宫颈上皮内瘤变与HPV感染的关系

【关键词】  ,宫颈上皮内瘤变；阴道镜；亚临床病变

      ［摘要］  目的  讨论人乳头瘤病毒（HPV）各亚型感染与宫颈上皮内瘤变（CIN）及亚临床感染（SPI）的关系。方法  应用电子阴道镜、宫颈多点病理活检、宫颈黏液刮片杂交捕获DNA分析（HC）方法筛查门诊及住院患者的HPV感染者，统计其中CIN的例数，并分级加以比较。结果  在SPI和CIN各期中，HPV各亚型的检出率均很高，但检出率无显著差异。结论  广泛筛查有性生活经历的女性对SPI和CIN以预防宫颈癌有重要的指导意义，且电子阴道镜加多点病理活检加杂交捕获DNA分析可能是诊断率较高，误诊、漏诊率较低的方法。

    ［关键词］  宫颈上皮内瘤变；电子阴道镜；亚临床病变

       Evaluation on relationship between cervical intraepithelial neoplasia and some subtypes of HPV infection

        ［Abstract］  Objective  To evaluate the relationship between some subtypes HPV infection and cervical intraepithelial neplasia（CIN）and sub clinical papillomavirus infectron（SPI）.Methods  Apply the electron colporscopy,hybrid capture DNA analysis（HC）,multi-points biopsy,and immunohistochemistry methods to exam the out-patients and in-patients,and compared the results by grades.Results  In SPI or every grade of CIN cases,many subtypes of HPV are positive and the positive rate are very high,but the positive rate have no difference significantly.Conclusion  It is very important to exam the HPV infection among the women who were not virgin by EC,HC and biopsy,and maybe a kind of useful method.

    ［Key words］  cervical intraepithelial neoplasia;electron colporscopy;subclinical

    宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球每年有50万妇女被诊断为宫颈癌，死于宫颈癌。其中80％～85％为鳞状细胞癌，腺癌与腺鳞癌分别为15％和3％～5％［1］。宫颈上皮内瘤变（CIN）被定义为子宫颈浸润性鳞癌的前驱病变，近年来受到高度的关注，因其患者的发病年龄一般较轻，不同级别CIN的诊断及处理可导致不同的临床转归，从SPI→CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ→CC,可能经历几年或十几年。根据目前的研究成果，我们已经可以确切地认为人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌发生的基本因素，根除HPV感染就可以阻断宫颈癌的发生［2，3］。而HPV感染已知的有70余种亚型。在研究较深入的一些亚型中，有学者认为HPV 6.11主要可致尖锐湿疣，而HPV 16.18感染可致宫颈癌，且HPV 18主要与宫颈腺癌相关。目前宫颈癌中HPV、DNA的检出率由过去的30％左右增加到现在的几乎100％，但表现的亚型仍然差异很大。也有研究显示宫颈低度鳞状上皮病变大部分为可逆的，大部分自行消退，CINⅢ中也有接近一半的病变可以自行消退，但终究HPV的持续，反复感染是病变持续和的高危因素。因此，我们对EC、多点病理活检和综合检查诊断为SPI、CIN的病例进行了统计及对比其HPV各亚型的感染率与病变程度的关系。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  2000年4月～2005年4月对我院门诊及住院患者巴氏Ⅱ级以上或临床有宫颈糜烂、接触性出血史

    及久治不愈的阴道炎患者进行筛查，以310例SPI及220

    例CIN患者为研究对象，年龄20～50岁，平均34.2岁。主要症状：白带多400例，接触性出血30例，脓血性白带20例，外阴瘙痒30例，无明显不适，但为性工作者50例。

    1.2  方法  均综合应用SCL-2000电子阴道镜、多点病理活检加免疫组化，及宫颈分泌物杂交捕获DNA分析（HC），由DIGENE公司提供的HPV-DNA分析系统，免疫组化采用DAKO公司Envision试剂盒。

    1.3  统计学方法  采用χ2检验。

    2  结果

    见表1～3。表1  各期CIN的EC与病理检查例数差异及HPV阳性表达例数的比较（略） 表2  310例SPI及220例CIN患者各亚型HPV表达例数（略）表3  各亚型HPV混合感染例数

    3  讨论

    有研究认为HPV6.11主要与某些良性病变如生殖器疣等相关，而HPV16.18与宫颈癌及癌前病变密切相关，HPV感染包括潜伏期感染、亚临床感染和临床感染三种，其中多数表现为亚临床感染（SPI），生殖道SPI即肉眼不可见的HPV感染，即缺乏肉眼可见的特征性形态表现，易漏诊和误诊。EC将受检部位放大30倍，容易观察到病变部位的上皮和血管的变化，结合病理活检。免疫组化及杂交捕获DNA分析方法［4］， 可大大提高HPV感染及CIN的确诊率。在本次筛查中笔者发现：（1）在SPI中，HPV各亚型混合感染率较高；（2）在CIN中，通过免疫组化方法检测的HPV阳性表达率与病变程度不呈正相关，且无显著差异；（3）在CINⅢ级病例中发现HPV 6.11，但不一定有HPV 16.18同时存在，这与目前流行的高危、中危及低危HPV亚型感染所致病变的类型区分有所差异，虽然不除外试验误差，但也从一个侧面反映出无论哪种类型HPV感染，只要是高病毒负荷或反复感染或持续感染及交叉感染，都有可能是宫颈癌前病变或宫颈癌的致病因素，应引起高度重视。而且目前尚无根治HPV感染灶的有效方法，只能行冷刀锥切或LEEP刀．但治疗后应严格预防再次感染及注重复发病例的治疗［5］。鉴于HPV、SPI及CIN的高发病率，笔者认为门诊筛查方法的有效性应加以探讨，单一的检查方法与EC加多点病理活检，免疫组化及HC相比，可靠性低，漏诊及误诊率高，且本研究也显示低危HPV亚型感染导致CIN的发病风险也不容忽视，应同样积极治疗定期复查，因为目前已经确切地证实HPV是子宫颈癌发生的基本因素，而有条件的应采用多途径和检查方法，以提高诊断率。

    ［］

    1  Hildesheim A，Wang SS.Host and viral genetics and risk of cervical cancer: a review.Virus Res,2002,89（2）:229-240.

    2  SJ Goldie.Cost-Effectiveness of human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening in woman aged 30 years or more.Obstet Gynecol,2004,103:619-631.

    3  Kurman RJ,Soloman D.The bethesda system for reporting cervical/vaginal cytologic diagnosis.New York: Walsworth,1994,1-81.

    4  Ordi J,Alonso I,Torne A,et al.Human papillomavirus load in Hybrid Capture Ⅱ assay: Does increasing the cut off improve the test? Gynecologic Oncology,2005,99（2）:313-319.

    5  Manoz N,Bosch FX,Castellsague X,et al.Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international persperctive.Int J Cancer,2004,111（2）:278-285.