bcl-2、P53在乳腺癌中的表达及其意义

                                作者：姜乃光 陈晓江 黄英 单景军  

【关键词】  乳腺癌

　　【摘要】 目的  探讨bcl-2、P53在乳腺癌中的表达及其意义。 方法  应用免疫组化S-P法检测70例乳腺癌及20例乳腺良性病变中bcl-2和P53的表达。 结果  bcl-2与P53表达之间差异有显著性，呈负相关（P<0.05）。bcl-2和P53表达与组织学分级有关（P<0.05），bcl-2表达随分级增加阳性率降低，P53则相反。P53表达与腋窝淋巴结转移无关（P<0.05）。bcl-2表达与腋窝淋巴结转移有关（P>0.05）。 结论  bcl-2表达与淋巴结转移无关，其阳性表达可反映肿瘤属分化好或属早期阶段。P53表达与淋巴结转移呈正相关。
    
　　【关键词】  乳腺癌 蛋白质bcl-2 蛋白质P53 淋巴结转移
      
　　bcl-2和P53通过调节细胞的增殖和调亡在肿瘤的发生中起重要作用。目前认为bcl-2和P53在乳腺癌中的表达与预后密切相关，探讨其表达及其意义。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 选择哈尔滨市第一病理科1990～1999年资料较为完整的70例乳腺癌根治病例，其中原位癌9例，浸润性癌61例，浸润性癌中伴腋窝淋巴结转移45例。浸润性癌根据Bloom-Richarson分级法分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。乳腺良性病变20例，其中小叶增生7例，导管内乳头状瘤6例，纤维腺瘤7例。

    1.2 方法 标本经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4nm，进行HE染色和S-P法免疫组化染色。抗bcl-2抗体、抗P53抗体均购自福州迈新生物技术开发公司。免疫组织化学染色按说明书操作，DAB显色，均设阳性和阴性对照。

    1.3 结果判断 阳性反应为细胞质内或细胞核内出现棕黄色颗粒。（-）:每张切片阳性细胞0%～10%;（+）:阳性细胞占10%～25%;（++）:阳性细胞占26%～50%;（+++）:阳性细胞占50%以上。

    1.4 统计学方法 采用χ 2 检验。

　　2 结果
    
　　2.1 bcl-2和P53表达情况 bcl-2表达于细胞质内，P53表达于细胞核内。bcl-2阳性表达率为51.4%（36/70），其中原位癌为77.8%（7/9）;浸润癌为47.5%（29/61）;20例乳腺良性病变均有不同程度的表达100%（20/20）。P53阳性表达率为30%（21/70），其中原位癌为22.2%（2/9）;浸润性癌为31.1%（19/61）;良性病变均为阴性表达。

    2.2 bcl-2和P53表达的关系 bcl-2与P53表达之间差异有显著性，呈负相关（P<0.05，χ 2 值=3.925）。

    2.3 bcl-2和P53表达与组织学分级及淋巴结转移的关系 见表1。
    
　　表1 bcl-2和P53阳性表达率和乳腺癌组织学及淋巴结转移的关系 （略）
      
　　bcl-2和P53表达在各组间差异均有显著性。bcl-2阳性表达率原位癌明显高于浸润性癌（P<0.05，χ 2 值=4.278），在浸润性癌中Ⅰ级明显高于Ⅱ、Ⅲ级（Ⅰ、Ⅱ:P<0.05，χ 2 值=4.035;Ⅰ、Ⅲ:P<0.05，χ 2 值=7.057），分化好者阳性率高于分化差者。P53阳性表达率与bcl-2相反。bcl-2表达与腋窝淋巴结转移无关（P>0.05，χ 2 值=0.0115），P53表达与腋窝淋巴结转移有关（P<0.05，χ 2 值=8.572）。

    
　　3 讨论
    
　　bcl-2是调亡抑制原癌基因，其编码蛋白具有抑制细胞凋亡作用，延长细胞生存期，参与肿瘤的发生 ［1］ 。本组研究结果显示bcl-2在乳腺良性病变均有不同程度的表达，在乳腺原位癌中阳性表达率为77.8%，在浸润性癌中阳性表达率为45.9%，并且与组织学分级呈负相关，但与淋巴结转移有关。这只表明bcl-2参与了乳腺良性病变、乳腺癌发生、调控，但不能说明bcl-2与乳腺癌的预后无关，因为影响肿瘤预后的是多因素，bcl-2与标志预后的其它因素之间的关系有待于研究。

    本组P53在乳腺良性病变中无阳性表达，在乳腺癌中阳性表达率为30%，其表达与浸润性乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移呈正相关。这表明P53蛋白表达与乳腺癌预后关系密切，与结果一致 ［1，2］ 。

    bcl-2和P53蛋白在乳腺癌中表达关系密切，bcl-2的表达随P53表达增多明显减少，呈负相关性。本组结果显示bcl-2与P53蛋白在乳腺良性病变、乳腺癌组织学分级表达呈负相关与文献结果一致 ［3，4］ 。近年来发现突变型P53抑制细胞调亡，是由于其在mRNA及蛋白水平下调表达，从而成为bcl-2调控因子 ［5］ 。bcl-2异常表达往往在肿瘤的早期阶段，肿瘤进展晚期基因发生了改变如c-myc、P53代替了bcl-2抗调亡作用。事实上bcl-2和P53如何影响着预后，并非协同关系，仍值得研究。

    本组研究结果表明:bcl-2不可单独作为预后指标，其阳性表达说明乳腺癌分化好或早期阶段，P53可单独作为预后指标，其表达与预后呈负相关。建议bcl-2和P53配合检测更能反映预后。
    
　　文献
    
　　1 Colombel M，Symmans F，Gil S，et al.Detetion of the apoptosis suppress-ing oncoprotein bcl-2in hormonerefractory human prostate cancers.AmJ Pathol，1993，143（8）:390.

    2 Thor AD，Moor DH，Edgertor SM，et al.Accumulation of P53tumor sup-pressor gene proteina independent marker of prognosis in breast cancer.J Natl Cancer Inst，1992，84（10）:845.

    3 Halda S，Negrini M.Down-regulation of bcl-2by P53in breast can-cer cell.Cancer Res，1994，54（12）:2095

    4 Sierra A，Lioveras B，Castellsague X，et al.Bcl-2expression is associ-ated with lymphnode metastasis in human ductal breast carcinoma.Int JCancer，1995，60（1）:54.

    5 纪小龙，尹彤.bcl-2基因:从研究走向肿瘤病理诊断.临床与实践病杂志，1999，15（4）:343.