立迈青治疗肾病综合征高凝状态的疗效观察

                      作者：张洪霞，郎玉洁，马桂平

【关键词】  肾病综合征；低分子肝素；高凝状态；疗效

　　［摘要］  目的  观察低分子肝素联合尿激酶原发性肾病综合征（PNS）高凝状态的疗效和安全性。方法  57例PNS患儿随机分两组，对照组27例采用常规治疗，治疗组30例在常规治疗的基础上加低分子肝素（立迈青）治疗，连续观察2周。结果  观察组2周后血纤维蛋白原下降，D-二聚体下降，与对照组比较治疗前后差异有显著性（P<0.05）。结论  加用低分子肝素治疗原发性肾病综合征伴发高凝状态，可使尿蛋白降低、血白蛋白升高、血胆固醇降低。

    ［关键词］  肾病综合征；低分子肝素；高凝状态；疗效

       血液高凝状态及血栓形成是肾病综合征的重要病理生理改变之一,治疗持续性高凝状态及血栓栓塞是阻止或延缓肾病慢性的重要环节。本文通过立迈青（低分子肝素）治疗肾病综合征高凝状态患儿57例，观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇、PT、FIB、D-二聚体（D-D）的值，以了解低分子肝素治疗肾病综合征高凝状态的疗效和副作用。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  57例均为住院患儿，男35例，女22例，年龄3~11岁，平均8.4岁。将57例患者随机分成两组，低分子肝素治疗组30例，男19例，女11例；对照组27例，男16例，女11例。均符合中华医学会儿分会肾脏病学组制定的小儿肾病综合征诊断标准，化验凝血功能均提示高凝状态：部分凝血活酶时间（APTT）比正常值缩短＞10 s，凝血酶原时间（PT）比正常缩短＞3 s，纤维蛋白原≥4.0 g/L,D-二聚体＞1 mg/L。

    1.2  方法

    1.2.1  分组及治疗  对照组给予强的松2 mg/kg,潘生丁3~5 mg/（kg・d）,保肾康5~10 mg/（kg・d）。治疗组在上述治疗基础上加低分子肝素钠（立迈青），剂量为70~100 u/（kg・d）,皮下注射，疗程10~14天。

    1.2.2  临床观察指标  治疗前常规测PT、FIB、D-D及24 h尿蛋白定量等指标，治疗开始后2周观察PT、FIB、D-D及24 h尿蛋白定量的值。

    1.2.3  不良反应的观察  观察有无出血倾向、药物过敏及其他不良反应，如肝功能损害、血小板减少等。

    1.2.4  统计学方法  各组治疗前后均采用t检验，两组间分别对治疗前后指标两两比较。

    2  结果

    2.1  临床观察指标变化  两组患儿前后观察结果见表1，治疗2周后两组患儿比较，尿蛋白总量及胆固醇下降，血清白蛋白回升，差异有显著性（P＜0.05）。表1  治疗2周前后尿蛋白、血清白蛋白及胆固醇变化注：与治疗前比较，P＜0.05

    2.2  血液高凝指标变化  治疗组与对照组治疗前后血凝指标均有不同程度好转。治疗2周时，治疗组有28例D-二聚体转阴，占93.3%；而对照组只有12例转阴，占44.4%。两组之间差异有显著性（P＜0.05）。见表2。表2  治疗组和对照组APTT、PT、FIB、D-D治疗前后变化注：与治疗前比较,P＜0.05

    3  讨论

    肾病综合征引起血液高凝状态及血栓形成已被大家公认,目前认为其形成因素有：尿中大量蛋白质丢失，致血中抗凝血因子及纤溶酶减少，低蛋白血症致肝脏代偿合成蛋白、凝血因子、纤溶酶抑制因子及脂蛋白增加；血浆胶体渗透压下降，血液浓缩，血液黏度增高；血小板黏附、聚集和释放功能增加等共同形成高凝状态。肾病综合征的患儿均有不同程度水肿，利尿剂和糖皮质激素的应用可使高凝状态进一步加重，而血栓形成、纤溶异常将导致肾组织细胞外基质的异常，可加重肾小球损伤和肾小管基质纤维化，从而加重肾功能损害的进展，严重影响预后［1］。本研究观察57例PNS患儿，治疗前FIB及D-D均明显升高,提示存在不同程度的高凝状态。如果高凝状态不能及时诊断和治疗，可形成血栓，使原发肾病进一步加重。

    低分子肝素是由普通肝素经化学或酶促方法解聚而成，具有抗活性Ⅹ因子和活性Ⅱ因子的活性作用，尤其是凝血因子Ⅹa（Ⅹ因子），有促进纤维蛋白溶解的作用，可改变血液黏度，有效增强抗凝、溶栓作用。普通肝素的抗凝溶栓和促纤溶作用，对预防肾小球内微血栓形成和细胞外基质的过度积聚可能具有重要意义。此外，低分子肝素还可抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可通过内皮细胞血小板、白细胞及蛋白酶的抑制，发挥其抗炎作用，并可抑制纤维蛋白和胶原的产生，从而阻止肾小球硬化，且低分子肝素本身具有大量负电荷，有利于保护肾小球基底膜负电荷屏障，阻止白蛋白漏出［2］。本试验结果表明，在服用激素的同时，加用低分子肝素，可降低高凝状态，减少尿蛋白，且使用方便，出血危险性小，无需监护，适于临床应用。

    ［］

    1  党西强，易著文，何小解，等.小儿肾病综合征血管紧张素转换酶基因多功能性的研究.中华儿科杂志，2000，38（5）：288-291.

    2  杨筱伟,陈香美,徐启何,等．低分子肝素对增殖性肾炎的疗效观察.中华内科杂志，1997，36（11）：731－734.