纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察
【关键词】 缺氧缺性脑病；纳洛酮；β
［摘 要］ 目的：探讨纳洛酮新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法：90例患者随即分为两组，治疗组在常规治疗的基础上，加用纳洛酮，首次0．1 mg／kg静脉注射，随后以0．03 mg/(kg・h)～0．05 mg/(kg・h)泵入，持续6 h,连用2 d～3 d,或用到临床症状好转时停用。结果：两组在中枢性呼吸衰竭、循环不良、胃肠功能紊乱、肾功能不全、意识恢复时间、反射恢复时间差异均有显著性(P<0．01)。结论：纳洛酮治疗新生儿HIE有一定的疗效，可促进临床症状改善，逆转脑损伤，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。
［关键词］ 缺氧缺性脑病；纳洛酮；β内啡肽
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是因围产期缺氧和脑缺血，导致胎儿和新生儿脑损伤，临床上出现一系列脑病后遗症，一直是儿科的研究重点。我们自2002年11月至2005年3月共收住该类患儿90例，除常规治疗外，加用纳洛酮，获得满意疗效，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 90例中重度HIE患儿，均符合新生儿HIE诊断依据与临床分度标准［1］，随机分成两组，治疗组50例，其中男36例，女14例，胎龄(39．5±1．2)周，出生体重(3 453±511)g，起病日龄(1．61±1.02)d，1 min及5 min Apgar评分分别为(3．5±0．8)分，(5．5±1．1)分，中度HIE 30例，重度HIE 20例。昏迷10例，原始反射消失20例，频繁惊厥46例，肌张力异常20例，中枢性呼吸衰竭44例。50例均行头部CT检查，均提示HIE，36例行脑电图检查，正常2例，轻度异常14例，重度异常20例。对照组40例，其中男30例，女10例，胎龄(39．4±1．2)周，出生体重(3443±509)g，起病日龄(1．62±1．01)d，1 min及5 min Apgar评分分别为(3．45±0．8)分，(5．4±1．2)分，中度HIE28例，重度HIE12例。昏迷16例，原始反射消失16例，频繁惊厥30例，肌张力低下16例，中枢性呼吸衰竭36例。40例均行头颅CT检查，均提示HIE。22例行脑电图检查：正常2例，轻度异常8例，重度异常12例。两组治疗前情况差异无显著性(P>0．05)。
1．2 方法 治疗组常规治疗(包括保持呼吸道通畅，呼吸支持，控制惊厥，降低颅内压，维持血糖在正常水平，预防感染，加强护理，保持水电解质酸碱平衡等内环境稳定)的基础上，加用纳洛酮。首次按0．1 mg／kg，静脉注射，随后改为0．03 mg/(kg・h)~0．05 mg/(kg・h)泵入，持续6 h，连用2 d~3 d，或用至临床症状明显好转时；对照组给予常规治疗。观察指标：两组病例均每日测量体温、呼吸、心率，观察神经症状，包括意识状态，肌张力和原始反射。统计学处理：数据采用t检验，卡方检验。
2 结果
见表1。表1 纳洛酮治疗组与对照组疗效比较(略)
2.1 两组临床疗效及神经系统体征比较 由表1中可见中枢性呼吸衰竭(72 h内症状消失)，循环不良，胃肠功能紊乱和肾功能不全的总有效率，治疗组与对照组差异有非常显著性(P<0．01)。
2．2 治疗转归 治疗组病程明显缩短，而对照组40例中，3例分别于住院2 d~5 d死亡。5例放弃治疗。
3 讨论
新生儿HIE在围产期神经系统疾病中占有重要位置，故多年来受到国内外学者的广泛关注。其发病机制主要为脑内血流改变，脑水分的变化及脑代谢的改变，其中包括一些受体与相应递质如内阿片肽(OLS)、单胺类、兴奋性氨基酸等［2］。近年来，阿片受体及OLS导致脑血流及组织代谢障碍受到人们的高度重视。研究表明，OLS主要是β内啡肽(βEP)，多分布于下丘脑、垂体、大脑皮质、脑干，血液中βEP由垂体分泌。任何原因引起的中枢神经系统损伤都会导致内源性阿片肽包括βEP释放增加。国内报道［3］,HIE患儿血浆βEP含量明显增加，提示βEP参与了HIE的发病过程，βEP能抑制电位敏感性钙通道，使乙酰胆碱和去甲肾上腺素释放减少，抑制腺苷酸环化酶；降低细胞内CAMP水平，损害中枢和外周神经功能［4］。βEP能减少脑血流，使得氧自由基形成增加，加重脑水肿，使脑血流进一步减少，形成恶性循环，而产生迟发性神经元坏死［5］。
纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆中βEP水平。有报道［6］，纳洛酮能增加新生鼠缺氧后脑灌注，维护脑的有效灌注，改善脑循环，减轻脑水肿及增强脑的代谢进而促进苏醒。它还能抑制氧自由基的释放，防止脂质过氧化反应，稳定溶酶体膜，进一步减少氧自由基的形成，保护神经细胞，防止缺血再灌注损伤。纳洛酮与分布心脑等部位的阿片受体结合后，可解除OLS对脑呼吸中枢以及交感肾上腺系统的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，使全身神经传导、胃肠功能、肾功能得以改善。
本文中重度HIE用纳洛酮，临床症状、体征明显好转，病程缩短、中枢性呼吸衰竭、循环不良、胃肠紊乱，肾功能不全、意识恢复时间、反射及肌张力恢复时间均短于对照组，提示纳洛酮能逆转脑损伤，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。
文献：
［1］ 中华医学会儿会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35(2)：99100．
［2］ 金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学［M］．第2版.北京：人民卫生出版社，1997：626．
［3］ 卢晓欣，洪新如，陈新民，等．纳洛酮β内啡肽抗血清实验性治疗新生鼠缺氧缺血性脑水肿［J］.中华儿科杂志，1997，35：552553．
［4］ Cuerro MF,Cuerrero,Way EL,et al.Effect of βendorphin on calcium uptake in the the brain［J］.Science,1997,206(10)：89．
［5］ 祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用［J］.实用儿科杂志，1999，14：643644．
［6］ 辛颖，赵成广．纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究［J］.新生儿科杂志，2002，5：1516．
