子宫内膜异位症术后受体检测与药物治疗的临床观察

【关键词】  子宫内膜异位囊肿

　　【摘要】 目的  探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）检测在子宫内膜异位症方面的意义。 方法  ER、PR的测定选用免疫组化SP法。治疗组根据受体情况分别给予孕三烯酮、三苯氧胺和米非司酮治疗。 结果  治疗后随访观察6～24个月均无一例复发。 结论  根据子宫内膜异位囊肿患者术后受体情况，分别选择药物巩固治疗，对防止术后复发、提高治愈率有重要意义。
    
　　关键词  子宫内膜异位囊肿 雌激素受体 孕激素受体 药物
      
　　子宫内膜异位症由于其多部位的异位病灶且术后极易复发的特点，在临床治疗上是一种颇为棘手的疾病。虽然其治疗药物很多，对轻度子宫内膜异位症有较好的疗效，但中、重度病例停药后易复发，且药物副作用大，长期服用可加重副作用。手术治疗是子宫内膜异位症的主要治疗手段。为保证患者的生育能力及术后的生活质量多采用保守性手术+术后服药和半保守性手术+术后服药的预防复发的方案。为增强治疗效果及减少患者术后服药时间，我们进行了检测异位病灶组织受体，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），根据受体情况选择性服用不同的药物，并对其疗效进行了定向观察。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 2002年1月～2004年6月，我院收治30例子宫内膜异位症患者，均住院手术治疗，患者均已婚，年龄35～45岁，异位灶巧克力囊肿直径8～12cm，囊肿个数1～4个。根据病情的需要，如以子宫内膜异位症为主的内膜异位症患者采用保守性（异位巧克力囊肿剔除术）手术（23例）和半保守性（保留卵巢功能）手术（7例）。要求术中均将紫蓝色异位灶切除或电灼。术后将根据所检出受体情况，分为三组进行治疗观察及随访治疗。并将同时期就诊除外妊娠的30例患者，年龄35～40岁，诊刮术取其内膜，作为对照组。
  
　　1.2 方法
   
　　1.2.1 标本采集 采集术后新鲜标本，治疗组取囊肿壁（异位内膜）。对照组子宫内膜取自子宫腔。取组织1.0～1.2g立即放入10%福尔马林固定液中固定，石蜡包埋待测。以上组织分为两部分:一份做HE病理切片，另一份做ER、PR测定。所有标本均经病理检查证实诊断。
   
　　1.2.2 受体检测 应用迈新世纪公司生产的试剂盒。选用SP法，分别进行免疫组化标记，DAB显色，苏木精复染，乙醇梯脱水。封固，光镜观察。
   
　　1.2.3 结果判定 以细胞核有棕黄色颗粒者为阳性细胞，而且着色高于背景底色，细胞结构清晰，阳性细胞大于20%为阳性病例。
   
　　1.2.4 术后给药方法 ER、PR均为阳性者:应用孕三烯酮，2.5mg/次，月经第1天开始服用，每周2次，连用3个月。ER、PR均为阴性和仅ER为阳性者:应用三苯氧胺（TMX）10mg/次，每日2次，连服3个月。仅有PR阳性者，用米非司酮10mg/次，每日1次，连用3个月。

　　1.3 统计学方法 组间统计采用χ 2 检验。

　　2 结果
    
　　2.1 受体检出情况 正常内膜组ER、PR检出率分别为86.67%和90%。内膜异位组织ER、PR检出率分别为40%和53.33%。其中ER、PR均为阳性者为8例，仅有PR阳性者有8例。ER、PR均阴性和（或）仅有ER阳性者共14例。见表1。

　　表1 两组受体检测情况比较（略）

　　治疗组ER、PR含量明显低于对照组（ER统计数据:χ 2 =5.4545，0.01   
　　2.2 随访 子宫内膜异位症保守性手术和半保守性手术后，随访观察6～24个月，经妇科检查及阴道彩超检查，均无一例复发。

    
　　3 讨论
    
　　本临床观察显示:内膜异位膜组织ER、PR检出率低于正常子宫内膜组织，统计学处理差异具有显著性（P<0.05）。结果与国内外报道相符合 ［1，2］ 。提示异位内膜对性激素反应低于正常子宫内膜组织。
   
　　本文30例子宫内膜异位症患者均采用保守性手术和半保守性手术。两种手术的缺点是均可复发，复发率分别是27%～40%，3%～4% ［2］ 。尽管半保守性手术后复发率较低，但复发后再次手术困难，且手术并发症发生率高达30% ［3］ 。为了预防复发，提高治愈率，根据术后异位内膜组织ER、PR的检出情况，分别用不同药物。
   
　　对ER、PR阳性者均用孕三烯酮。孕三烯酮是19-去甲睾酮甾体药物，具有较强的抗孕激素及中度的抗雌激素的活性和抗性腺效应，且可直接作用于异位病灶内膜，使之萎缩、退化。其疗效与丹那唑相同，但其不良反应远较丹那唑低。此类患者应用达菲啉效果也很好，但由于此药价格 昂贵不易推广。
   
　　对于ER、PR均为阴性或仅ER阳性者，应用三苯氧胺（TMX），TMX是一种非甾体类抗雌激素类药物。其顺式异构体具有雌激素作用，逆式异构体具有抗雌激素作用。它可以和雌激素竞争性地与细胞浆中ER结合，形成TMX-ER复合物。该复合物最初具有雌激素作用，被运到细胞体内长期储留。但随后不能更新产生胞浆ER，因而最终表现为抗雌激素作用。
   
　　而组织仅检出PR阳性者应用米非司酮10mg。米非司酮是上世纪80年代初研制出的一抗孕酮的甾体药物，有抗孕激素作用，其与内膜PR的亲和力比孕酮高5倍，还有非竞争性抗雌激素作用，使子宫内膜受到抑制，同时作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制排卵，用药后造成闭经，使异位的内膜萎缩和溶解 ［4］ 。
   
　　结果显示:经随访观察，保守性手术和半保守性手术的患者术后根据所测内膜异位组织中ER、PR情况，应用孕三烯酮、三苯氧胺、米非司酮3个月，无一例复发。增加了手术治疗效果，提高了人们的生活质量。因本组病例较少，可继续增加临床观察病例，进一步研究。
    
　　文献
    
　　1 Bergqvist A，Rannevik G，Thorell J.Estrogen and progesterone cytosol receptor concentration in endometriotic tissue and intrauterine en-dometrium，Acta Obstet Gynecol Scand Suppl，1981，101:53-58.
   
　　2 李梅生，谭布珍，张萍.子宫内膜异位症治疗.北京:人民军医出版社，2003，85-90.
   
　　3 杜成杰，王曼，王友芳.卵巢子宫内膜异位症患者子宫内膜与异位内膜的雌孕受体测定.实用妇产科杂志，1987，3:229.
   
　　4 王倩，胡亦农.小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症76例临床分析.妇幼保健，2003，18:559.