理组织学改变较对照组明显。两组5年生存率分别为65.8%和54.7%，新辅助化疗组明显高于对照组（P<0.05）。 结论 新辅助化疗可提高Ⅲ期可手术乳腺癌的临床疗效。
    
　　关键词:乳腺癌;新化疗;临床疗效
    
　　Evaluation on the clinical effect of neo-adjuvant chemotherapy on breast cancer at stage III.
　　    
　　Abstract:Objective To evaluate the clinical efficacy of the neo-adjuvant chemotherapy（NACT）for operable stageⅢbreast cancer. Methods 56patients with operable stageⅢbreast cancer were randomly divided into two groups the neoadiuvant chenro therapy（NACT）group and the control group.The NACTgroup received a chemotherapy with the regiman of CTF（CTX+THP+FU-DR）for three cycles before operation.The two groups received the same operation and postoperative adjuvant radio-chemotherapy. Results The clinical response rate in NACT group was65%.The histological changes in the NACT group was much obvious than those in the control group.The5-year survival rates（5YSR）were65.8%and54.7%，respectively showing a significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion It is suggested that NACT is clinically effective for operable stageⅢbreast cancer.
    
　　Key words:Breast cancer;Chemotherapy（NACT）;Clinical effect
       
　　新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）亦称术前化疗或诱导化疗，80年代以来应用于可手术乳腺癌的治疗，已在全球作广泛的临床研究，获得60%～93%的有效率 ［1］ 。1994年12月～2000年12月对56例Ⅲ期可手术乳腺癌进行新辅助化疗作的前瞻性对比研究，现将结果报告如下。
　　1 临床资料和方法
    
　　1.1 临床资料 56例病者均为女性，年龄35～65岁，平均年龄48岁，临床资料见表1。所有肿瘤病灶均经粗针穿刺获组织学检查证实为乳腺癌，治疗前做血常规，心、肝、肾功能检查，胸X-Ray、钼钯片、腹部B超及骨扫描。Karnofsky评分90分以上，心、肝、肾功能无严重损害。
     
　　表1 2组Ⅲ期乳腺癌患者临床资料比较（略）
    
　　1.2 治疗方法 新辅助化疗组应用CTF方案:CTX600mg/m 2 ，第1d;THP60mg/m 2 ，第1d;FUDR800mg/m 2 ，第1d，3周为1周期。化疗3周期后行乳腺癌改良根治术。术后4周期CTF方案化疗，再作放疗。然后根据免疫组化情况作内分泌治疗。对照组除不做术前化疗外，手术及术后其他治疗相同。
    
　　1.3 疗效及评价方法 疗效按WHO制定的统一标准分为:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。CR中又分为病理完全缓解（pCR）和临床完全缓解（cCR）。总有效率（RR）=CR+PR。评价方法:新辅助化疗前、后分别行体检、乳腺B超、钼钯测量肿瘤大小，每周复查1次，观察肿块在新辅助化疗前后变化情况。评价临床疗效，手术后根据病理评价疗效。
    
　　1.4 随访 全部病者均随访5年以上，随访率100%，分别记录5年生存率及无病生存率。所得数据采用SPSS10.0统计学软件进行χ 2 检验，P<0.05有统计学意义。
　　2 结果
   
　　2.1 新辅助化疗疗效观察及病理评价 新辅助化疗组总有效率65%，CR0例;PR17例;SD9例，其中6例瘤体缩小<50%、变软，2例增大<25%，1例无明显变化。PD0例。新辅助化疗组细胞核增大呈空泡状，间质水肿、坏死。而核细胞分裂频数则低于对照组，差异有非常显著性（P<0.01）。
   
　　2.2 不良反应 新辅助化疗组的副作用主要有胃肠道反应、骨髓抑制。有16例骨髓抑制明显，经用G-CSF等药物后，按所定时间完成术前化疗。
   
　　2.3 随访结果 新辅助化疗组的5年生存率和无病生存率分别为65.8%、35.6%，高于对照组54.7%、27.2%，差异有显著性（P<0.05）。
   
　　3 讨论
   
　　新辅助化疗加上局部治疗（手术、放疗）已成为国际上普遍接受的局部晚期乳腺癌标准治疗方案 ［2］ 。但目前尚无统一的化疗方案，多数学者 ［3］ 认为，含蒽环类的联合方案及新药和新方案的应用，可提高新辅助化疗的疗效。并且新辅助化疗有着一定的量效关系，剂量强度及剂量与化疗效果相关性研究提示，术前化疗以2～3周期为宜，剂量强度推荐中等剂量水平 ［4］ 。本组病人均采用CTF（CTX600mg/m 2 ，D 1 ;THP60mg/m 2 ，D 1 ;FUDR800mg/m 2 ，D 1 ，3周为1周期。）方案，术前作3周期的化疗。化疗期间出现的毒副作用主要为胃肠道反应、骨髓抑制。本组有16例骨髓抑制明显，经用G-CSF等药物治疗后，均按要求时间完成术前化疗。
   
　　乳腺癌是一种全身性疾病，常伴发亚临床微小转移灶，它是乳腺癌复发转移的根源。因此，应用全身治疗杀灭或减少微小转移灶，可望提高乳腺癌的远期生存率。新辅助化疗可以缩小原发肿瘤，降低分期，有利于手术切除。而新辅助化疗的疗效与局部晚期乳腺癌治疗的长期疗效密切相关 ［5］ 。国内外对局部晚期乳腺癌的新辅助化疗均有深入研究 ［1］ 。研究结 果显示，新辅助化疗近期有效率60%～93%。本组26例化疗后PR为65%（17/26），多数病者肿块明显缩小，且病理变化明显，光镜下见较对照组肿瘤组织明显坏死，炎细胞浸润，血管内皮增生、增厚。核分裂频数下降。对Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗临床疗效国内外已有不少报道，马骏等 ［6］ 对80例Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗回顾分析显示5年生存率为73.0%，并高于对照组。本组5年生存率和无病生存率分别为65.8%、35.6%，高于对照组的54.7%、27.2%，差异有显著性（P<0.05）。提示新辅助化疗近期疗效明显，并且明显提高Ⅲ期可手术乳腺癌的生存率，而且延长了无病生存期。既然乳腺癌是一种全身性疾病，早期就可以发生远处转移，防止远处转移要比控制局部复发更为重要 ［7］ ，所以认为应术后化疗全部结束后再放疗。本组病人均是先化疗结束后加放疗再内分泌治疗。
　　:
    
　　［1］Swain SM，Sorace RA，Bagley CS，et al.Neoadjuvant chemotherapy in the combined modality approach of locally advanced nonmetastatic breast cancer［J］.Cancer Res，1987，47:3889～3894.
   
　　［2］Valero V，Hortobagyi GN.Primary chemotherapy:A better therapeutic option for patients with breast cancer［J］.Am Oncol，1998，9（11）:1151～1154.
   
　　［3］朱元喜，方志斤.乳腺癌新辅助化疗不同方案疗效及安全性比较［J］.肿瘤临床与康复，2001，8（3）:18～20.
   
　　［4］吴秀萍，谢源福.局部晚期乳腺癌新辅助化疗48例初探并文献复习［J］.临床医药实践杂志，2004，6（13）:437.
   
　　［5］Ferriere JP，Assier I，Cure H，et al.Primary chemotherapy in breast can-cer.Correlation between tumor response and patient outcome［J］.Am J Clin　Oncol，1998，21（2）:117～120.
   
　　［6］马骏，牛士贞.新辅助化疗对80例Ⅲ期乳腺癌患者5年生存率的回顾性分析［J］.肿瘤防治研究，2003，30（3）:221.
   
　　［7］施开德，朱际飚.早期乳腺癌保乳术的临床研究［J］.安徽医学，2004，25（5）:404.