大面积烧伤患者应用重组人生长激素的临床研究
【关键词】 烧伤
摘要：目的：探讨重组人生长激素对大面积烧伤病人血糖、蛋白质代谢及创面愈合能力的影响。方法：选择大面积烧伤病人37例，随机分为重组人生长激素(rhGH)组和对照组，分别于伤后3～5d皮下注射rhGH(0.2～0.25u/kg/d)和等量等渗生理盐水。于用药后7、14d分析比较两组血糖、蛋白质代谢变化及创面愈合时间。结果:大面积烧伤患者应用rhGH后血糖与对照组比较无明显升高, 血清总蛋白及白蛋白较对照组有明显升高，供皮区愈合时间缩短。结论：大面积烧伤患者早期应用中等剂量rhGH能促进机体蛋白质合成，缩短创面愈合时间，对血糖无影响。
关键词：烧伤；重组人生长激素；蛋白质；创面愈合
The Apply Recombinant Human Growth Hormones in the Large Area Burn Patients
ZENG Rong-qia, ZHENG Ruo
(Department of Burns and Plastic Surgery , Jiangmen Central Hospital, Guangdong Jiangmen 529070,China)
Abstract： Objective： To evaluate the influence of recombinant human growth hormones on the metabolism of blood glucose , protein and surface of a wound of healing in adult burn patients. Methods： Thirty-seven large area burn patients were randomly and equally divided into treatment and control groups. Same amount of rhGH(0.2～0.25u/kg/d) or isotonic was injected subcutaneously to respective patients during 3～5 days postburn. Blood samples were harvested after using medicine 7、14 days for determination of blood glucose , total protein and albumin metabolize change and surface of a wound time of healing ,which were then compared and analyzed between the two groups . Result: The serum levels of total protein and albumin in rhGH treatment group were evidently higher than those in control groups .But there was no obvious difference in blood glucose. The healing time of autologous skin grafting was significantly shorter in rhGH group patients. Conclusion: Medium-sized dose of rhGH could promote the systemic protein synthesis in early days, shorten surface of a wound time of healing , with no side effects on blood glucose levels.
Key words：Burn；Recombinant human growth hormones；Protein；Wound healing
生长激素是由垂体产生，体内重要的合成激素。近年来，许多研究证明重组人生长激素(rhGH)能促进蛋白质合成，改善营养状况，降低血清内毒素，加速创面愈合。本研究以临床大面积烧伤患者为研究对象，观察rhGH对机体蛋白质、血糖代谢及供皮区愈合时间的影响。现将结果分析报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2000年6月至2004年12月本院收治的大面积(>50%TBSA)烧伤患者37例，其中男27例，女10例; 平均年龄(35.35±10.37)岁; 烧伤总面积68.52%。深度烧伤面积(深Ⅱ°、Ⅲ°)占23.36% TBSA。所有患者中无中重度休克，无糖尿病等代谢病史。
1.2 研究方法：将入选病例随机分为重组人生长激素治疗组19例，对照组18例。两组病例年龄、体重、体表面积、烧伤面积及深度差别均不显著。两组患者采用相同的液体复苏、营养支持、抗感染治疗。rhGH组于伤后3～5d开始，每天上午7时于皮下注射rhGH0.2～0.25u/kg(安徽,安科生物工程股份有限公司)，用药两周。对照组按相同方法皮下注射等量等渗生理盐水。
1.3 检测指标：血糖、蛋白质测定，于用药前、用药后7、14d检测血糖及血清总蛋白、白蛋白水平；供皮区愈合时间测定，记录供皮区创面完全愈合时间。
1.4 统计学分析：组间比较用t检验。
2 结果
2.1 血清总蛋白、白蛋白浓度：两组病人间治疗后血清总蛋白、白蛋白的浓度变化比较(见表1)有显著性差异(p<0.01 )。
表1 两组患者血清总蛋白、白蛋白水平比较(略)
2.2 血糖浓度：两组病人间治疗后血糖浓度变化比较(见表2)无显著性差异( p＞0.05)。
2.3 供皮区创面愈合时间的影响：两组供皮区创面愈合时间(见表3) ，rhGH组供皮区愈合时间较对照组显著缩短(P<0.05 )。
表2 两组患者血糖水平比较(略)
表3 两组对供皮区愈合时间的影响 略
3 讨论
大面积烧伤患者伤后超高代谢反应是应激引起的全身炎症反应综合征的重要组成部分，是由于烧伤病变的强烈神经刺激、内分泌功能改变所引起。在分解代谢大于合成代谢的情况下，势必造成物质代谢的负平衡，导致机体蛋白水平下降、消瘦、抵抗力下降，从而影响创面愈合。这对严重烧伤病人的恢复是极为不利的。生长激素是体内的促蛋白质合成激素，能促进烧伤患者蛋白质合成，加速创面愈合［1］。rhGH对蛋白质代谢有直接增加蛋白质合成作用，也有通过胰岛素样生长因子(IGF-1)间接作用［2］。rhGH能促使IGF-1水平提高，从而达到抑制蛋白质分解，促进蛋白质合成的作用［3］。本研究结果显示，大面积烧伤病人应用rhGH 2周后血清总蛋白、白蛋白水平均高于用药前和对照组，说明rhGH能促进蛋白质合成。有报道rhGH能促进上皮的增殖、移行，加速创面的愈合［4］，与本研究结果显示的供皮区愈合时间缩短相一致。
高血糖是rhGH中的不良反应。大剂量rhGH可明显减少组织对糖的摄取，抑制葡萄糖的氧化，促进肝糖异生和糖原分解，使血糖升高。有研究报道［5］在伤后1、2、3周给患者应用rhGH，结果高血糖发生率分别为100%、50%、0。也有报道小剂量rhGH(9u/d) 的应用对严重烧伤患者的糖代谢无影响［3］。本研究观察结果显示，两组患者的血糖浓度差异无显著性意义。提示大面积烧伤患者应用中等剂量rhGH（12u/d）,对患者的血糖无影响。
生长激素在创面修复中具有积极意义，但对使用方法、剂量、时机报道不一。超高代谢从烧伤后2～3d开始直到创面愈合。烧伤后3d，患者经良好的抗休克复苏，应激状态渐平复，渗出液开始回吸收。该阶段是细菌、毒素吸收的高峰，人体的抵抗力处于低潮。rhGH对受抑的免疫功能有积极的免疫调理作用，能全面提高机体的特异性免疫功能［4］。rhGH可降低严重烧伤后血清内毒素及主要免疫抑制性细胞因子(TNFα，IL-6)水平，减少上述炎症反应对机体的危害，大剂量应用表现更加明显，呈一定的量效关系［6］。另有报道烧伤患者于伤后3d、10d GH水平无明显变化，而应用rhGH后有明显升高［3］。故在rhGH应用时机方面，早期应用rhGH对烧伤患者恢复是有利的，提示有早期应用的必要性。但大剂量会引起血糖升高，而小剂量(9u/d)对血糖无影响［3］。本研究设计于伤后3～5d应用中等剂量rhGH (0.2～0.25u/kg/d), 对大面积烧伤患者血糖无影响。研究中发现有一例患者在用药7d后出现高血糖反应明显，血糖达11.64mmol/L,但经使用小剂量胰岛素3d后，血糖控制良好。提示在烧伤患者的rhGH临床应用中，早期中等剂量，配合常规应用小剂量胰岛素，密切观察血糖变化, 既能充分发挥rhGH的作用，又可减少不良反应的发生。
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［2］邓诗琳，曹丽萍．重组人生长激素在烧伤营养支持中的作用及前景［Ｊ］．中华烧伤杂志，2001,17：197-199．
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［5］曹丽萍，邓诗琳，高志刚，等．严重烧伤患者应用重组人生长激素对糖和蛋白质代谢的影响［Ｊ］．中华烧伤杂志，2001,17：204-206．
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