中药靶向制剂研究

【摘要】  目的：中药靶向制剂研究。方法：以有代表性的进行分析、归纳，阐述了中药靶向制剂的特点、机制、处方设计、实验研究及新型给药系统的研究。结果：中药靶向制剂具有许多优点，但研究深入还不够。新剂型的研究使靶向制剂的前景更为广阔。结论：中药靶向制剂是抗癌药物的首选剂型，是具有临床应用价值的新剂型，将有巨大的潜力。

【关键词】  中药；靶向制剂；研究

　　靶向制剂亦称靶向给药系统(Targeting Drug System，TDS or  Targeted Delivery System，TDDS)，系指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构，且疗效高、毒副作用小的新型给药系统。靶向制剂不仅是抗癌药物的首选剂型，而且也是具有临床应用价值的新剂型。

　　1  脂质体制剂

　　脂质体(Liposome)是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体［1］。因以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故能作为药物的载体，并能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。将抗癌新药及免疫多糖制成脂质体，使其具备提高机体免疫力及杀伤癌细胞的双重作用，并因载体的定向作用，毒副作用明显降低。虫草多糖是冬虫夏草所含的有效成分［2］。关于虫草多糖脂质体药效学研究的实验结果表明虫草多糖脂质体对小鼠CCL4所致肝损伤的组织有一定保护作用。复方唐松草新碱多相脂质体制剂，通过药物稳定性、药理实验及临床观察发现，其对胃癌、肺癌、淋巴癌均有确切疗效。

　　2  微粒及纳米粒靶向给药系统

　　微粒及纳米粒是指药物分子分散或被吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒及纳米粒分散系统，其微粒大小一般为几微米，有的达数百微米，纳米粒粒径一般在10 nm～1 000 nm。靶向微粒及纳米粒可分为三类：一是普通注射微球，这类微球粒径为0.1 μm～0.2 μm；第二类是栓塞性微球，这类粒径>12 μm的微球可随血流停滞在癌体周围的毛细血管中，使小动脉暂时栓塞并使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间；第三类是磁性微球，将磁性微球包入微球中，利用体外磁场效应，引导药物在体内定向移动和定位浓集。另外还有修饰的微球及纳米粒，达到主动靶向的目的。目前研究的盐酸川芎嗪(Ljqustrazine hydrochloride,LTH)有扩张肺血管、降低肺动脉高压的作用，可用于肺动脉高压症的防治。研究者制成LTH肺靶向微球，从高解稳定性、载药量和体外释放模式等方面进行了研究，LTH靶向制剂经小鼠、大鼠、兔和人的实验研究表明粒径在5 μm～30 μm范围内的易浓集于肺，过小易到达肝，过大易在静注时栓塞［3］。有报导以加热固化法制备了斑蝥素微球，并对其形态学性质、载药量进行考察，结果微球形状圆整、均匀、载药量较高。还有狼毒乙素、葫芦素等，都是从中药有效单一成分或部位研究靶向制剂入手。药物制成纳米微粒后，通常有以下优点：使用的材料便于进一步修饰，可连接蛋白、抗体、基因等，修饰后可达主动靶向和基因等目的；可用于缓释制剂，用于其表面的粘附性及细小的粒径，有利于局部用药滞留时间，提高药物的生物利用度，提高药物吸收量；可改变膜转运机制，增加药物对生物膜的透过性，有利于提高药物透皮吸收与胞内靶向作用，保护药物，降低毒性。

　　3  动脉栓塞制剂

　　栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血破坏，动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞输到组织或靶器官的医疗技术。目前研究的药物有栓塞微球：有人将抗癌中药复方提取物浓缩精制成25 μm～100 μm的栓塞微球用于家兔，实验表明具有明显的肿瘤抑制和杀伤作用。还有栓塞乳剂：有人将制备的中药复方乳剂通过局部注射给药，对兔耳血管有明显的破坏作用，导致出血坏死改变。

　　4  靶向给药乳剂

　　靶向给药乳剂指用乳剂为载体，传递药物定位与靶部位的微粒分散系统［4］。乳剂分为简单乳剂、复合型乳剂、亚微乳和微粒乳等。现在研究较多的是W／O／W型复合乳剂。乳剂的靶向特点是对淋巴有亲和性。普通乳剂和复合乳剂可作为靶向给药系统与缓释给药系统，W／O／W型复合乳剂可以作为多肽、蛋白质等水溶性药物的载体，以避免药物受胃肠液的破坏，有利于药物进入淋巴系统。微乳，其稳定性高，生物利用度好，可经皮肤、口服或注射给药［4］。目前应用的乳剂给药的途径有两种：一种为静脉乳：例如康莱特静脉注射乳剂具有“靶向作用”，直接有效抑制癌细胞，同时能整体提高机体免疫功能，并有良好的镇痛功能，而且无毒副作用。又如鸦胆子油乳、五味子乳等使药物定向分布，增强药效，减少副作用;另一种为非静脉乳剂:如抗癌中药消痔灵制成乳剂，通过皮下或肿癌周围组织局部注射给药，针对肿瘤血管进行，抗癌效果比较好。

　　5  前体制剂

　　前体药物是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用［5］。如有报导将喜树碱与保肝药物结合成前体制剂，可使喜树碱毒性下降4．17倍，抑瘤活性略有提高，具有明显的体内分布的靶向性。某些抗癌药制成磷酸酯或酰胺类前体药物可在癌细胞定位，因为癌细胞比正常细胞含较高浓度磷酸酯酶和酰胺酶；肝肿瘤能产生大量的纤维蛋白溶酶原活化剂，可活化血清纤维蛋白酶原成为活性纤维蛋白溶酶原，故将抗癌药与合成肽连接，成为纤维蛋白溶酶原的底物，在肿瘤部位使抗癌药再生。

　　6  展望

　　从目前研究来看，将中药制成新型给药系统—靶向给药系统，大大改革了传统中药制剂工艺和剂型，但主要是从中药中提取的单体化合物，而中药有效部位，尤其是复方研究很少，研究深入不够，需要广大科研工作者进一步加强对重要靶向制剂的研究，以加快中药化的进程。中药复方具有很好的临床优势，复方药物靶向制剂研究的难点之一是体内药动学研究。随着研究的深入，国内学者近年来认为，研究中药一种或几种已知有效成分的体内药动学，同研究化学药物无明显不同，主要是运用先进的仪器分析方法，对其中已知有效成分进行血药浓度测定。此外，从中药霰弹理论基点出发，单味中药和复方中有效成分均是具有多靶点作用的物质基础。随着中药复方的生物药剂学、药物动力学和体内药效学研究深入，结合病理生物学基础，复方制剂的有效物质基础一旦被阐明，“多靶点理论”也将被试验所证实。当然，中药复方靶向制剂的研究不仅应以中药理论为指导，而且还应达到高效低毒（无毒），难度还是比较大的，所以中药复方靶向制剂的研究亟待进行。

【】
  　　［1］ 吴宏霞.脂质体作为皮肤局部给药载体的研究进展［Ｊ］.现代应用药学，2004，21(2)：115.

　　［2］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)［Ｊ］．北京：化学出版社，2005：75.

　　［3］ 平其能.现代药剂学［Ｍ］.北京.中国医药科技出版社.1998：311.

　　［4］ 顾文彬.实用临床药学［Ｍ］.第1版.陕西.陕西人民出版社.2000：262?263.

　　［5］ 张万年，魏水易，芮耀诚.药学监护、现代药物学［Ｍ］.北京：人民军医出版社.1999：130?131.